浙江平湖2017 年至2019 年2 232 例药品不良反应报告分析

钟玉娟

（浙江省平湖市食品药品检测中心·浙江省平湖市药品不良反应监督站，浙江 嘉兴 314200）

药品不良反应（ADR）是合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应。ADR 监测是对ADR 进行有组织、系统和规范的报告、记录和评价，是加强药品全程监管的重要手段。对ADR 报告进行分析评价，有利于发现用药问题，降低用药风险，减少药源性疾病的发生，更好地保障患者用药安全，是药物警戒的重要内容。根据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》，各省市地区均应开展ADR 监测工作。为进一步了解浙江省平湖市ADR 发生的特点和规律，更好地服务临床合理用药，对其2017 年至2019 年上报的2 232 例ADR 报告进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

收集浙江省平湖市2017 年至2019 年各级医疗机构和药品生产经营企业上报ADR 监测中心的2 232 份ADR 报告，对患者的性别、年龄、原患疾病科室，给药途径、药品种类、ADR 累及器官／系统及主要临床表现等进行统计与分析。

2 结果

2.1 患者性别、年龄及原患疾病科室分布

2 232 例ADR 中，男女之比为1 ∶1.25；年龄10 个月至97 岁，平均（58.08±20.8）岁，其中≥65 岁的老年人最多（44.71%）；原患疾病科室分布见表1。

2.2 给药途径分布

引发ADR 的药品给药途径涉及静脉、口服、外用、经眼给药、吸入等多种常规给药方式，其中静脉给药（含静脉滴注和静脉注射）最多，占83.78%。详见表2。

2.3 药物种类分布

结果见表3 至表5。引发ADR 的药品以抗菌药物最多（31.40% ）；抗菌药物中以氟喹诺酮类最多（39.55% ），青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类共占42.88%；引发ADR 例数最多的药品是左氧氟沙星注射液／剂（12.90%）。

表1 发生ADR 患者的性别、年龄及原患疾病科室分布（n ＝2 232）

表2 引发ADR 的给药途径（n ＝2 392）

表3 发生ADR 的药物分布（n ＝2 392）

表4 发生ADR 的抗菌药物分布（n ＝751）

表5 发生ADR 排序前10 的药品（n ＝2 232）

2.4 累及器官/系统及主要临床表现

2 232 例ADR 涉及皮肤、消化系统、给药部位等多种器官或系统，以皮肤反应居首位（24.46%），主要临床表现为斑丘疹、荨麻疹、皮疹、湿疹、剥脱性皮炎、皮肤潮红、瘙痒等症状。详见表6。

表6 ADR 累及器官／系统及主要临床表现（n ＝2 232）

3 讨论

3.1 ADR 与性别、年龄及原患疾病关系

2 232 例ADR 报告中，除18 岁以下年龄组男性比例高于女性外，其他组女性比例均高于男性。不同性别患者的身高、体质量、激素分泌、脂肪分布等存在差异，女性生理构造也导致更易发生泌尿系统感染，加之月经、妊娠、哺乳等特殊生理周期，故ADR 发生率高于男性。药物在不同性别个体具有不同的药代动力学和药效学特征，女性使用某些种类药物更易发生ADR［1］，故应根据女性生理特点给予临床用药监护。

患者年龄分布显示，ADR 发生例数随年龄增长而增加，65 岁及以上的老年人是ADR 高发人群。老年人各脏器功能减退，尤其是肝肾对药物的代谢、排泄能力减弱，药物的清除率降低，易发生药物蓄积；且其多患有基础疾病，常联用多种药物，而ADR 发生率与用药品种数呈正相关［2］。

患者原患疾病的科室分布显示，呼吸内科排名居首位，共上报462 例（20.70%），排名前10 位的科室共上报1 787 例（80.06%）。呼吸科患者原患疾病多为上呼吸道感染、肺部感染等，多用静脉注射抗菌药物等治疗，部分患者为呼吸系统慢性病，用药时间长，易发生ADR。

3.2 ADR 与给药途径关系

本调查结果显示，静脉用药（含静脉滴注和静脉注射）引发的ADR 例数远多于其他给药途径。这是因为本调查数据绝大多数来自医疗机构自主上报，以住院患者为主，而医疗机构以静脉用药居多。静脉用药有效避免了首过效应，是起效最快的给药方式，适用于危重症和急诊患者的救治。但静脉穿刺也导致了更高的ADR 风险，首先，药物直接进入血液循环，药液配制浓度过高、配伍不当、静置时间过长，加上药品生产储备环节引入的杂质，均可导致ADR；其次，某些药品可直接刺激血管，如电解质、血管活性药物、化疗药物等均易引发静脉炎［3］。同时，长期静脉插管易导致感染、血栓等严重ADR。

临床应根据患者的基础情况和病情严重程度尽量选择口服剂型。对于静脉用药，建议严格审核处方，避免配伍错误，推荐在有条件的医疗机构设置静脉药物配置中心，不仅可减少护理人员工作量，配液无菌化操作也可有效降低静脉用药的ADR 风险［4］。

3.3 ADR 与药品种类关系

本调查结果显示，引发ADR 的药品包括抗菌药物、维生素电解质及营养药物、心血管用药等多种药物，其中排名前三大类的占比近70%。抗菌药物在临床各科室均有使用，同时感染患者的基础情况较差，部分患者需较长时间及联合用药，易发生ADR［5］。左氧氟沙星在全部抗菌药物中排序居首，属第3 代氟喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广，组织分布较好，临床应用较广，但静脉用药易发生静脉刺激，消化系统和神经系统ADR 也较常见［6］。维生素电解质及营养药物常用于疾病的辅助治疗，其中以复合氨基酸注射液引发ADR 较常见，该类药物单用易发生静脉刺激和消化道反应，与碳水化合物、脂肪乳等配伍进行肠外营养易发生电解质、血糖［7］、血脂紊乱［8］，是药学监护需重点关注的品种［9］。心血管和循环系统药物ADR 主要由单硝酸异山梨酯注射液、前列地尔注射液引起。单硝酸异山梨酯可扩张血管，常用于扩冠治疗，常见头痛、低血压等ADR，前列地尔所致ADR 以输液部位刺激为主。

目前，我国药品使用不规范现象较严重，抗菌药物滥用情况较突出，各医疗机构的医务、药学部门应加强抗菌药物使用管理，对应用较多的品种进行专项点评，以促进其合理使用。对营养药物、改善循环药物等辅助药品应加强管理，建议药学部门从合理用药角度，医保部门从控费角度出发，双管齐下，严控药品滥用，提高用药的临床获益-经济支出比［10］。

3.4 ADR 累及器官/系统及主要临床表现

ADR 主要累及皮肤、消化系统及给药部位（含静脉输液部位刺激）。该类ADR 表现较易感受或观察到，与药品的相关性易判断，且不易与其他疾病混淆，是最常被报告的ADR 类型。而无症状或症状不明显的ADR，如抗菌药物相关脑病［11］；或易与其他疾病混淆，需要实验室检查才能判断的ADR，如抗肿瘤药物引起的骨髓抑制［12］；常因不易察觉而被忽略。临床用药应注意相关药品的用药监护，对ADR 高风险药品加强监护，密切关注用药后的反应，定期监测血液、肝肾功能等实验室指标。

综上所述，平湖市ADR 发生特点与国内整体情况基本一致。为减少ADR 的发生，应联合药学、医务、医保部门，加强医师、护士、药师协作，利用处方／医嘱点评、医保控费等手段提高合理用药水平，减少抗菌药物、辅助用药等的不合理使用。临床应密切监测中老年患者用药后的反应，合理选择给药途径，重点监控抗菌药物及辅助药品的使用，监测中心定期点评ADR 报告，提出有针对性的调查结论，以减少本地区ADR 的发生，切实保障患者用药安全。