硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者血HCY及MCP-1的影响

（惠州市第三人民医院内 分泌科，广东 惠州 516001）

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）为常见2型糖尿病并发症，发病率达70%以上，严重影响2型糖尿病患者生存质量及寿限[1]。现阶段，临床治疗DPN 尚无有效的根治手段，主要采用控制血糖、营养神经、抗氧化、改善循环、醛糖还原酶抑制剂等措施。硫辛酸为维生素B类化合物，可有效减轻氧化应激，促进自由基清除。同时，研究证实，同型半胱氨酸（HCY）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）参与糖尿病发生发展，是DPN重要危险因素[2]。本研究选取我院DPN患者120例，探究硫辛酸对血HCY及MCP-1的影响，现报告如下。

资料与方法一、一般资料 选取我院2018年11月-2019年10月DPN患者120例，随机数字表法分组，各60例。对照组女28例，男32例，年龄43～78岁，平均年龄（59.88±7.24）岁，病程2～8年，平均病程（4.25±0.93）年；观察组女26例，男34例，年龄41～79岁，平均年龄（61.27±8.03）岁，病程2～8年，平均病程（4.41±1.06）年。2组基线资料均衡可比（P＞0.05）。纳入与排除标准：1.纳入标准 ⑴符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中相关诊断标准：明确糖尿病病史，出现神经病变，且踝反射、针刺痛觉、振动觉、压力觉4项检查中任意一项异常；⑵患者及家属知情并签署承诺书。2.排除标准 ⑴糖尿病酮症；⑵严重心、肺、肝、肾功能不全；⑶近期服用抗氧化药物；⑷外周血管病变。

二、方法 2组患者均给予饮食、运动等干预及血糖控制治疗。1.对照组 采用甲钴胺治疗，0.5mg/次，口服，3次/d。2.观察组 采用硫辛酸联合甲钴胺治疗，甲钴胺用法同对照组，硫辛酸600mg 加入250mL 生理盐水，静滴，1次/d。2组均连续治疗3月。

三、观察指标 1.疗效。2.治疗前后以神经病变主觉症状问卷（TSS）评估两组症状程度，得分越低，症状越轻微。3.神经电生理指标：腓总神经与正中神经感觉神经传导速度（SCV），运动神经传导速度（MCV），以美国CADWELL 肌电图分析仪测定。4.2组治疗前后血清HCY，MCP-1水平。

四、疗效标准 症状基本消除，神经传导升高＞5m/s为显效；症状改善，神经传导升高，但≤5m/s为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

五、统计学分析 采用SPSS21.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果一、疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

二、TSS评分 治疗后观察组TSS评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

三、神经电生理指标 治疗后观察组腓总神经与正中神经SCV，MCV 高于对照组（P＜0.05），见表3。

四、HCY，MCP-1 治疗后观察组血清HCY，MCP-1水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

讨 论DPN 以肢体感觉障碍、跟腱与膝腱反射减弱、神经传导速度减退、触觉与温觉减低为主要临床表现，发病因素较多，主要在于高血糖状态下，多元醇旁路激活，山梨醇、果糖等含量增多，聚集在血管壁，使血管腔变窄，纤维蛋白、血小板浓度增加，导致血管受阻，进而引起神经细胞鞘膜水肿、断裂等病理变化[4]。甲钴胺为DPN 常用治疗药物，可高浓度转入神经细胞器，促进轴突重生及髓鞘生成，进而引起突触传递作用恢复，并可加快神经纤维恢复，参与乙酰胆碱生物形成。研究认为，DPN是血管损伤、代谢紊乱、细胞因子异常、氧化应激、神经营养因子缺乏等多种因素综合作用的结果[5]。硫辛酸为丙酮酸脱氢酶辅助因子，是强效抗氧化剂，可抑制醛糖还原酶活性，阻止蛋白质基化，促进自由基清除，提升神经钾、钠、三磷酸腺苷酶活性，发挥血管内皮功能保护作用。研究报道，在常规营养神经、控制血糖治疗的基础上，加用硫辛酸，可有效改善DPN患者氧化应激性与炎症反应[6]。潘宇平等[7]研究显示，硫辛酸、甲钴胺联合治疗DPN患者，可促使磷脂酰胆碱合成，以修复受损髓鞘，改善神经传导速度。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组TSS评分低于对照组，腓总神经与正中神经SCV，MCV 高于对照组（P＜0.05）。表明硫辛酸治疗DPN患者，可改善临床症状及神经电生理指标，疗效显著。本研究还发现，治疗后观察组血清HCY，MCP-1水平低于对照组（P＜0.05）。HCY为反应性血管损伤氨基酸，研究指出，其介导DPN 的血管损伤机制[8]。MCP-1为炎症细胞因子，研究显示，2型糖尿病患者血清MCP-1水平升高引起慢性炎症反应加重与血糖水平升高相互作用为DPN 重要病理机制[9]。上述结果显示，硫辛酸可降低DPN患者HCY，MCP-1水平，可能为其改善临床症状与神经电生理指标的重要机制。

表1 2组疗效对比[n（%）]

表2 2组TSS评分对比（±s，分）

表2 2组TSS评分对比（±s，分）

组别例数 治疗前 治疗后 t P观察组 60 9.65±2.41 4.84±1.26 13.700 ＜0.001对照组 60 10.29±2.75 6.71±1.54 8.798 ＜0.001 t 1.103 7.280 P 0.272 ＜0.001

表3 2组免疫指标水平比较

表4 2组血清HCY，MCP-1水平对比（±s）

表4 2组血清HCY，MCP-1水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

HCY（μmol/L）MCP-1（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后16.94±3.76 12.25±2.41a 215.41±36.38 145.41±28.74a 1.521 5.354 0.979 4.527 0.131 ＜0.001 0.330 ＜0.001 18.06±4.29 14.83±2.85a 208.53±40.49 171.36±33.85a组别例数观察组 60对照组 60 tP

综上，硫辛酸治疗DPN患者，可改善临床症状及神经电生理指标，降低HCY，MCP-1水平，疗效显著。