达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的效果

2020-08-31王丹谷晓岚田雨

中国当代医药 2020年20期

王丹谷晓岚田雨

[摘要]目的探討达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的效果。方法选择2017年1月～2018年10月本院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（40例）与对照组（40例）。对照组使用利拉鲁肽，观察组在对照组的基础上早餐前口服达格列净。比较两组干预前后的血糖代谢指标[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及胰岛素抵抗指数稳态模型（HOMA-IR）]、血脂代谢指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、体重指数（BMI），随访1年，统计两组的并发症发生情况。结果观察组干预后血糖代谢指标中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组干预后血脂代谢指标中的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组干预后的BMI低于干预前及对照组干预后，差异有统计学意义（P<0.05）。随访1年期间，观察组的糖尿病足、视网膜病变、周围神经病变及糖尿病肾病发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论针对2型糖尿病，在应用利拉鲁肽基础上联合使用达格列净能更好地调节血糖、血脂代谢及机体体质状况，减少或延缓并发症发生。

[关键词]达格列净;利拉鲁肽;2型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）7（b）-0069-04

Effect of Dapagliflozin combined with Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus

WANG Dan1 GU Xiao-lan1 TIAN Yu2

1. Department of Endocrinology， Dalian Municipal Central Hospital Affilliated to Dalian Medical University， Liaoning Province， Dalian 116033， China; 2. Department of Anesthesiology， Dalian Municipal Central Hospital Affilliated to Dalian Medical University， Liaoning Province， Dalian 116033， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Dapagliflozin combined with Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 80 cases with type 2 diabetes mellitus from January 2017 to October 2018 in our hospital were selected as the research objects， and were divided into the observation group （40 cases） and the control group （40 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Liraglutide， the observation group was treated with Dapagliflozin before breakfast on the basis of the control group. The blood glucose metabolic indexes （such as abdominal blood glucose， blood glucose 2 hours after meal， HbA1c and HOMA-IR changes）， the metabolic indexes of blood lipid （such as total cholesterol [TC]， triglyceride [TG]， low density lipoprotein [LDL-C] and high density lipoprotein [HDL-C]）， the changes of body mass index （BMI） in the two groups before and after intervention were compared. The complications of the two groups were analyzed after one year follow-up. Results The levels of fasting blood glucose， 2-hour postprandial blood glucose， HbA1c and HOMA-IR in the blood glucose metabolic indexes in the observation group after intervention were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in blood lipid metabolic indexes in the observation group after intervention were lower than those in the control group， the levels of HDL-C in the observation group after intervention was higher than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the BMI in the observation group was lower than before intervention and in the control group after intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the follow-up period of one year， the incidence of diabetic foot， retinopathy， peripheral neuropathy and diabetic nephropathy in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Liraglutide and Dapagliflozin for type 2 diabetes can better regulate blood sugar， lipid metabolism and body constitution， and reduce or delay the incidence of complications.

[Key words] Dapagliflozin; Liraglutide; Type 2 diabetes mellitus

[作者简介]王丹（1985-），女，汉族，山东长岛人，硕士，主治医师，主要从事内分泌系统常见疾病的临床研究工作

近年来，随着我国人民生产、生活方式的改变以及生活环境的变化，糖尿病发病率呈现显著升高趋势，其中又以2型糖尿病居多[1]。2型糖尿病属于常见的内分泌系统疾病，随着病程的延长存在明显进展趋势，同时体内胰岛素功能逐渐降低，血糖水平出现慢性升高趋势[2]。随着高血糖状态时间的推移，可出现心、脑、肾、眼、外周神经等多脏器功能障碍[3]，同时血糖控制不理想还能发生低血糖、糖尿病性酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症，故有效地调控患者血糖与代谢水平对维持血糖稳定、延缓甚至避免并发症发生有积极意义[4]。以往胰岛素治疗被认为是最有效与最直接的调节血糖的方法，利拉鲁肽属于新型肠促胰岛素类似物[5]，具有天然胰高血糖素样肽-1超过97%的生理活性[6]，并可以有效避免天然胰高血糖素样肽-1受到胰高血糖素样肽酶的降低，更好地维持生理活性。达格列净为新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，口服后首关效应低，具有显著的降低血糖、调节血脂、改善血管内皮功能的作用。本研究旨在探讨达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2017年1月～2018年10月本院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（40例）与对照组（40例）。所有入组者均通过血糖测定、临床表现等诊断为2型糖尿病，并符合中华医学会2016年糖尿病诊断标准[7]。纳入标准：①签署入组同意书;②均使用利拉鲁肽治疗;③干预后血糖均控制不理想。排除标准：①精神疾病者;②消瘦者;③体重指数<21 kg/m2者;④恶性肿瘤者;⑤心脑血管疾病并发症者;⑥入组前合并慢性并发症者;⑦肝肾功能不全者;⑧对使用药物过敏者。观察组中，男21例，女19例;年龄40～60岁，平均（52.8±1.9）岁;2型糖尿病病程5～25年，平均（14.6±2.9）年;入组时糖化血红蛋白（HbA1c）水平为6.3%～15.5%，平均（10.3±1.0）%。对照组中，男20例，女20例;年龄40～60岁，平均（52.9±2.0）岁;2型糖尿病病程5～25年，平均（14.5±2.8）年;入组时HbA1c水平为6.4%～15.8%，平均（10.4±1.1）%。两组的性别、年龄、2型糖尿病病程及入组时HbA1c等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

所有患者均进行饮食调控、运动干预、药物治疗指导、健康教育等综合治疗。对照组使用利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，生产批号：201611135，规格：预填充注射笔3 ml∶18 mg），每次1.2 mg，睡前下腹部皮下注射1次。观察组在对照组的基础上早餐前口服达格列净（阿斯利康制药有限公司，生产批号：2016GF1203）10 mg，每日1次，两组均连续干预1个月。所有入组者均进行实时动态血糖监测，干预过程中根据患者临床表现、生化检查结果等综合调节胰岛素用量，一旦出现低血糖症状，如自测血糖<3.9 mmol/L或连续2次血糖<4.4 mmol/L，自测空腹血糖>8.6 mmol/L或连续2次空腹血糖>7.5 mmol/L，则减少或增加胰岛素用量，并调整胰岛素注射时间，其余患者则使用固定胰岛素剂量。

1.3观察指标及评价标准

干预1个月后，比较两组血糖代谢指标，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及胰岛素抵抗指数稳态模型（HOMA-IR）变化情况，其中空腹血糖正常参考值为3.9～6.1 mmol/L（葡萄糖氧化酶法）;餐后2 h血糖正常参考值为3.9～6.1 mmol/L（葡萄糖氧化酶法）;HOMA-IR计算公式为空腹血浆胰岛素水平（mU/L）×空腹血糖水平（mmol/L）/22.5;HbA1c检测采用液相层析法进行，正常参考值为4%～6%。比较两组的血脂代谢指标，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）变化情况，其中TC的正常值<5.2 mmol/L，TG的正常值<1.7 mmol/L，HDL-C的正常值>1.04 mmol/L，LDL-C的正常值<3.12 mmol/L。分析干预前后两组体重指数（BMI）变化情况，BMI计算公式为体重（kg）/身高（m2）。随访1年，统计两组的并发症发生情况，主要包括糖尿病足、视网膜病变、周围神经病变及糖尿病肾病。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组干预前后血糖代谢情况的比较

干预前两组血糖代谢指标中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;干預后观察组血糖代谢指标中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平均低于干预前及对照组干预后，差异有统计学意义（P<0.05），对照组干预后血糖代谢指标中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平均低于干预前，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组干预前后血脂代谢情况的比较

干预前两组血脂代谢指标中的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;干预后观察组血脂代谢指标中的TC、TG、LDL-C水平均低于干预前及对照组干预后，HDL-C水平高于干预前及对照组干预后，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组干预后血脂代谢指标中的TC、TG、LDL-C水平均低于干预前，HDL-C水平高于干预前，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组干预前后BMI的比较

干预前两组的BMI水平比较，差异无统計学意义（P>0.05）;干预后观察组的BMI水平低于干预前及对照组干预后，差异有统计学意义（P<0.05）;干预后对照组的BMI水平低于干预前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组随访1年期间并发症发生情况的比较

随访1年期间，观察组的糖尿病足、视网膜病变、周围神经病变及糖尿病肾病发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

2型糖尿病是目前世界上除恶性肿瘤及心血管疾病外，引起人类死亡的最重要的非传染性疾病[8]。本病好发于中老年人群，胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗是最重要的发病机制。本病多采用药物治疗，主要包括口服降糖药物及外源性胰岛素注射等[9]。利拉鲁肽为胰升血糖素样肽-1类似物，具有明显的降低血糖、调控体重、抑制胰岛β细胞凋亡的生理功能[10]，其被认为是非新诊断2型糖尿病治疗的最有效手段之一[11]。达格列净为高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，可以显著提高尿糖排泄率，从而起到降低血糖、调控血压与体重的作用[12]。

本研究中，对照组应用利拉鲁肽，观察组则在对照组基础上使用达格列净，比较两组血糖代谢情况发现，观察组血糖代谢指标中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平均低于对照组，提示在利拉鲁肽基础上联合使用达格列净能更好地调节血糖稳定。另外，针对两组血脂代谢情况发现，观察组血脂代谢指标中的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，提示在利拉鲁肽的基础上联合使用达格列净能一定程度上调节机体血脂水平，改善高脂血症。同时比较干预前后两组BMI发现，干预后观察组的BMI低于干预前及对照组干预后，提示在利拉鲁肽基础上联合使用达格列净在一定程度上可以降低机体BMI，改善肥胖状态。随访1年，比较期间两组的并发症发生情况发现，观察组的糖尿病足、视网膜病变、周围神经病变及糖尿病肾病发生率均低于对照组，进一步提示在利拉鲁肽的基础上联合使用达格列净对减少并发症发生具有重要价值。

达格列净属于新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，口服后具有明显降低血糖与血压[13-14]、调节机体体脂分布的作用[15]，且服用后无低血糖风险[16]，还具有扩张血管、增加血管内皮细胞活性[17]、改善血管内皮功能等心血管保护作用。口服后其可以有效地抑制肾小管对葡萄糖的重吸收[18]，提高尿糖排泄量，从而降低血浆葡萄糖水平，达到降低血糖的目的[19]。故在应用利拉鲁肽的基础上联合使用达格列净能更好地调控血糖稳定，从而提高临床治疗效果。

综上所述，针对2型糖尿病，在应用利拉鲁肽基础上联合使用达格列净能更好地调节血糖、血脂代谢及机体体质状况，减少或延缓并发症发生。

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