复方黄根颗粒联合恩替卡韦治疗湿热内结型慢性乙型肝炎临床观察

林海，覃文慧

(1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁；2.广西中医药大学，广西 南宁)

0 引言

作为在全世界散播的一种慢性传染疾病，全世界有3亿人以上的HBsAg携带者，中国约占30～40%，其中HBsAg携带者约25～30%会发展成临床肝病，严重者极易发展为肝硬化或肝癌。乙型肝炎主要由HBV感染导致，当HBV进入肝脏时，其表达就会增加。恩替卡韦(ETV)是一种阻碍HBV多聚酶、逆转录酶的鸟嘌呤核苷类似物，在临床应用中众多肝病专家给予了认可，是一线抗HBV药物中最广泛的[1]。复方黄根颗粒是受到众多临床工作者推荐治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，有软坚作用亦有散结效果，可化淤还能予以解毒方，同时还能活血祛淤、益气养血，在抑制、逆转肝纤维化、提升肝功能、增强免疫方面作用持久，且长时间服用无毒副作用。复方黄根不同剂型对临床治疗CHB显现出良好疗效[2]。本研究通过对湿热内结型CHB患者通过予以黄根联合组、ETV组治疗，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2019年内收治的湿热内结型慢性乙型肝炎患者86例，以入院单双号进行分组，单号为黄根联合组(口服复方黄根颗粒联合ETV治疗)43例，双号为ETV组(口服ETV治疗)43例，黄根联合组、ETV组临床资料比对差距不显著(P＞0.05)，见表1。

1.2 纳入标准

纳入标准：186例患者符合湿热内结型CHB描述标准[3]，无并发其他器官感染，未见免疫系统异常患者，实验前无其他特效药服用史；排除标准：感染其他重症、严重心律失常一律排除，排除吸烟、外伤、手术和肺结核患者。

1.3 治疗方法

ETV组给予ETV0.5mg/1次/d口服剂量。黄根联合组，口服ETV同上，联合复方黄根颗粒(批准文号：桂制药字Z20100009)1包/3次/d。

1.4 中医证候积分

中医证候积分：治疗前后中医证候积分变化，依据《中医症候疗效判定计分标准》进行从无到重的评分 (0-3 分 )。

1.5 实验室指标

(1)肝功能指标：治疗前后，将保存在-20冰箱内的血清取出，采用德国Dade-Behring全自动生化肝功能指标(ALB、ALP)检测；(2)PCR仪检检测HBV DNA，阴性标准 ＜1.0×103copies/mL；(3)计算标本：(S)值与阴性标准(N)值进行比对，HBeAg阳性表达S/N值应＞2.1。

1.6 疗效标准

湿热内结型CHB进行疗效评定，具体如表2。

表1 黄根联合组、ETV组临床资料

表2 临床疗效

1.7 统计学分析

用Epidata 3.10和SPSS 18.0软件对黄根联合组、ETV组治疗效果，治疗前后ALT、AST、症状积分及HBV转阴率进行统计学分析，变量采用()表示，黄根联合组、ETV组进行比较，采用χ2或t检验，以P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 黄根联合组、ETV组疗效比较

黄根联合组治疗总有效发生率高于ETV组(P＜0.05)。见表3。

表3 黄根联合组、ETV组疗效比较[例(%)]

2.2 黄根联合组、ETV组症候积分比较

黄根联合组、ETV组治疗前症状积分相似(P＞0.05)。治疗12、24周后，黄根联合组、ETV组症候积分均明显降低(P＜0.01)；且黄根联合组评分更低(P＜0.05)。见表4。

表4 黄根联合组、ETV组症候积分的比较(，分)

表4 黄根联合组、ETV组症候积分的比较(，分)

注：*PVS同组治疗前＜0.01；与比：△PVSETV组＜0.05；#PVSETV组＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗12周 治疗24周黄根联合组 44 11.63±2.21 6.47±2.79*△ 3.37±1.56*#ETV 组 42 12.20±2.87 7.54±1.94* 4.41±1.96*

2.3 黄根联合组、ETV组ALT及AST变化比较

治疗前，黄根联合组、ETV组ALT、AST水平相似(P＞0.05)。治疗12、24周后，黄根联合组、ETV组ALT、AST水平均下降(P＜0.01)；且黄根联合组更优(P＜0.05)。见表5。

表5 黄根联合组、ETV组ALT及AST变化(U/L， )

表5 黄根联合组、ETV组ALT及AST变化(U/L， )

注：*PVS同 组 治 疗 前 ＜0.01；与 比：△PVSETV组 ＜0.05；#PVSETV组＜0.01。

组别 例数 时间 ALT AST黄根联合组 44治疗前 12周24周97.88±41.86 19.333±7.25*16.62±6.08*93.61±43.77.24 16.45±6.09*△14.30±4.19*△ETV组 42治疗前 12周24周107.93±43.35 17.55±8.23*△15.09±5.79*△109.43±48.24 21.24±8.51*17.52±5.19*

2.4 黄根联合组、ETV组HBV-DNA、HBeAg转阴率比较

治疗24周后，与ETV组比对，黄根联合组患者HBV-DNA阳性转阴性发生概率更高(P＜0.05)；但HbeAg阳性转阴性发生概率黄根联合组、ETV组无意义 (P＞0.05)。见表 6。

表6 两组患者治疗前后HBV-DNA、HbeAg转阴率比较[n(%)]

3 结论

中国约有8%的HBsAg携带几年甚至几十年CHB患者，少数携带者在机体平衡被打破后，将会发展为肝硬化、急性或慢性肝炎，严重者则会发展为肝癌。ETV是嘌呤核苷类似物，在HBV复制过程中药效持久迅速，长期使用时不会发生耐药率现象[4-5]。研究显示，耐药发生率4年内不超过1%，拥有耐受性好、作用迅速等优点，但难以对机体自身病证予以纠正，可能引起病毒变异等，不利于CHB的治疗[6]。中医在治疗CHB方面无论是辩证论治还是专方治疗均有较为明显的效果。

本文研究发现黄根联合组治疗总有效率优于ETV组，且复方黄根颗粒联合恩替卡韦治疗CHB患者症候积分更低、ALT、AST肝功能水平下降较为明显。治疗24周后，与ETV组比对，黄根联合组患者HBV-DNA阳性转阴性发生概率更高。复方黄根颗粒以黄根为君药，归肝、脾胃经，具有利湿退黄、散瘀血功效，利脾之湿，散中焦、肝胆之瘀，而改善纳差食少、口苦、小便黄赤之症；三姐妹清热利湿、解毒而利中焦之湿，改善湿阻中焦之脘闷腹胀、纳差、大便稀溏等症，是为臣药；黄芪归脾、肺经，具有补脾益肺，利水功效，益脾气、利水湿使脾虚湿盛得缓，脾之功能复常而助君药以缓解纳差、倦怠乏力之症是为臣药；绞股蓝益气健脾、清热解毒，三七活血化瘀，佐助君臣药增强扶正、清热、化瘀通络之功；白术燥湿健脾、补气利湿，叶下珠清热解毒清肝明目、利湿消积，佐助君臣药健脾利湿、清肝解毒之效，是为佐药，以治疗CHB的中医治则相符，从而达到改善临床症状[7-8]。观察AST和ALT水平的变化，是判断药物对肝细胞保护程度的主要方法，对治疗CHB病情判断有着重要意义。检测HBV-DNA水平、观察HBeAg阴转率是对CHB患者预后及相关治疗的判断也有着重要意义。

综上所述：复方黄根颗粒可以通过抑制病毒、保肝降酶、改善临床症状等而对CHB患者产生积极作用，从而提高总体疗效，改善患者的预后，近期疗效显著。