唑来膦酸对骨质疏松性椎体压缩骨折患者椎体成形术后骨密度的影响*

刘艳明，杨 鹏

（河北省定州市人民医院，河北 保定 073000）

骨质疏松是临床常见的以骨密度降低为特征的代谢性骨病，骨组织出现钙化和钙盐比例失调，导致单位体积内骨组织量减少，骨强度下降，骨脆性增加，易引发全身多处部位骨折［1-2］。椎体压缩骨折是骨质疏松所致最常见的骨折类型，骨折位置复杂，外科治疗难度较大，常规的外科开放式手术治疗方式并不适用［3］。经皮椎体成形术属经皮微创手术，疗效良好，获得了临床认可［4］，但对骨质疏松及骨密度降低的改善效果欠佳，术后需给予相应的辅助治疗措施。唑来膦酸为调节骨骼功能的药物，在改善骨密度、降低患者术后再次骨折及改善患者骨代谢指标方面有重要作用［5-6］。本研究中对骨质疏松性椎体压缩骨折患者行椎体成形术后给予唑来膦酸辅助治疗，观察骨密度变化。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》诊断标准［7］，确诊为骨质疏松；经X 线摄片、CT 扫描检查等确诊为椎体压缩骨折；新鲜骨折；具有椎体成形术治疗指征；对唑来膦酸等治疗药物无过敏反应和禁忌证。本研究内容符合《赫尔辛基医学宣言》中伦理学要求，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：并发关节炎、韧带损伤等其他骨科疾病；同时存在其他部位的骨折；肝、肾功能严重障碍；术后严重并发症，转入其他科室治疗；精神状态、认知功能异常。

脱落／剔除标准：基础资料、临床资料缺失或不完善；中途自愿退出本研究；未按本研究治疗方案用药；随访期间失访。

病例选择与分组：选取医院2016 年1 月至2019 年1 月收治的骨质疏松性椎体压缩骨折患者94 例，随机分为观察组和对照组，各47 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（ n ＝47）

1.2 方法

两组患者均给予经皮椎体成形术治疗：患者取俯卧位，麻醉起效后在C 型臂X 线机的引导下，明确骨折位置，并在对应皮肤表面做好标记，穿刺建立通道；穿刺到预定位置且经C 型臂X 线机确认无误后，将预先调配好的骨水泥缓慢注入损伤椎体，在注入椎体皮质后方边缘后停止；待骨水泥固化后拔出穿刺针，完成手术操作。术后，两组患者均给予常规药物治疗，包括碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格为每片含钙600 mg 和维生素D3125 IU）口服，每次1 片，每日2 次；阿法骨化醇软胶囊（南通华山药业有限公司，国药准字H20000066，规格为每粒0.5 μg）口服，每次1 粒，每日1 次。观察组患者加用注射用唑来膦酸（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20041974，规格为每支4 mg）4 mg，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，于术后第2 天开始给药，每4 周给药1 次。两组患者均连续治疗12 周。

1.3 观察指标

骨密度：采用KJ2000 型超声骨密度检测仪（武汉盛世达医疗设备有限公司）检测患者腰椎、股骨颈、Ward三角区的骨密度。

血清学指标：采集患者空腹静脉血约3 mL，加入肝素抗凝管，采用KL-04A 型高速离心机（湖南凯达科学仪器有限公司），5 000 r／min 离心10 min，分离得血清，采用酶联免疫吸附法，以EL10A 型多功能酶标仪（山东博科生物产业有限公司）检测血清骨碱性磷酸酶（ALP）、β 胶原蛋白（β-CTX）、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽（PINP）。相关检测试剂盒购自Thermo Fisher 科技公司，操作严格按说明书进行。

相关量表评分：采用视觉模拟评分（VAS）量表评估患者疼痛程度，满分10 分，得分越高表明疼痛程度越重；采用Oswestry 功能障碍指数（ODI）评估肢体功能，包括疼痛程度、自理能力、提物、步行、站立、坐位、睡眠质量、性生活、社交生活、旅游等10 个项目，每项评分0～5 分，满分为50 分，得分越高表明肢体功能障碍程度越严重；采用日常生活活动能力量表（ADL）评估生活质量，满分为100 分，100 分为生活状态良好、完全自理，61～99 分为生活基本自理，41～60 分为生活需要依赖他人帮助，20～40 分为生活明显需要依靠他人，＜20 分为生活完全依赖他人。

安全性：统计患者治疗期间恶心呕吐、发热、腹泻、关节痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者骨密度比较 ± s，g／cm2，n ＝47）

表2 两组患者骨密度比较 ± s，g／cm2，n ＝47）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。

治疗前0.50±0.22 0.55±0.20 1.153 0.251组别腰椎 股骨颈 Ward 三角区观察组对照组t 值 P 值治疗后0.79±0.27*0.65±0.24*2.657 0.009治疗前0.45±0.18 0.41±0.15 1.170 0.245治疗后0.70±0.21*0.82±0.24*2.580 0.011治疗前0.53±0.14 0.51±0.13 0.718 0.475治疗后0.82±0.19*0.72±0.17*2.689 0.008

表3 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝47］

表4 两组患者骨代谢指标比较 ± s，n ＝47）

表4 两组患者骨代谢指标比较 ± s，n ＝47）

组别ALP（μg／L） β-CTX（μg／L） PINP（ng／L）观察组对照组t 值 P 值治疗前149.28±21.42 151.97±22.71 0.591 0.556治疗后87.12±11.57*98.45±12.45*4.570 0.000治疗前4.97±1.68 4.71±1.75 0.735 0.464治疗后1.93±0.61*2.58±0.89*4.130 0.000治疗前151.33±20.34 154.71±22.93 0.756 0.452治疗后81.12±13.45*99.02±18.17*5.671 0.000

表5 两组患者相关评分比较 ± s，分，n ＝47）

表5 两组患者相关评分比较 ± s，分，n ＝47）

组别VAS 评分 ODI 评分 ADL 评分观察组对照组t 值P 值治疗前6.89±1.97 6.70±1.99 0.465 0.643治疗后1.45±0.49*1.93±0.57*4.378 0.000治疗前33.48±9.12 32.25±9.03 0.657 0.513治疗后17.45±6.62*23.10±6.43*4.197 0.000治疗前53.44±7.03 51.98±7.01 1.008 0.316治疗后83.46±8.73*78.92±8.14*3.125 0.002

3 讨论

椎体成形术具有微创性、操作简便、手术安全性高等特点，用于骨质疏松性椎体压缩骨折的治疗，可即刻止痛，并增加椎体高度、改善脊柱畸形、增加骨折处椎体的稳定性，已成为该病的首选治疗方法［8］。但该方法对椎体压缩骨折的病因—— 骨质疏松的缓解能力欠佳，甚至无明显作用。患者的骨量持续丢失，骨密度呈下降趋势，可能导致术后再次骨折［9］。因此，实施椎体成形术后仍有必要给予患者相应的辅助治疗以改善预后。唑来膦酸属调节骨骼功能的药物，可改善骨密度及骨代谢指标。

本研究结果显示，相比于对照组，观察组患者在腰椎、股骨颈、Ward 三角区等处的骨密度水平显著升高，初步表明唑来膦酸可显著提升骨密度，与程真等［10］报道的结果基本一致。唑来膦酸经补充进入机体后，迅速到达骨骼系统，并大量聚集在破骨细胞周围，形成块状的聚集体，降低了破骨细胞对患者骨骼表面的破坏作用［11］。同时，唑来膦酸还可抑制骨骼系统中的甲羟戊酸通道，抑制破骨细胞的功能性水平，诱发和加速骨骼系统中破骨细胞凋亡，有效降低骨吸收能力，促进骨骼中钙质沉积，从而有效提高骨密度水平［12］。ALP 是反映成骨细胞活性的标志物，PINP 对于机体的抗骨重吸收有重要监测意义；β-CTX 为Ⅰ型胶原蛋白羧基端降解的产物，是反映骨重吸收敏感性的标志物［13］。观察组患者的ALP，β-CTX，PINP 水平进一步降低，表明唑来膦酸能改善骨代谢状态，通过降低患者体内破骨细胞的骨吸收功能，降低骨转化作用［14］。观察组患者的VAS 和ODI 评分均低于对照组，ADL 评分高于对照组，表明唑来膦酸的辅助应用能进一步改善患者的疼痛程度及肢体活动症状，提高日常生活质量，术后预后效果良好［15］。观察组不良反应未显著增加，提示唑来膦酸不会明显增加不良反应。

综上所述，对骨质疏松性椎体压缩骨折患者行椎体成形术后给予唑来膦酸辅助治疗，能进一步提升疗效，升高腰椎、股骨颈、Ward 三角区等处的骨密度，改善ALP，β-CTX，PINP 等骨代谢指标，并能进一步减轻术后的疼痛感，改善肢体活动功能和日常生活质量。