拮抗剂方案和卵泡期长效长方案超促排卵后冷冻胚胎移植结局分析

赵丽文,许晓璐,蔡嘉力

(厦门大学附属成功医院，福建 厦门 361004)

体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryotransfer，IVF-ET)又称试管婴儿，冷冻胚胎移植(frozen embryo transfer，FET)是IVF-ET治疗过程中移植方法之一。随着低温保存技术的不断改进及成熟，FET逐渐广泛应用于临床，不仅可最大程度提高临床妊娠率[1]，还能有效预防晚发型卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)的发生[2]。超促排卵是FET的重要步骤，选择最佳的促排卵方案是以获得高质量的卵子和胚胎的保证[3]。目前临床上常用的超促排卵方案主要有卵泡期长效长方案、拮抗剂方案，本研究通过对两种促排卵方案促排卵后FET妊娠结局进行对比分析，旨在为其临床应用提供一定的客观依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用回顾性研究方式，选取2012年1月至12月间本中心采用拮抗剂方案(A组)和卵泡期长效长方案(B组)超促排卵后进行FET的患者各669例。纳入标准：年龄<35岁，均符合辅助生殖助孕指征，为首次接受IVF助孕治疗，意识清楚，表达顺畅，沟通、认知能力正常，患者自愿参加研并签署知情同意书；排除标准：卵巢高反应(获卵个数>15枚)、卵巢储备功能下降及多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)，子宫畸形、子宫内膜异位症、子宫腺肌病，内分泌异常及心肺肝肾严重功能障碍，夫妇双方或其中一方存在染色体异常。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法A组给予拮抗剂方案超促排卵。月经周期第2～3天予促性腺激素(Gn)150～300IU/d促排卵，期间根据卵泡监测情况及血清激素水平调整Gn用量，待卵泡最大直径≥14mm或血清雌二醇(E2)≥300pmol/L、促黄体生成素(LH)>3.5IU/L时予西曲瑞克(商品名：思则凯；批准文号：注册证号注册证号H20050128；生产厂家：瑞士雪兰诺大药厂；规格：0.25mg/支)0.25mg皮下注射，1次/d，用药直至HCG日。当主导卵泡直径≥18mm或2个卵泡直径≥17mm时，于当晚给予HCG扳机，34～36h阴超引导下经阴道取卵。B组给予卵泡期长效长方案超促排卵。月经第1～3天予曲普瑞林(商品名：达菲林；批准文号：注册证号H20090274；生产厂家：益普生法国生物技术公司；规格：3.75mg/支)3.75mg/d肌肉注射1次，28d后抽血及阴超检查垂体达降调节标准，即E2<30pmol/L、LH<5IU/L、卵泡刺激素(FSH)<5IU/L、子宫内膜厚度<5mm，予Gn启动促排卵，期间根据卵泡监测情况及血清激素水平调整Gn用量，当主导卵泡直径≥18mm或2个卵泡直径≥17mm时，于当晚给予HCG扳机，34～36h阴超引导下经阴道取卵。所有卵裂期胚胎(培养3d的胚胎)和囊胚(培养5～6d的胚胎)均采用玻璃化冷冻方式冻存待用，择期进行冷冻胚胎移植。卵裂期胚胎移植后14d、囊胚移植后12d抽血查HCG，阳性者在移植后28d复诊行彩超检查，见孕囊确定为临床妊娠。

1.3 观察指标对两组患者的临床资料进行回顾性分析。(1)一般资料：包括年龄、体重指数(BMI)、不孕时间及基础FSH、LH、E2。(2)促排卵效果：包括Gn使用总量及时间、HCG日E2、获卵数、卵子成熟率、受精率、优质胚胎数。胚胎评分：卵裂期胚胎采用Peter评分系统进行评估，分为I～IV级，优质胚胎为第3d发育到6～10个卵裂球的I、II级胚胎；囊胚采用Gardner评分系统进行评估，分为1～6级，优质囊胚为将D5评分≥3BB或D6～D7评分≥4BB的囊胚。(3)冻融胚胎移植结局：包括临床妊娠率及活产率。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件分析数据。计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，以 “均数±标准差”表示。P<0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较两组患者年龄、BMI、不孕时间及基础FSH、LH、E2等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者促排卵效果比较A组患者Gn总量及使用时间、HCG日E2、获卵数、优质胚胎数明显低于B组(P<0.05)，卵子成熟率及受精率明显高于B组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者促排卵效果比较

2.3 两组患者冻融胚胎移植结局比较两组患者临床妊娠率及活产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者促排卵效果比较[n(%)]

3 讨论

FET是对新鲜胚胎移植技术的一种补充，通过对试管培育技术得到的优质胚胎进行冷冻，在患者身体条件适宜时解冻后植入子宫腔内[4]。该技术为新鲜周期移植失败或者因子宫内膜息肉、输卵管积水、卵巢过度刺激等因素取消移植的患者提供了再次胚胎移植的机会，使体外受精的累计妊娠率得到了提高[5]。

适当数量的高质量卵子是FET成功的关键因素之一[6]，控制性超促排卵则是通过促排卵药物诱发卵泡的发育成熟，以获取适当数量的高质量成熟卵母细胞。超促排卵FET的重要步骤，目前临床上中拮抗剂方案和卵泡期长效长方案为主要促排方式。卵泡期长效长方案以促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophin releasing hormone-agonist，GnRH-α)联合 Gn进行促排卵，适用于年轻、卵巢功能好的患者[7]。GnRH-α半衰期长，可GnRH受体结合，持续应用可减少内源性FSH、LH的分泌，较长时间抑制LH峰，避免卵泡过早黄素化，提高卵泡采集率，降低周期取消率，从而改善胚胎移植妊娠率[8]。但此方案也存在一定缺陷，包括骤发作用、Gn用量大、促排时间长、卵泡发育多、并发症多等问题[9]。拮抗剂方案以促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotrophin releasing hormone-antagonist，GnRH-ant)联合Gn进行促排卵，适用于年龄偏大和卵巢功能低下的患者[10]。GnRH-ant可竞争性阻断垂体促性腺细胞上的GnRH受体，使血清FSH、LH水平迅速下降，并抑制LH峰。研究证实，拮抗剂方案促排卵疗程简化，Gn用量少、促排时间短、费用低，患者可接受度增大[11]。但该方案使用过程中会出现E2水平逐渐下降，导致获卵率明显下降，并影响卵子、胚胎质量和子宫内膜容受性[12]。

本研究对采用拮抗剂方案和卵泡期长效长方案超促排卵后进行FET患者的临床资料进行回顾性分析，结果显示A组患者Gn总量及使用时间、HCG日E2、获卵数、优质胚胎数明显低于B组(P<0.05)，卵子成熟率及受精率明显高于B组(P<0.05)，提示相较于卵泡期长效长方案，拮抗剂方案能明显减少Gn用量及使用时间，提高卵子成熟率及受精率，但会降低HCG日E2水平，影响获卵数、优质胚胎数，这与以往其他研究结果基本一致；此外，两组患者临床妊娠率及活产率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明两种方案促排卵后FET结局无明显差异，临床工作中可根据患者具体情况进行选择。