血清肿瘤标志物联合血常规指标检测在原发性肝癌诊断中的应用研究

（丹东市第一医院检验科，辽宁 丹东 118000）

原发性肝癌（PHC）是当前临床常见一类恶性肿瘤疾病，该病常见于中年男性患者。临床对于PHC病因以及发病机制上尚未完全明确，临床研究认为该病与病毒性肝炎、肝硬化、化学致癌物质以及环境因素均存在相关性[1-3]。临床上对于该病患者的早期诊断有助于提高肿瘤的病灶切除率并助于改善患者预后[4]。临床诊断中，甲胎蛋白（AFP）是常用的一类恶性肿瘤标志物，其对于PHC早期诊断具有重要筛查作用，但临床研究发现，单独检测AFP对于PHC的诊断灵敏性、特异性等均相对较低，早期有一定漏诊概率，临床上通过联合其他指标诊断以提高患者临床诊断效率具有重要意义，研究以探讨原发性肝癌诊断中血清肿瘤标志物与血常规联合检测的诊断效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：纳入本院2018年1月至2018年12月收治原发性肝癌患者50例建立观察组，同期纳入慢性乙肝患者50例建立对照组。观察组包括男性38例、女性12例，患者年龄43～75岁，平均年龄（54.1±4.3）岁，肿瘤分化包括高分化24例、中分化17例、低分化9例；28例患者肿瘤直径≥5 cm、22例患者肿瘤直径＜5 cm，纳入远处转移23例；对照组包括男性35例、女性15例，患者年龄41～77岁，平均年龄（54.7±4.6）岁，均为临床诊断慢性乙肝。纳入两组患者性别、年龄等一般资料对比未见明显差异，研究内容可比，患者入组前均签署知情权同意书，研究具体内容经过医院学术伦理委员会审批通过。

1.2 纳排标准。①纳入标准：纳入患者年龄均≥18岁；观察组患者均明确诊断肝癌、对照组患者均明确诊断慢性乙肝；纳入患者均未见发生心、肺、肾等脏器功能疾病；②排除标准：排除合并糖尿病、冠心病等其他系统功能疾病患者；排除拒绝参与本研究或同时参与其他项目患者[5-6]。

1.3 方法：纳入患者于入院后空腹状态采集肘静脉血3 mL，将采集后血样置于室温下进行静置处理30 min，经4000 r/min高速离心机离心处理10 min，将血清分离并置于Eppendorf管保存，采集样本成批进行血清肿瘤标志物CA199与AFP、血常规指标WBC与NLR检测。其中CA199与AFP指标检测经Abbott-ARCHITECT化学发光检测，检测操作参考各指标检测试剂盒进行。

1.4 观察指标：观察并对比两组患者血清AFP、CA199、WBC与NLR检测情况，分析各指标检测相关性。

1.5 统计学方法：数据应用SPSS20.0统计软件进行处理分析，血清AFP、CA199、WBC与NLR指标组间对比行t检验，计数数据组间对比行χ2检验，以P＜0.05表示组间对比存在显著差异。

2 结果

2.1 两组患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比：观察组患者血清AFP、CA199、WBC与NLR指标水平相比对照组均明显更高，差异存在统计意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同临床特征肝癌患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比：肿瘤分化的程度低、肿瘤病灶直径≥5 cm（P＜0.05）；肿瘤病灶直径≥5 cm患者血清WBC水平相对更高，肿瘤病灶直径≥5 cm、转移患者血清NLR水平相对更高（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比（±s）

表1 两组患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比（±s）

表2 不同临床特征肝癌患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比（±s）

表2 不同临床特征肝癌患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比（±s）

3 讨论

原发性肝癌患者早期首发症状多为肝区疼痛，主要因肿瘤的生长导致肝包膜的张力增加导致[7]。但多数患者临床表现典型肝区疼痛症状时，肿瘤已发展至中、晚期，导致其失去手术治疗机会，此时病灶切除率低于30%。对于此类患者而言，早期临床诊断有助于提高治疗效果与预后。血清指标是一类检测便捷、具反复操作性特点的检测方法，而血清肿瘤标志物则是临床用以筛查高危人群的重要指标[8-9]。肿瘤标志物可有效反映患者肿瘤病灶中存在的特有化学物质，在正常成人组织中肿瘤标志物含量水平极低，肿瘤标志物指标监测对于肿瘤诊断、分类、治疗及预后判断等方面均有重要价值[10]。血清肿瘤标志物中，AFP是一种胎儿早期发育过程由肝脏以及卵黄囊所合成的糖蛋白[11]。AFP在正常成年人体内含量较低，而在PHC患者的含量水平较高，临床可用以筛查、诊断及鉴别诊断PHC，但受限于PHC患者的肿瘤病灶、基因表达缺失等影响，有超过30% 的PHC患者AFP检测为阴性，临床单纯检测AFP的诊断准确率相对较低；CA199是作为胰腺癌、肝癌以及结肠癌的肿瘤标志物检测指标，单纯检测CA199的准确性也相对较低。临床研究发现，慢性炎症损伤对于早期肿瘤疾病患者促进肿瘤细胞的周期调控异常以及癌基因转录方面发挥重要作用，因此，血清NLR也作为恶性肿瘤预后评估的一个重要炎症指标。研究以探讨血清肿瘤标志物CA199与AFP、血常规指标WBC与NLR检测对于原发性肝癌诊断作用。研究观察组纳入PHC患者、对照组纳入慢性乙肝患者，研究结果显示，观察组患者血清AFP、CA199、WBC与NLR指标水平相比对照组均明显更高，差异存在统计意义[11]。在PHC患者中，血清CA199与AFP指标均存在表达异常，且WBC与NLR指标水平也出现明显变化，提示PHC患者体内多见存在明显炎性反应，且中性粒细胞等均可能参与PHC早期肿瘤细胞扩增及侵袭等多个病理过程。对于CA199、AFP指标出现明显上升患者可考虑诊断PHC[12]。本研究对不同临床特征肝癌患者血清肿瘤标志物及血常规指标水平对比分析发现，肿瘤分化的程度低、肿瘤病灶直径≥5 cm、肿瘤转移患者血清CA199与AFP水平相对更高；肿瘤病灶直径≥5 cm患者血清WBC水平相对更高，肿瘤病灶直径≥5 cm、转移患者血清NLR水平相对更高。研究同时表明，NLR可用于对肿瘤转移的判断及对患者的生存质量、预后结果判断等，NLR在肝癌疾病发生、发展中均扮演重要角色，且肿瘤炎症损伤或参与到肿瘤细胞生殖、远处侵袭与转移等多个病理效应。

综上所述，原发性肝癌患者血清WBC与NLR指标水平上升，临床通过进行血清肿瘤标志物CA199与AFP、血常规指标WBC与NLR检测有助于提高对原发性肝癌患者的临床诊断与鉴别诊断效率。