联合检测尿VMA/Cr、NSE、LDH在神经母细胞瘤患儿中的诊断价值

黄倩雯 沈妙娜 刘勇

【摘 要】目的：探讨联合检测尿香草苦杏仁酸肌酐比值（尿VMA/Cr）、血神经元特异性烯醇化酶（NSE）、乳酸脱氢酶（LDH）三种指标在神经母细胞瘤患儿中的诊断价值。方法：选取2016年1月至2018年10月于我院诊断治疗的神经母细胞瘤患儿31例为观察组，同期健康儿童31例为对照组。分别测定尿VMA/Cr，血浆NSE和血浆LDH。比较两组儿童3种指标的水平变化;计算并对比其阳性率;通过Logistic回归分析观察组的3种指标与NB相关性;绘制ROC曲线并对比三者及三者联合检测的诊断效能。结果：观察组尿VMA/Cr、NSE、LDH水平显著高于对照组（P<0.01）。未经治疗的观察组患儿中尿VMA/Cr、NSE和LDH的检测阳性率分别为90.32%，93.55%，87.10%，三者比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的三种指标与NB相关性由大到小依次为尿VMA/Cr>NSE>LDH。ROC曲线诊断效能分析结果显示，三者的灵敏度分别为74.2%，67.7%，87.1%;特异度分别为93.5%，93.5%，75.0%;ROC曲线下面积分别为0.887，0.871，0.790。三者聯合诊断的灵敏度为88.3%，特异度为96.8%，ROC曲线下面积为0.961。结论：尿VMA/Cr、NSE、LDH联合检测在神经母细胞瘤诊断中具有较高的灵敏度和准确度，对明确患儿病情进展发挥积极作用。

【关键词】尿香草苦杏仁酸肌酐比值;神经元特异性烯醇化酶;乳酸脱氢酶;神经母细胞瘤;受试者工作特征曲线

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）属于神经内分泌性肿瘤，最常见的发生部位是肾上腺，为儿童最常见的恶性实体瘤之一，约占儿童肿瘤的8%～10%[1]。通常该病恶性程度高，易发生误诊、延误治疗并影响预后[2]，故采取特异有效的诊断措施是治疗该病的关键。本研究旨在探究神经母细胞瘤患儿尿香草杏仁酸肌酐比值（VMA/Cr）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、乳酸脱氢酶（LDH）水平变化及3者联合检测的诊断价值，以期为临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2016年1月至2018年10月间本院诊断为神经母细胞瘤的儿童共31例为观察组，男14例，女17例，年龄7个月～9岁，平均年龄44.2个月。所有病例均通过病理活检明确诊断为神经母细胞瘤。选择同期于本院正常儿童31例为对照组，其中男15例，女16例，年龄6个月～9岁，平均年龄48.5个月。经统计学比较，2组儿童性别、年龄无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

留取10ml尿液采用高效液相色谱仪应用化学比色法测定尿VMA/Cr。采静脉血2ml，分离血清，采用放射免疫法检测血NSE。应用全自动生化分析仪采用速率法测定血LDH。计算并比较观察组患儿尿VMA/Cr、NSE、LDH检测阳性率。

1.3 ROC曲线诊断效能

以诊断试验的敏感度为纵坐标，以1-特异度为横坐标作图得到ROC曲线，通过AUC比较不同方法。AUC在0.5以下时无诊断价值;在0.5～0.7时诊断价值较低;AUC>0.7～0.9时诊断价值中等;AUC大于0.9时诊断价值较高[3]。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0软件对研究数据进行统计学分析，利用二元Logistic回归研究观察组三种指标的相关性;计量资料用表示，2组间比较采用独立t检验;计数资料以百分比（%）表示，采用检验，P<0.05为差异有统计学意义。绘制不同检测方法的ROC曲线，计算其特异度、敏感度以及曲线下面积等诊断效能。

2 结果

2.1 尿VMA/Cr、NSE、LDH的水平变化

观察组患儿尿VMA/Cr、NSE、LDH水平（36.67±33.29、340.77±442.51ng/ml、849.29±973.60IU/L）均明显高于对照组患儿VMA、NSE、LDH水平（5.78±4.06、18.60±7.02ng/ml、248.55±110.51U/L）（P<0.01）。

2.2 观察组患儿尿VMA/Cr、NSE、LDH检测阳性率比较

观察组患儿中尿VMA/Cr、NSE、LDH检测阳性率分别为90.32%（28/31），93.55%（29/31）， 87.10%（27/31），3者比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.3 观察组患儿尿VMA/Cr、NSE、LDHLogistic回归分析

尿VMA/Cr、NSE、LDH三者均与NB密切相关（P<0.05），且相关性由大到小依次为VMA>NSE>LDH。联合三者建立Logistic回归模型，并在SPSS中产生新变量预测值（PRE）（表2）。

2.4 尿VMA/Cr、NSE、LDH及三者联合检测的ROC曲线诊断效能分析

ROC曲线距离左上方位置愈近，提示其是该诊断方法错误比较少的最佳阈值，说明该方法的诊断价值愈高。尿VMA/Cr、NSE、LDH三者联合检测的ROC曲线下面积、灵敏度以及特异度均明显高于单项指标检测（表3，图1）。

3 讨论

神经母细胞瘤在儿童恶性肿瘤发病率中占第4位，是儿童最常见的恶性实体瘤之一，其恶性程度高，可发生早期多处转移。肿瘤初期患儿多以发现腹部肿块就诊，诊断时多已达Ⅲ、Ⅳ期。因此如果能做到早期诊断、治疗，将对改善NB预后起到一定作用。近几年来，随着分子生物学、免疫学以及生物化学等学科的飞速发展，检测肿瘤标志物对疗效及预后评判有一定意义[4]。

神经母细胞瘤可合成、分泌儿茶酚胺，VMA是尿中儿茶酚胺重要的代谢产物之一，是较特异的肿瘤标志物，可作为诊断NB的重要依据。NSE主要存在于神经组织中，可作为神经损伤的特征性标志物。当神经细胞被破坏时释放出来，对于NB来说是一项具有高度敏感性和特异性的标志物，但其并不能作为早期诊断的较好指标，因为NSE血清水平增高大多为晚期患者[5]。在本研究中，31例NB患儿在初诊时尿VMA/Cr及NSE的阳性率分别高达90.32%和93.55%，特异性均为93.5%。可见两者对NB诊断具有重要意义，事实上这两种肿瘤标记物联合检测也已被广泛应用于辅助诊断NB中。

LDH代谢过程中可产生大量的能量，肿瘤组织的糖酵解高于正常组织，因此血LDH水平常用于恶性肿瘤患者的诊疗及预后判断。但LDH广泛存在于肾、心肌、肝等多种器官和组织中，当这些组织发生病变损伤时血清LDH均可升高，因此其特异性不高。本研究中得到LDH的特异性为75.0%，为四者中最低，说明LDH在辅助诊断神经母细胞瘤中的地位不如前两者。

本研究中，尿VMA/Cr、NSE和LDH均为NB的肿瘤标志物，其中前两种对诊断NB特异性更强。赵倩等研究表明[6]，患儿首次入院时这3种肿瘤标志物阳性率仅在50%左右，说明仅依靠各项单项标志物，很大可能会引起部分患者漏诊，单一检测有一定的局限性，联合检测的敏感性和特异性较单项检测增高。

ROC曲线是可以将多种指标的敏感度和特异度通过曲线绘制评价其诊断应用价值的方法，其中曲线下面积越大，并越接近左上角，提示该方法的诊断价值越高。本研究的ROC曲线诊断效能分析结果显示，3者的灵敏度分别为74.2%，67.7%，87.1%;特异度分别为93.5%，93.5%，75.0%;ROC曲线下面积分别为0.887，0.871，0.790。三者联合诊断的灵敏度为88.3%，特异度为96.8%，ROC曲线下面积为0.961。这些结果说明，3者联合的诊断效能均高于单一指标的诊断效能。综上所述，尿VMA/Cr、NSE、LDH联合检测可作为NB的辅助诊断标准，其具有较高的灵敏度和特异度。

参考文献

MarisJM.RecentAdvancedinNeuroblastoma.NEnglJMed，2010，362：2202-2211.

张大伟.后纵隔神经母细胞瘤35例.实用儿科临床杂志，2012，27：835-836.

武文斌.应用ROC曲线分析超敏CRP与ADA测定对胸腔积液的鉴别诊断价值.实用临床医药杂志，2010，14（21）：102-103.

杨光.肿瘤标志物联合检测在神经母细胞瘤诊治中的應用.实用儿科临床杂志，2007，22（3）：193-194.

邵金辉，冯桂花.新型吡唑并吡嗪酮衍生物ppo3a、ppo3b和ppo3i对HeLa细胞增殖和凋亡的影响.肿瘤药学，2015，（6）：436-439.

赵倩.肿瘤标记物联合检测在儿童神经母细胞瘤诊治中的意义[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2013，18（2）：65-68.