美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者生命体征及心功能的影响*

汤敏娟 邓敏常 王爱兰

（1 南方医科大学南海医院 广东佛山528244；2 广东省佛山市中医院禅城高新区医院 佛山528051）

冠心病是常见心血管疾病之一，心力衰竭是各类心血管疾病的终末期，冠心病、心力衰竭两种疾病往往同时存在，有较高发病率。冠心病心力衰竭后心脏功能明显受损，心输出量及血液携氧量明显降低，此外冠状动脉粥样硬化易致心肌缺血性坏死，因而冠心病心力衰竭患者病死率较高，已成为全球公共卫生问题[1～2]。利尿、强心及扩血管等是目前冠心病心力衰竭主要的治疗方法。有研究证实曲美他嗪可明显改善患者心肌能量代谢，改善心肌缺血及心功能，在冠心病心力衰竭患者治疗中有明确价值[3]。美托洛尔为β 受体阻滞剂，相关研究表明β 受体阻滞剂可有效改善心衰患者心功能[4]。但目前国内关于美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者生命体征及心功能影响的研究尚处于探索阶段。本研究以南方医科大学南海医院收治的50 例冠心病心力衰竭患者为研究对象展开前瞻性研究，旨在探讨美托洛尔联合曲美他嗪的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～6 月南方医科大学南海医院收治的50 例冠心病心力衰竭患者为研究对象，随机分为对照组和联合组各25 例。对照组男12 例、女 13 例，年龄 48～72 岁、平均（62.05±3.18）岁，美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级11 例、Ⅲ级 14 例，体质量指数（BMI）19～24 kg/m2、平均（21.02±1.62）kg/m2；联合组男11 例、女14例，年龄 46～70 岁、平均（61.98±3.20）岁，NYHA 分级：Ⅱ级 12 例、Ⅲ级 13 例，BMI 19～25 kg/m2、平均（21.42±1.65）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]标准诊断为冠心病心力衰竭；NYHA 分级为Ⅱ～Ⅲ级；患者及家属对本研究知情并签署知情同意书；超声心动图检测左室射血分数（LVEF）＜50%。排除标准：合并严重感染、恶性肿瘤及其他严重并发症；由其他原因所致心衰；存在支气管痉挛以及哮喘；合并肝、肾等重要脏器功能障碍；存在脑血管疾病；对研究药物有过敏史。

1.2 治疗方法 两组均给予常规组内科综合治疗，包括利尿剂、强心剂、硝酸脂类药物等。对照组患者口服盐酸曲美他嗪片（国药准字H20083806），20 mg/次，3 次/d。联合组患者在口服盐酸曲美他嗪片治疗的同时口服酒石酸美托洛尔缓释片（国药准字H20067071）治疗，7 mg/次，2 次 /d。两组均持续治疗 12 周。

1.3 观察指标 （1）比较两组心功能。治疗前后采用Vivid E9 型超声诊断仪检测两组左心室舒张末期内径（LVEDd），采用 simpson 法检测 LVEF，并记录6 min 步行距离。（2）比较两组生命体征。治疗前后监测两组患者呼吸、心率、收缩压、舒张压。（3）观察两组用药期间头痛、低血压、疲乏、低血钠等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，计数资料以率表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗前两组LVEF、LVEDd、6 min 步行距离比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组LVEF、6 min 步行距离较治疗前明显升高，LVEDd 明显降低，且联合组LVEF、6 min步行距离高于对照组，LVEDd 低于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组心功能指标比较（）

表1 两组心功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

6 min 步行距离（m）治疗前 治疗后联合组对照组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDd（mm）治疗前 治疗后25 25 tP 46.78±2.89 46.76±2.90 0.024 0.981 61.76±3.90#52.57±3.16#9.154＜0.001 61.83±4.36 61.98±4.40 0.121 0.904 41.36±4.56#50.68±4.17#7.541＜0.001 241.02±21.65 240.98±22.03 0.006 0.995 329.65±36.15#295.46±31.43#3.569＜0.001

2.2 两组生命体征比较 治疗前两组呼吸、心率、收缩压、舒张压比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组呼吸、心率、收缩压、舒张压较治疗前明显降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生命体征比较（）

表2 两组生命体征比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

舒张压（mm Hg）治疗前 治疗后联合组对照组组别 n 呼吸（次/min）治疗前 治疗后心率（次 /min）治疗前 治疗后收缩压（mm Hg）治疗前 治疗后25 25 tP 38.18±4.09 38.24±3.90 0.053 0.958 22.76±2.90#30.57±3.01#9.343＜0.001 134.25±6.51 134.98±6.46 0.398 0.692 97.36±3.56#114.64±5.06#13.965＜0.001 164.21±10.36 163.99±10.65 0.074 0.941 141.01±6.02#150.01±7.12#4.826＜0.001 89.02±4.02 88.98±4.05 0.035 0.972 71.02±3.01#79.14±3.28#9.120＜0.001

2.3 两组安全性比较 治疗后对照组出现头痛1例、低血压6 例、疲乏8 例，联合组出现头痛1 例、低血压7 例、低血钠2 例、疲乏3 例。两组不良反应发生率（60.00%vs 52.00%）比较无显著性差异，χ2=0.325，P＞0.05。

3 讨论

由于我国高龄化加剧，冠心病心力衰竭发病率及病死率呈逐年增长趋势，学者一致认为心肌能量代谢障碍、心肌缺血性坏死是冠心病心力衰竭患者主要病机。曲美他嗪是目前公认的改善冠心病患者心肌能量代谢的主要药物，2010 年版《慢性稳定性冠心病管理中国共识》指出曲美他嗪应用于冠心病患者中可有效缓解心肌缺血再灌注时有关细胞因子的变化，在保护冠心病患者心脏功能方面有明确优势，但对于冠心病心力衰竭患者单纯曲美他嗪治疗的临床疗效并不理想[6]。近年来随着全球医药事业迅猛发展，有研究证实β 受体阻滞剂在改善心力衰竭患者中有明确优势[7]。

心功能是评估冠心病心力衰竭患者临床疗效的关键，LVEF、LVEDd、6 min 步行距离是目前临床中常用评估患者心功能的指标，文献报道冠心病、心力衰竭患者常伴随生命体征的明显变化，表现为心率、呼吸加快、血压异常升高等[8]。本研究结果显示，治疗后联合组LVEF、6 min 步行距离高于对照组，LVEDd、呼吸、心率、收缩压、舒张压明显低于对照组。证实美托洛尔联合曲美他嗪在改善冠心病心力衰竭患者心功能及生命体征方面效果明显优于单一曲美他嗪治疗。曲美他嗪可抑制心肌细胞线粒体脂肪酸代谢的限速酶3-KAT 酶，促进高效氧利用的葡萄糖合成更多腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），获得更多的能量从而增强心肌收缩功能，因此两组治疗后均可有效改善患者心功能并间接稳定患者生命体征[9]。联合美托洛尔治疗可发挥较好的协同作用，进一步改善患者心肌供血，调节机体副交感及交感神经功能[10]。在药物安全性方面，治疗后两组不良反应发生率相当，说明联合用药并未增加患者不良反应。综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪可有效稳定冠心病心力衰竭患者生命体征并明显改善心功能，且安全性好，有一定的临床推广应用优势。但本研究同时存在样本量较小及研究对象主要来源较局限等不足，今后将作进一步深入研究。