甲状腺肿瘤标记物在桥本甲状腺炎及甲状腺乳头状癌中的应用价值分析

沈阳市第九人民医院 （辽宁 沈阳 110024）

内容提要：目的：研究甲状腺肿瘤标记物在桥本甲状腺炎及甲状腺乳头状癌中的应用价值。方法：选取2017年5月～2018年2月本院收治的80例患者的甲状腺肿瘤标本，其中恶性组（甲状腺乳头状癌）41例，良性组（乳头状增生）39例。对三种甲状腺肿瘤标记物（HBME-1、VEGF和Galectin-3）行免疫组织化学染色，采用酸值6.0柠檬酸修复液对HBME-1和Galectin-3进行修复，采用酸值9.0EDTA修复液对VEGF进行修复。阳性对照采用已知的阳性制片，阴性对照采用一抗。结果：三种甲状腺肿瘤标记物免疫组化染色阳性率在恶性（甲状腺乳头状癌）及良性（乳头状增生）之间的差异有统计学意义。HBME-1、VEGF和Galectin-3经联合检测后，阴性与阳性预测值分别为80.2%和99.9%。结论：在进行甲状腺恶性标准检测上，采用三种肿瘤标记物同时表达，具有较高准确度，尤其对甲状腺乳头状癌和桥本甲状腺炎更具临床意义。

近年来，我国甲状腺癌患者逐年递增，其中有60%～70%为甲状腺乳头状癌，其细胞核形态以典型乳头状特征存在，临床常采用HE染色行病理学检测，此方法虽然较易诊断，但若没有理想的标准制片，将会给形态学诊断造成影响而出现漏诊[1]。同时，甲状腺存在的慢性炎症也会导致恶性肿瘤的发生，目前临床上桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌患者逐年增加，所以，对于甲状腺存在的慢性炎症患者应及时就诊，以免延误病情[2]。本文通过对80例患者的肿瘤标本采用免疫组化检测的价值进行探讨，汇报如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年5月～2018年2月本院80例患者的甲状腺肿瘤标本作为临床资料，男56例，女24例；平均年龄40.1岁。将以上标本分为2组：其中恶性组（甲状腺乳头状癌）41例，良性组（乳头状增生）39例。以WHO甲状腺肿瘤的分类标准为病理诊断标准。先采用10%的中性福尔马林溶液将标本固定，然后取材并经脱水处理，石蜡包埋，切片（厚度5μm）。

1.2 方法

对三种甲状腺肿瘤标记物（HBME-1、VEGF和Galectin-3）免疫组织进行化学染色，采用酸值6.0柠檬酸修复液对HBME-1和Galectin-3进行修复，采用酸值9.0EDTA修复液对VEGF进行修复。阳性对照采用已知的阳性的制片，阴性对照采用一抗。

1.3 判定标准

阳性：有棕黄色颗粒分布于细胞质或细胞膜上。通过半定量法对细胞阳性进行判断；阴性：无黄色颗粒分布；“+”：着色细胞数量＜30%，“++”：着色细胞数量为30%～60%，“+++”着色细胞数量＞60%。

1.4 统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 HBME-1的免疫组化染色阳性表达率

在甲状腺恶性（乳头状癌）中，HBME-1的免疫组化染色表达多为中度以上的强阳性，其阳性率为95.12%；在良性（乳头状增生）中，HBME-1的免疫组化染色表达多为阴性。在甲状腺良性（乳头状增生）与恶性（乳头状癌）之间，HBME-1的免疫组化染色的阳性率表达率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 VEGF的免疫组化染色阳性表达率

在甲状腺恶性（甲状腺乳头状癌）中，VEGF的免疫组化染色的阳性表达率为90.24%；在良性（乳头状增生）乳头状增生中，VEGF的免疫组化染色的阳性表达率为10.26%，无强阳性的表达。在甲状腺良性（乳头状增生）与恶性（乳头状癌）之间，VEGF的免疫组化染色的阳性率表达率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 Galectin-3的免疫组化染色阳性表达

在甲状腺乳头状癌中，Galectin-3的免疫组化染色的阳性表达率为82.93%；在良性乳头状增生中，Galectin-3的免疫组化染色的阳性的表达率则为17.95%，以中等或者弱阳性居多。在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生之间，Galectin3的免疫组化染色的阳性率表达率差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1.HBME-1、VEGF和Galectin-3甲状腺乳头状癌和桥本甲状腺炎中的表达的状况

2.4 HBME-1、VEGF和Galectin-3等三种肿瘤标记物联合检测

经对HBME-1、VEGF和Galectin-3不同组合后检测，良性乳头状增生的39例切片中，有26例（66.67%）三种标记物出现同时为阴性表达，仅5例（12.20%）两种标记物出现同时表达，三种标记物的出现同时表达的为0例；在41例甲状腺乳头状癌切片中，40例（97.56%）两种标记物出现同时表达，且为强阳性表达（中度以上）；有31例（77.56%）三种标记物出现同时阳性表达。在联合对三种不同的标记物检测后，阴性预测值和阳性预测值80.2%和99.9%。

3.讨论

临床在对甲状腺病变诊断过程中常有不典型病例出现，易导致漏诊[3]。采用免疫组化检测对诊断准确度有很大帮助[4]。本研究通过用HBME-1、VEGF和Galectin-3等三种肿瘤标记物的检测，取得了满意效果。

作为植物血凝素家族β半乳糖结合蛋白Galectin-3，可促进血管生成，调节人体免疫功能及炎症反应，阻止肿瘤细胞凋亡。本研究结果显示，甲状腺乳头状癌中，34例（82.93%）Galectin-3免疫组化染色表达为阳性；良性乳头状增生中17.95%表达为阳性，多为弱阳性或中等阳性。两组患者检测中，Galectin-3的免疫组化染色的阳性率表达差异有统计学意义。具有较高的临床诊断价值。

作为人体骨髓内皮细胞标志物HBME-1，为间皮瘤相关抗体，在其间表达多呈强阳性。在形成肿瘤血管及血管的转移、生长等过程中均有HBME-1参与。本次结果显示：在甲状腺乳头状癌中，HBME-1的免疫组化染色表达多为中度以上的强阳性，其阳性率为95.12%；在良性乳头状增生中表达大多为阴性。两组患者检测中，HBME-1的免疫组化染色的阳性率表达差异有统计学意义。对鉴别甲状腺乳头状增生性的良、恶性病变上具有较高的诊断价值。

VEGF为有丝分裂素，具有高度特异性，可明显加强血管生成，为血管生成因子[5]。甲状腺癌生长和转移过程中，VEGF具有重要作用[5]。本研究结果显示，在甲状腺乳头状癌中，VEGF的免疫组化染色的阳性表达率为90.24%；在良性乳头状增生中阳性表达率为10.26%，无强阳性的表达病例。两组患者检测中，VEGF的免疫组化染色的阳性率表达率差异有统计学意义。说明VEGF是表达疾病活跃度的典型标志，即：表达水平越高恶性程度越高。可将其作为诊断甲状腺疾病程度的方法之一。经对三种肿瘤标记物不同组合检测分析后发现，三种肿瘤标记物联合应用比两种联用或者单个应用特异性更高。

综上所述，采用HBME-1、VEGF和Galectin-3三种肿瘤标记物同时表达作为恶性诊断标准，准确度最高，尤其对于桥本甲状腺炎和甲状腺乳头状癌尤为适用。