336株临床患者脑脊液病原菌的分布及耐药性分析

邓懋清，陈丽萍，张晓曼

(1.福建医科大学附属龙岩市第一医院检验科，福建 龙岩 364000；2.福建医科大学附属龙岩市第一医院眼科，福建 龙岩 364000)

中枢神经系统感染是临床最常见疾病之一，其发病隐匿，进展迅速，有较高致残率和病死率[1-3]。随着医疗新技术的应用及广谱抗菌药物的大量使用，临床感染的病原菌谱不断变迁，耐药性也在改变。由于血-脑屏障的作用及脑脊液细菌培养的低阳性率，增加了中枢神经系统感染的防治难度[4]。因此，尽早诊断并正确使用抗菌药物治疗感染，对改善患者的生活质量及预后尤为重要。本研究通过对本院住院治疗的患者脑脊液病原菌的分布及耐药情况进行回顾性分析，为临床经验性治疗和合理选用抗菌药物提供依据。

1 资料与方法

1.1标本来源 选取我院2017年1月—2019年12月住院患者的脑脊液标本细菌培养阳性菌株共336株，同一患者病原菌只分析第一株。

1.2菌株鉴定和药敏试验 采用美国BD Phoenix100全自动微生物分析仪及配套试剂进行细菌鉴定和药敏试验，头孢哌酮/舒巴坦采用K-B法(英国Oxoid公司)；真菌采用ATB FUNGUS3进行药敏试验。根据美国临床和实验室标准协会(CLSI)M100-S27[5]对病原菌的药物敏感性进行判读。

1.3质量控制 质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、粪肠球菌ATCC29212、肺炎链球菌ATCC45619、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。

2 结果

2.1脑脊液病原菌的科室分布与构成比 336株病原菌主要分布于神经外科207株(61.60%)、新生儿科53株(15.77%)、神经内科31株(9.23%)、重症医学科31株(6.55%)、儿科12株(3.57%)，见表1。

表1 脑脊液病原菌的科室分布与构成比

2.2脑脊液病原菌的分布与构成比 2017—2019年脑脊液标本中分离出336株病原菌，共有38种细菌。其中革兰阳性菌285株(84.82%)，革兰阴性菌37株(11.01%)，真菌14株(4.17%)；病原菌前6位为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和新型隐球菌，见表2。

表2 脑脊液病原菌的分布及构成比

2.3主要革兰阳性菌对常用的抗菌药物的耐药率 革兰阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林、苯唑西林、阿莫西林/克拉维酸耐药率高达80%以上，肺炎链球菌对克林霉素、红霉素、奎奴普丁/达福普汀、四环素耐药率达到90%；均未对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药，见表3。

表3 主要革兰阳性菌对各种常用抗菌药物的耐药率

2.4主要革兰阴性菌对常用的抗菌药物的耐药率 革兰阴性菌中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星、碳青霉烯类和加酶抑制剂复合物类抗菌药物敏感性较好，鲍曼不动杆菌对常用的抗菌药物几乎全部耐药，见表4。

表4 主要革兰阴性菌对各种常用抗菌药物的耐药率

2.5真菌对常用抗真菌药物的敏感性 培养出的真菌均对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑敏感。

3 讨论

2017—2019年本院从临床患者脑脊液标本中共分离出336株病原菌，主要来自神经外科(61.60%)、新生儿科(15.77%)、神经内科(9.23%)、重症医学科(6.55%)等，可能与这些科室收治患者的疾病种类、病情危重、免疫功能低下有关。神经外科为主要病原菌分离来源科室，与相关文献[6-7]报道的结果相同，原因可能与颅脑外伤患者伤口可损伤多种屏障，增加了细菌感染概率，术后容易发生颅内感染有关[8-9]。另外，孙鑫晔[1]研究发现留置引流管及有脑脊液耳漏是颅内统感染的高危因素。

脑脊液中分离出的革兰阳性菌和革兰阴性菌的比例不一致，病原菌也不尽相同[10]。本研究中共检出336株病原菌，其中革兰阳性菌285株(84.82%)，革兰阴性菌37株(11.01%)，真菌14株(4.17%)。革兰阳性菌中排在前4位分别凝固酶阴性葡萄球菌、革兰阳性杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，特别是凝固酶阴性葡萄球菌要明显高于其他分离菌，也高于相关研究报道[10-11]。而革兰阴性菌中最常见病原菌主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌，与王秋丽等研究结果却不一致[11]。真菌分离株数较少，主要是新型隐球菌和白色念珠菌。未分离到脑膜炎奈瑟菌，仅检出2株产单核李斯特菌和1株流感嗜血杆菌，临床应重视苛养菌和少见菌的细菌培养，提高阳性检出率。同时需要注意，由于脑脊液细菌培养的污染率较高，尤其是凝固酶阴性葡萄球菌，确诊中枢神经系统感染性疾病时需结合患者症状和其他检查结果进行综合判断[1，9-10]，避免滥用抗菌药物而产生耐药菌株。

革兰阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌均对青霉素G、氨苄西林、苯唑西林、阿莫西林/克拉维酸耐药率高达80%以上；肺炎链球菌对克林霉素、红霉素、奎奴普丁/达福普汀、四环素耐药率达到90%；圴未检出对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药菌株，这几种药仍可作为多重耐药菌株的首选药物。革兰阴性菌中产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率分别为54.54%和40.00%，对阿米卡星、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸和头孢派酮/舒巴坦耐药率低；检出的5株鲍曼不动杆菌对常用的抗菌药物几乎全部耐药。有研究表明替加环素、多黏菌素与其它药物联合使用对治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌效果较好[6，13]，钱丽华等[14]报道将药物分期分批的轮回使用可以有效改善鲍曼不动杆菌耐药的产生。可见革兰阴性菌的耐药情况严重，医院应加强感染患者革兰阴性菌的防控策略与措施。新型隐球菌和白色念珠菌对常见的抗真菌药敏感，与熊志刚等研究的结果相一致[14]。

综上所述，2017—2019年我院脑脊液病原菌以凝固酶阴性葡萄球菌为主，耐药情况较严重，临床要注意防范多重耐药菌的产生，尤其是鲍曼不动杆菌。患者脑脊液的病原菌分布和耐药情况在不同地区、不同研究中存在差异[17]，医生应根据本地区脑脊液培养和药敏结果，结合具体病情，合理选用抗生素。