多柔比星与顺铂联用对宫颈癌放疗患者疗效、生存率与毒副作用的影响

李 勃, 张 婕

(武警陕西省总队医院, 陕西 西安, 710054)

宫颈癌以个体化治疗为原则，首次治疗较为关键，需根据患者临床分期、年龄、身体状况、合并症等具体情况选择治疗方案[1-2]。临床上治疗宫颈癌仍然以放射治疗以及手术治疗为主，而中晚期宫颈癌患者以放疗与同步化疗为主[3]。研究[4]指出，给予宫颈癌放疗患者多柔比星与顺铂联合化疗，明显提高了治疗效果，患者疾病控制率也显著提高。本研究探讨多柔比星与顺铂联用对宫颈癌放疗患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年1月—2019年1月收治的120例宫颈癌患者为研究对象。根据抽签法将所有患者分为治疗组和常规组，各60例。治疗组年龄41～69岁，平均(57.69±3.63)岁。常规组年龄42～70岁，平均(58.25±3.54)岁。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[5-6]: 经临床综合诊断确诊为宫颈癌者；年龄超过18岁者；经组织学确认为鳞癌，临床分期为Ⅱa～Ⅲb期者；患者一般状况良好，且临床资料完整; 患者有家属陪同，且同意参与本研究。排除标准：处于哺乳期者；孕妇；一般情况差，不能耐受化疗者；伴有原发性脏器损害者；存在明显恶病质或者存在远处转移者；存在化疗禁忌证者。

1.2 方法

常规组接受顺铂注射液(云南植物药业有限公司; 国药准字H53021740)静脉滴注, 1周治疗1次，连续治疗6个周期。治疗组在常规组基础上接受注射用盐酸多柔比星(山西普德药业有限公司; 国药准字H14023143)静脉滴注, 1周治疗1次，连续治疗6个周期。

1.3 观察指标

统计并分析2组患者治疗效果，并根据WHO实体肿瘤近期治疗效果进行判定[7-8]。完全缓解(CR): 患者经过治疗后肿块完全消失，且无新病灶发生; 部分缓解(PR): 患者治疗后肿块缩小50%及以上; 无变化(NC): 患者治疗后肿块缩小50%以下或增大25%以下; 恶化(PD): 患者治疗后肿块增大25%及以上，或者经检查发现新病灶。疾病控制率=(CR+PR)/总例数×100%。观察并分析2组治疗前后Hela细胞变异与其细胞内脆性组胺三联体(FHIT)蛋白、Ki-67蛋白、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)表达水平。随访跟踪半年，对患者生存率、局部复发率以及远处转移率进行比较。比较2组治疗后的毒副反应发生情况，包括恶心、呕吐、血小板减少、肝毒性、肾毒性等。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组疾病控制情况比较

常规组疾病控制率为86.67%，显著低于治疗组的96.67%(P<0.05), 见表1。

表1 2组疾病控制情况比较[n(%)]

2.2 2组治疗前后Hele细胞FHIT、Bax蛋白表达水平比较

治疗后，治疗组FHIT、Bax蛋白表达水平较常规组显著提高(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后Hele细胞FHIT、Bax蛋白表达水平比较

2.3 2组治疗前后Ki-67蛋白表达水平比较

治疗后，治疗组的Ki-67蛋白表达水平较常规组更低(P<0.05), 见表3。

表3 2组治疗前后Ki-67蛋白表达水平比较

2.4 2组半年生存率、局部复发率以及远处转移率比较

2组半年生存率、远处转移率比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗组局部复发率较常规组显著更低(P<0.05), 见表4。

表4 2组半年生存率、局部复发率以及远处转移率比较[n(%)]

2.5 2组治疗后的毒副作用比较

2组治疗后毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表5。

表5 2组治疗后毒副作用发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

宫颈癌是妇科肿瘤中发病率较高的恶性肿瘤，发病率仅低于乳腺癌[9]。中晚期宫颈癌患者一般采用同步放疗与化疗治疗，化疗能够抑制放疗时引起的DNA损伤，使细胞进入敏感周期，两种治疗方法结合后，提高了对癌细胞的杀灭作用，进而提升了疾病控制率[10]。

顺铂是Ⅱa、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期以及晚期患者化疗的常用药物，具有广谱抗肿瘤作用，在食道癌、乳腺癌等疾病中效果较好，作用于人体后与DNA相结合，引发交叉联结破坏DNA作用，抑制细胞有丝分裂，而肿瘤细胞也对该药物较为敏感，但肾毒性与胃肠反应较大[11]。多柔比星属于蒽环类抗生素，在结构上与柔红霉素十分相似，该药物能够抑制DNA与RNA的合成，且抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有显著效果[12]。

Hele细胞是宫颈癌的传代细胞，能够明确宫颈癌的发展过程。研究[13]认为, Hela细胞的变异与细胞内的FHIT、Bax、Ki-67蛋白表达水平有着较大关系，从正常的宫颈状态发展成浸润性宫颈癌, FHIT会在一定程度上减少; Bax基因是淋巴细胞瘤凋亡家族的重要因素，该蛋白水平表达较高，预示着肿瘤细胞的凋亡明显; Ki-67抗原能够衡量肿瘤细胞增生程度，对细胞增殖有重要作用。本研究结果显示，与常规组比较，治疗组FHIT、Bax、Ki-67蛋白表达水平显著更优(P<0.05), 表明放化疗同步进行后，宫颈癌患者体内FHIT、Bax、Ki-67蛋白表达水平改善更显著。

本研究治疗半年后2组生存率比较无显著差异，但局部复发率比较有显著差异，可见单纯使用顺铂治疗不能较好地控制肿瘤复发情况，因此需要联合用药才能提高治疗效果。多柔比星静脉给药后能够提高血液浓度，且药物动力学参数较优，治疗效果也较明显，不增加化疗毒性作用，表明用药较为安全。本研究结果显示, 2组毒副作用发生率比较无显著性差异(P>0.05)。

综上所述，给予宫颈癌放疗患者多柔比星联合顺铂化疗，患者疾病控制情况较好，且联合用药后毒副作用较轻。