孕晚期生殖道B族链球菌定植对妊娠结局的影响

程小侠，韩慧远，吴卓群

北京市通州区中西医结合医院，北京 101100

B族链球菌属于条件致病菌，是寄生于下消化道及泌尿生殖道的革兰阳性球菌[1]。研究显示，B族链球菌是围生期母婴感染的主要致病菌之一，且生殖道B族链球菌感染对孕妇和新生儿的危害较大，可引发胎膜早破、早产、产褥感染、新生儿脓毒血症等不良妊娠结局[2]。另有研究表明，孕晚期孕妇感染B族链球菌后通过上行途径导致上述不良妊娠结局的发生概率显著高于血行感染[3]，目前我国仍缺乏孕妇感染B族链球菌的治疗方案和治疗效果方面的大样本，且国际上也存在争议[4]。基于此，我们分析了在我院接受产前检查的295例妊娠35～37周孕妇的B族链球菌定植情况，探讨B族链球菌定植对妊娠结局的影响及抗生素治疗效果，以期提高临床医生对B族链球菌感染危害的认识，同时为妇女孕晚期生殖道B族链球菌的临床诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月～2019年4月在北京市通州区中西医结合医院妇产科接受产前检查的足月孕妇。纳入标准：孕周35～37周；自然受孕且为单活胎妊娠；临床资料完整；足月阴道分娩者。排除标准：近3个月内有抗生素使用药物史；6个月内身体其他部位有严重感染病史；有精神、神经类疾病。与符合上述条件的患者签署知情同意书，并报医院伦理委员会审核通过后纳入研究，共计纳入孕晚期足月孕妇295例。

1.2 B族链球菌取材和检测方法

用无菌棉拭子采集孕妇生殖道下1/3和直肠分泌物，置于无菌棉拭子套管中，并于30 min内送检，48 h内完成检验。B族链球菌核酸检测试剂盒由上海之江生物科技股份技术有限公司提供，由北京市通州区中西医结合医院病理实验室完成检测。本试剂盒利用特异性引物和荧光标记探针，对B族链球菌的特异性DNA核酸片段进行荧光检测。FAM通道无Ct值，且VIC通道Ct值≤38判定为阴性；FAM通道Ct值≤38，且有明显S型扩增曲线判定为阳性。若待检样品38

1.3 抗生素选用

B族链球菌检测为阳性的43例孕妇中，根据自愿原则，对其中28例孕妇给予抗生素治疗，即阳性A组，另外15例未接受抗生素治疗的孕妇组为阳性B组，观察妊娠结局。阳性A组孕妇临产后或破膜后立即给予抗生素治疗，首选注射用青霉素钠［华北制药股份有限公司（160 IU/支）］，首剂480万单位后240万单位，1/4 h，直至分娩。或用头孢唑林（国药集团化学试剂有限公司），首剂2 g后，1 g/8 h静脉滴注直至分娩。若孕妇对头孢类和青霉素过敏，采用克林霉素（济南利民制药有限责任公司），900 mg/8 h静脉滴注至分娩。

1.4 观察指标及判断标准

记录各组B族链球菌阳性与阴性例数；记录各组孕妇产后出血、羊水污染、胎膜早破、宫内感染发生例数；记录各组新生儿肺炎、新生儿窒息、胎儿生长受限、新生儿病理性黄疸发生例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 B族链球菌定植情况

实时荧光定量PCR检测结果表明，295例孕晚期妇女中B族链球菌阳性者共43例，占比为14.58%（图1）。

2.2 B族链球菌定植因素比较

比较孕晚期孕妇不同年龄、产次、流产次数的B族链球菌定植情况，结果显示均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.3 不良妊娠结局比较

阳性B组、阳性A组、阴性组的不良妊娠结局占比分别73.33%（11/15）、32.14%（9/28）、17.06%（43/252）。阳性B组不良妊娠结局发生率明显高于阳性A组和阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）；阳性B组早产发生率与阳性A组、阴性组差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表1 B族链球菌带菌因素分析

2.4 围产儿不良结局比较

阳性B组、阳性A组、阴性组围生儿不良结局占比分别为 66.67%（10/15）、28.57%（8/28）、7.54%（19/252）。阳性B组围生儿不良结局发生率明显高于阳性A组和阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）；阳性B组新生儿胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿肺炎发生率明显高于阳性A组和阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3 讨论

B族链球菌属于条件致病菌，孕妇免疫功能低下，且体内雌激素水平升高，糖原合成增加，正常的阴道微生态环境遭到破坏，感染B族链球菌易导致不良妊娠结局的发生[5]。文献报道，不同地域和种族间孕妇B族链球菌定植情况有明显区别，既往国内外关于孕晚期B族链球菌感染率为6.5%～36%[6-7]。此外，检测方法也是影响B族链球菌检出率的因素之一，有研究表明PCR检测方法与传统GBS细菌培养方法相比，具有高敏感度和高特异度的优势[8]。本研究采集了孕晚期孕妇生殖道下1/3和直肠分泌物，通过荧光定量PCR检测孕晚期妇女B族链球菌定植情况，结果显示295例孕妇中阳性者共43例，阳性率为14.58%，与既往研究数据基本一致[9-10]。

本研究结果显示，不同年龄、产次、流产次数等因素导致孕妇B族链球菌定植情况没有显著差异，与既往相关研究结果一致[11-12]，提示上述因素并不是导致B族链球菌定植的主要原因。但也有相反结果的报道[13]，须大样本研究进一步证实。因此对所有孕妇的B族链球菌检查，不能因为孕妇年龄、产次、流产次数的不同而忽略B族链球菌定植情况的检测。

图1 B族链球菌检测结果

表2 孕妇不良妊娠结局比较 n（%）

表3 围生儿不良结局比较 n（%）

孕晚期生殖道定值的B族链球菌是造成严重母婴并发症的主要致病菌。研究表明[14]，孕妇妊娠期间免疫力和抵抗力下降，可导致B族链球菌对组织及器官进行侵袭，并可能出现上行传播，引起胎膜早破、难产等不良妊娠结局。本研究结果显示，阳性B组不良妊娠结局和围生儿不良结局发生率明显高于阴性组，与文献报道一致。国内学者研究证实[15]，B族链球菌对胎膜和绒毛膜有很强的穿透力，孕妇感染B族链球菌可引起胎膜早破，羊水污染。另外，阴道内的B族链球菌释放蛋白水解酶及前列腺素增多，促进子宫收缩，增加早产感染风险[16]。阳性B组早产发生率与阳性A组、阴性组差异无统计学意义，可能与样本人群的局限性和样本量过少等原因有关。本研究还显示，阳性B组新生儿胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿肺炎发生率明显高于阳性A组和阴性组。研究表明[17]，B族链球菌定植经阴道分娩易造成新生儿感染，如肺炎、新生儿窒息、败血症等，提示B族链球菌定植可增加围产儿不良结局。本研究结果还显示，阳性A组不良妊娠结局和围生儿不良结局发生率明显低于阳性B组，表明孕晚期B族链球菌定植孕妇经抗生素治疗后，不良妊娠结局发生率有所改善，文献报道B族链球菌敏感的抗生素能够对其生物活性进行有效抑制[18]，一旦确认孕妇B族链球菌定植，可临产或破膜后立即给予敏感抗生素治疗[19]。但也有学者认为[20]，预防性应用抗生素并不能降低新生儿的感染，这可能与抗生素使用不规范和细菌耐药有关。部分地区仍未筛查B族链球菌，新生儿感染后进行病原学检测才发现B族链球菌感染。因此，有条件的地区应积极进行孕妇B族链球菌筛查，对B族链球菌定植的孕妇规范合理的给予抗生素治疗，降低不良妊娠结局的发生。

综上所述，孕晚期生殖道B族链球菌定植会明显增加不良妊娠结局出现概率，且检查中不能因为孕妇年龄、产次、流产次数的不同而忽略B族链球菌定植的检测。抗生素治疗可有效改善孕妇B族链球菌定植后的不良妊娠结局，检测确认后可及时采取抗生素治疗，以保障母婴健康。