不同方法联合治疗急性期支气管哮喘的效果观察

李晓芸 张静 冯计辰 李翠莲

支气管哮喘，临床上简称哮喘，是指由多种细胞和细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病，临床表现为反复发作的咳、喘、胸闷和气促(夜间或清晨尤甚)，这些症状发作多由于肺内广泛存在且变异较大的气流阻塞有关，后者可自发或经治疗后缓解[1]。支气管哮喘是目前我国最常见的慢性肺部疾病，并因环境污染等因素，出现逐年增加的趋势，病程长、频繁急性发作，均严重影响了患者健康和生活质量[2]。临床常规多为含有糖皮质激素和(或)长效β2受体激动剂的吸入剂治疗，而此类吸入剂长期使用易产生耐药性从而降低了患者对药物的依从性，相继出现类似慢性咽炎的症状如咽部不适、声音嘶哑，口咽部反复真菌感染，甚至骨质疏松等不良反应[3-5]，为此探讨支气管哮喘治疗方案，减少激素用量，缩短住院时间，更好地改善肺功能一直是学术界的研究热点，中医药副作用小的特点在治疗支气管哮喘中突出体现，探索中西医结合疗法如针灸等，均取得了较好的效果[6,7]。本研究旨在观察以自拟定喘方口服、甲基强的松龙定喘穴注射联合西药治疗急性期支气管哮喘的临床治疗效果及该方法能够明显改善患者的生活质量，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取唐山市人民医院在2016至2017年收治的急性发作期支气管哮喘患者，共106例，其中男55例，女51例；年龄18～65岁，平均年龄(42.3±13.4)岁；病程1年～20年，平均病程(26.2±5.4)月。将所有入选患者进行随机分组，其中观察组52例，对照组54例。2组患者性别比、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究项目通过了本院伦理委员会讨论批准且参与患者及其家属签署知情同意书。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 诊断与排除标准 均达到《中国支气管哮喘防治指南(基层版)——支气管哮喘的诊断与鉴别诊断》[8]中的支气管哮喘急性期诊断标准。排除标准：(1)慢性支气管哮喘患者缓解期；(2)年龄<18岁或>65岁；(3)明确其他疾病所引起的胸闷或咳嗽、喘息、气急者；(4)有心、肝、肾等重要器官功能衰竭者；(5)精神异常患者；(6)明显凝血功能障碍者；(7)高度过敏体质或可能对试验中物药成分过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规西医治疗，包括吸氧、化痰、抗感染等常规治疗。治疗组患者在对照组基础上加用自拟定喘方及穴位药物注射甲基强的松龙治疗。自拟定喘方，方剂组成为：炙麻黄、杏仁、半夏、甘草、浙贝母、荆芥、防风、黄芩、僵蚕、桑白皮各10 g，石膏30 g，桔梗13 g，苏子20 g，款冬花15 g。1剂水煎服，取药200 ml，分早晚2次服用，疗程10 d。穴位药物注射甲基强的松龙：取穴定喘穴[9,10]，注射药物为注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(商品名：甲基强的松龙，生产厂家：Pfize Manufacturing Belgium NV；注册证号H20130301)，注射量为2 ml。第1周，隔日1次；第2周，隔2日1次，疗程10 d。

1.4 观察指标 连续治疗10 d后，观察临床症状控制情况、肺功能FEV1、FEV1/FEV%及C-反应蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE。肺功能测定使用肺功能仪(型号：Masterscreen，德国耶格公司出品)测定。血清学检查采用贝克曼全自动生化仪进行检测。

1.5 临床疗效评定标准 参照《支气管哮喘防治指南》[11]判定治疗效果，其疗效评定标准：(1)控制：哮喘发作显著减轻，肺功能(FEV1)提高26%～35%；(2)部分控制：哮喘症状减轻，FEV1提高16%～25%；(3)未控制：哮喘症状和FEV1均未出现明显变化或者加重。总有效率=(控制例数+部分控制例数)/总数例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效评定 与对照组比较，观察组患者在支气管哮喘急性发作时所采用的综合治疗方法的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.71，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 肺功能指标 治疗前2组患者FEV1、FEV1/FEV%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后FEV1、FEV1/FEV%高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者FEV1、FEV1/FEV%高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 血清学检查指标比较 治疗前2组患者血清C-反应蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后C-反应蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者C-反应蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4、5。

表4 2组患者治疗前后C-反应蛋白、IL-6比较

表5 2组患者治疗前后IL-8、IgA和IgE比较

3 讨论

支气管哮喘是一种由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等多种细胞和细胞组分参与的慢性炎症性疾病，临床难以治愈，是严重危害患者生活、劳动能力的一种疾病。支气管哮喘急性发作期由于气道炎症持续存在，过敏因素等诱发，炎性细胞释放出多种炎性介质和细胞因子，产生气道特异性炎症，而致使气道平滑肌出现收缩、黏液分泌增加、血管通透性增加、黏膜水肿、呼吸道上皮神经调控失调等致气道高反应性而使哮喘发作，临床可表现为喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。口服糖皮质激素、长效β2受体激动剂、含有两者的吸入剂是目前治疗支气管哮喘较为有效的药物治疗方法，临床多应用复方制剂，如沙美特罗替卡松粉吸入剂是由丙酸氟替卡松与沙美特罗结合的复方制剂，糖皮质激素丙酸氟替卡松可有效抑制多种炎性细胞活性，减少炎性因子的产生和释放，避免气道重塑使病情加重[12]。而其中的沙美特罗是长效β2受体激动剂，直接有选择性的松弛气道平滑肌，同时抑制肥大细胞释放炎性介质，能够起到抗炎的辅助作用[13]。糖皮质激素同时还可促进β2受体表达，而β2受体激动剂又能促进激素受体从细胞质到细胞核转运的增加，增强激素的抗炎活性，在支气管哮喘的临床治疗中取得了很好的效果。长期使用在临床中也出现了一些不良反应：如长期使用沙美特罗替卡松粉吸入剂时，仍有部分患者病情不能完全控制；部分患者会出现声音嘶哑、咽部刺激不适、口咽部真菌感染、心律失常、骨质疏松、激素抵抗等，更有部分患者会因此对沙美特罗替卡松粉吸入剂产生恐惧而放弃治疗[1]。综合临床常规治疗中出现的这类问题，更多患者对治疗支气管哮喘提出了更多的要求，亟待临床医生寻求高效、不良反应小的治疗方法满足患者需要。其中中西医结合运用穴位注射、伏贴、中药制剂等综合治疗支气管哮喘取得了良好的临床效果。

传统中医学认为哮喘病的治疗应从肺脾肾三脏入手，即以“益肺健脾补肾纳气”为主，以“化痰祛痰”为辅的治疗方法[13]。本研究所采用的自拟定喘方，根据中医辨证加减理论所拟定，主要成分为三拗汤(麻黄、杏仁、甘草)，其中方中炙麻黄因含有麻黄碱成分，可直接舒张支气管平滑肌起到降逆平喘，发汗解表，宣肺利咽[14]，利水消肿作用，此药归肺经，为宣肺定喘之主药；荆芥发表散寒，归肺经；防风发表散风，归脾经；石膏清热泻火，除烦止渴，收敛生机，归肺经；半夏燥湿化痰，降湿止呕，归脾经；桔梗宣肺祛痰，利咽排脓，归肺经；浙贝母清热化痰，开郁散结，归肺经；杏仁止咳平喘，润肠通便，归肺经、大肠经；苏子降气化痰，止咳平喘，润肠通便，归肺经、大肠经；款冬花润肺止咳化痰，归肺经；桑白皮泻肺平喘，利水消肿，归肺经；黄芩清热燥湿，泻火解毒凉血，归肺经，并与麻黄碱具有协同平喘之作用；僵蚕咸辛，息风止痉，祛风止痉，化痰散结，归肺经；甘草补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛调和药性，归肺经[15]。通过以上药物综合作用即可达到抗炎、平喘、养肺、解痉、镇咳、祛痰之疗效，现代药理研究表明甘草可调节诸药的药效，除具有清热解毒作用外，还能阻止过敏性介质释放，同时具有肾上腺皮质激素样作用，增强麻黄解痉平喘之效能[16]。中药方剂运用灵活，与西药比较，无西药长期出现耐药性增强，疗效下降的现象，方剂加减，虚则补之实则泻之，标本兼治疗效肯定。

中医认为定喘穴是经外奇穴，主治喘息、咳嗽、气短、胸痛等疾病，使用糖皮质激素及时注射于定喘穴，运用中医针灸学经络脏腑理论，结合现代西医学注射疗法的原理，选择经络穴位为注射位点，运用中医手法将现代西医药物与现代医学注射疗法有机地结合，通过穴位注射完成对人体经络的有效刺激，同时注射至穴位中的药物在吸收的过程中还可同时产生持续的针刺样作用，结合药物自身作用与穴位刺激相辅相成使治疗效果更加持久[17]。张瑾等[18]运用喘可治注射液穴位注射治疗稳定期支气管哮喘取得了较好疗效，对患者哮喘临床症状控制方面及血清学IL-8、IgA和IgE和肺功能均得到显著改善。本研究应用甲基强的松龙穴位注射于定喘穴，可充分发挥穴位药物注射的即时性针刺作用，充分、及时发挥甲基强的松龙抗炎、抗过敏等作用，起到立刻控制哮喘症状的效果，规避大量静脉给药的毒副作用。

本研究结果提示相对于仅应用西药控制的对照组，加用自拟定喘方、定喘穴注射甲基强的松龙的观察组患者不论是哮喘临床症状的控制，还是肺功能指标FEV1和FEV1/FEV%，以及临床检测血清学指标C-反应蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE等方面均获得更好的结果。说明自拟定喘方与穴位药物注射治疗具有很好的临床治疗效果，能及时缓解患者的临床症状，改善患者病情，缩短治疗疗程。故此我们认为本治疗方法可减少患者激素类药物及抗生素的使用时间，可避免长期静脉用药的毒副作用，更好地缓解病情。自拟定喘方不仅能及时解痉平喘，更是将重点落在了人体自身脏腑功能的调理和恢复上，通过补益肺脾肾，利气平喘，协调气机，更利于抗炎抗过敏作用的充分发挥，对机体免疫系统亦有调节和提高作用，可以使患者逐渐降低对西药的依赖；而其宣肺祛痰，润肠通便的作用，可以降低腹压以利于宣降肺气，确保平喘的效果，降低了撤药时的反跳现象发生，做到了全面系统治疗，使治疗效果更佳巩固确切。总之，应用自拟定喘方、定喘穴注射甲基强的松龙联合西药治疗急性期支气管哮喘的方法达到了以“控制哮喘”为目标的治疗模式，充分体现了中医综合疗法治疗支气管哮喘的作用稳定性和持久性的特点，对改善患者症状，延缓病情发展，减少急性发作均有良好的作用，具有广阔的临床应用前景，值得推广。