儿童人疱疹病毒感染

朱其国 沈军

摘 要 90%以上的人在生命过程中会感染人疱疹病毒，大部分的疱疹病毒感染发生在儿童和青少年时期。人疱疹病毒感染是人类生命过程中的自然现象，人疱疹病毒与人呈共生现象，其感染可导致宿主产生疾病，多为亚临床和轻症感染，偶有先天性或致命性感染。儿科临床需正确认识人疱疹病毒感染，尤其避免过度检查与治疗。

关键词 感染；人疱疹病毒；儿童

中图分类号：R511 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）14-0010-03

Human herpes virus infection in children

ZHU Qiguo1， SHEN Jun2（1. Department of Internal Medicine of Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361006， Fujian Province， China； 2. Department of Infectious Diseases of Childrens Hospital affiliated to Fudan University， Shanghai 201102， China）

ABSTRACT More than 90% of people are infected by the human herpes virus during their lifetime， and most infections occur in children and adolescents. Human herpes virus infection is a natural phenomenon in the life， human herpes virus and human being are symbiotic， human herpes virus infection can result in diseases， and most are subclinical or mild， and occasionally are congenital or fatal. Its important for pediatricians to understand human herpes virus infection， and avoid over-examination and over-treatment.

KEY WORDS infection； human herpes virus； children

人皰疹病毒包括8种，单纯疱疹病毒1型（herpes simples virus type1，HSV1）、单纯疱疹病毒2型（herpes simples virus type2，HSV2）、水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）、巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、人疱疹病毒6型（human herpesvirus 6，HHV-6）及人疱疹病毒7型（Human herpesvirus 7，HHV-7），免疫缺陷患者还可感染人疱疹病毒8型（human herpesvirus 8，HHV-8，也称卡波斯肉瘤疱疹病毒，Kaposi sarcoma associated herpesvirus，KSHV）。本文就7种常见的人疱疹病毒感染相关问题进行介绍，尤其对生命早期的疱疹病毒感染表现、诊断、治疗及预防分别简单介绍。

1 HSV1感染

HSV1感染非常常见，临床表现多为无症状感染，部分患者表现为疱疹性龈口炎和咽炎，而唇疱疹是病毒再激活的表现[1]。首次感染（即原发性感染）可发生在口腔的任何部位，可伴有牙龈炎，持续数日，患儿常因疼痛不愿进食。部分病例可有发热、颈部淋巴结肿大等症状。免疫功能受损的患儿，感染可导致慢性黏膜与皮肤感染；烧伤患儿可出现口腔、面部重度感染，称疱疹性湿疹（或Kaposi水痘样疹）；HSV1偶尔也可引起生殖器疱疹。原发性感染后，HSV1潜伏于神经节神经元内，在其他疾病、疲劳、应激等情况下可被激活。HSV1的并发症不多见，主要有眼部感染、中枢神经系统感染、呼吸道感染、肝炎等。依据口腔或唇部疱疹性溃疡，临床诊断一般不难；病原学确诊可通过血清学、聚合酶链反应检测等。免疫功能正常的儿童，如无并发症，一般无需抗病毒治疗。必要时可选择阿昔洛韦等药物进行全身或局部治疗。目前尚无HSV1疫苗，预防主要靠接触性预防措施，包括避免亲吻儿童及口对口喂食导致唾液传播。

2 HSV2感染

HSV2感染主要导致生殖器疱疹。血清学研究发现全球人群HSV2感染呈上升趋势，且HSV1和HSV2可同时感染导致生殖器疱疹[2-3]。HSV2类似HSV1，原发性感染后病毒可潜伏并重新激活，导致复发性感染。HSV2感染临床表现多变，原发性感染多为亚临床感染，可表现为2～4周的生殖器疱疹性溃疡，伴发热等全身症状，或偶有脑膜炎、直肠炎等并发症。由于HSV2主要通过性传播，儿童期感染相对少见；孕妇如在围生期发生感染，病毒血症可导致胎儿感染。依据生殖器疱疹，临床诊断一般不难；病原学确诊可通过血清学、聚合酶链反应检测等。由于原发性感染可导致病情迁延的生殖器溃疡，故建议所有原发性HSV2感染均予以抗病毒治疗。可选择阿昔洛韦、伐昔洛韦等口服治疗，如存在并发症，选择静脉治疗。儿童复发性感染者，视复发频率及严重程度，可选择在发作期治疗或不治疗。尚无HSV2的疫苗，预防主要避免成人感染者的分泌物等通过接触传播给儿童。

3 VZV感染

VZV感染非常常见，可引起两种临床不同的疾病形式。首次感染（即原发性感染）表现为水痘，潜伏感染病毒再激活常导致局部皮肤疱疹，即带状疱疹[4]。水痘具有高度传染性，通过飞沫空气传播或接触传播。感染后引起病毒血症可导致神经系统、肺炎、肝炎等并发症；但最常见的并发症是皮肤疱疹引起的继发性皮肤和软组织感染。接触带状疱疹的疱液也可导致感染。依据病史和临床表现一般可诊断，病原学确诊可通过血清学、聚合酶链反应检测等。水痘为自限性疾病，主要支持治疗。是否抗病毒治疗取决于患者年龄、有无共存疾病和患者的临床表现，有些并发症可危及生命。一般情况好的儿童出现水痘，不推荐常规使用口服阿昔洛韦或伐昔洛韦。长期使用激素等重症水痘高危儿童，可口服阿昔洛韦或伐昔洛韦。剂量为：2～12岁儿童以及青少年，阿昔洛韦每剂20 mg/kg（最大剂量800 mg），4次/d，连用5 d。伐昔洛韦每剂20 mg/kg（最大剂量1 000 mg），3次/d，连用5 d。免疫功能低下儿童或新生儿推荐静脉使用阿昔洛韦，30 mg/（kg·d），分3次给药，疗程常为7～10 d。水痘患儿不应使用水杨酸药物或含水杨酸制品，避免增加Reye综合征的发生可能。水痘疫苗能有效预防水痘，接种两剂疫苗比接种一剂疫苗能更有效预防任何严重程度的水痘；暴露后3 d内接种水痘疫苗有效[5]。

4 EBV感染

全世界90%以上的成人血清学EBV阳性，大多数原发性感染为亚临床或隐性感染。EBV是传染性单核细胞增多症的主要病原体。在多数人中，EBV终生持续无症状感染。偶有引起淋巴瘤与鼻咽癌等恶性肿瘤[6]，慢性活动性EBV感染罕见。EBV主要通过唾液传播，原发性感染主要起源于口咽部，并导致病毒血症，可引起全身脏器系统的疾病，包括神经系统感染。潜伏感染可表现为持续性感染或有限的病毒复制、或裂解性感染3种不同的过程[7]。并发症较多见，如皮疹，尤其使用青霉素类药物后。严重的气道梗阻少见，脾破裂、淋巴细胞增生性疾病罕见。依据传染性单核细胞增多症典型症状、血涂片和血清學或聚合酶链反应检测可诊断。转氨酶升高多见，但为自限性。原发性EBV感染一般仅需要支持治疗，不推荐抗病毒治疗和皮质类固醇激素治疗。阿昔洛韦对潜伏性EBV感染治疗无效。尚无EBV的疫苗，预防注意避免唾液传播。

5 CMV感染

CMV感染普遍，发展中国家大多数儿童在3岁前感染，发达国家在儿童期和青少年期均可发生感染，全世界60%～80%的成人血清学阳性。先天性CMV感染在发达国家患病率为0.6%，是人类最常见的先天性感染疾病之一，但大多数先天性CMV感染无症状，约10%的婴儿产生症状。先天性感染临床表现具有非特异性，包括瘀点、黄疸、肝脾肿大、小于胎龄儿和小头畸形，是造成非遗传性感音神经性耳聋的主要原因。出生后原发性CMV感染多为无症状或亚临床感染，10%的获得性CMV感染引起症状，表现为传染性单核细胞增多症或肝炎，也可有皮疹、腹痛等。免疫功能受损或移植儿童，获得性CMV感染可引起较严重后果。与其他疱疹病毒一样，CMV有潜伏和再激活的生物学特性。通过血清学或聚合酶链反应检测可诊断，出生后3周内检测阳性可诊断为先天性感染[8]。临床需有区分CMV感染和CMV病的概念，对免疫功能正常且无症状的获得性CMV感染儿童，不推荐抗病毒治疗；足月儿大多数产后早期感染都无症状，无需抗病毒治疗；重度感染的早产儿或极低出生体重儿可能需要治疗；免疫功能受损的CMV感染患儿也需要抗病毒治疗。先天性CMV病，可用静脉更昔洛韦及其口服缬更昔洛韦治疗。更昔洛韦的剂量为每剂6 mg/kg，每12 h 1次，静脉给药。缬更昔洛韦的推荐剂量为一次16 mg/kg，每12 h口服1次。需警惕药物不良反应。尚无用于儿童的CMV疫苗，预防较为困难。

6 HHV-6感染

HHV-6感染普遍，中国成人血清学100%阳性，发达国家70%～90%的成人血清学阳性，大多数儿童在2岁以前已经感染，主要通过唾液传播[9-10]。约有1%的患者HHV-6 DNA被整合到染色体中，包括生殖细胞中的染色体，母亲所生育的儿童每个有核细胞中可含有1个HHV-6拷贝；造血干细胞供者的染色体中如整合了HHV-6，则移植受者的有核造血细胞中也将有整合的病毒。新生儿的先天性HHV-6感染发生率约为1%，大多数为无症状感染。原发性HHV-6感染常表现为无皮疹的发热性疾病，HHV-6感染与热性惊厥有关，是婴儿玫瑰疹（幼儿急疹，也叫玫瑰疹或第六病）的最常见病因，25%～30%的原发性HHV-6感染儿童会出现玫瑰疹。HHV-6感染偶有引起脑膜脑炎、癫痫、单核细胞增多症或肝炎。细胞免疫缺陷的儿童更易发生潜伏的HHV-6再激活。婴儿期或儿童期原发性HHV-6感染的诊断通常基于临床表现。通过聚合酶链反应或血清学检测可诊断。免疫功能正常的儿童，HHV-6感染常为自限性疾病，不需要特异性治疗。如伴有并发症（脑炎或心肌炎），可能需要更昔洛韦静脉抗病毒治疗。尚无HHV-6疫苗，预防较为困难，主要防止唾液传播。

7 HHV-7感染

HHV-7感染普遍，全世界95%以上的成人血清学阳性，大多数儿童在3岁以前已经感染，主要通过唾液传播。HHV-7常为无症状感染，原发性HHV-7感染表现与原发性HHV-6感染相似，与儿童发热、出疹、热性惊厥有关。HHV-7也是婴儿玫瑰疹（幼儿急疹，也叫玫瑰疹或第六病）的常见病因。HHV-7感染偶有引起脑膜脑炎、单核细胞增多症或肝炎。潜伏的HHV-7再激活与HHV-7原发性感染临床表现相似。HHV-7感染的诊断通常基于临床表现，确诊通过聚合酶链反应或血清学检测。HHV-7感染无特异性治疗，也无HHV-7疫苗，预防较为困难，主要防止唾液传播[10]。

基于疱疹病毒基因的生物学进化分析，疱疹病毒在亿万年前，早于原始人类出现已经存在于地球，并进化为人类宿主特异性病毒[11]。在普遍情况下，人疱疹病毒感染是人生命过程中的自然现象，原发性感染后潜伏感染于人体，并长期排毒。在较少情况下导致宿主的严重或致命性感染，在儿科临床需正确认识疱疹病毒感染，尽量避免生命早期及先天性感染，早期识别人疱疹病毒感染，但需避免过度的人疱疹病毒检测与抗病毒治疗。

参考文献

[1] Looker KJ， Magaret AS， May MT， et al. Global and regional estimates of prevalent and incident herpes simplex virus type 1 infections in 2012[J]. PLoS One， 2015， 10（10）： e0140765.

[2] Gnann JW Jr， Whitley RJ. Genital Herpes [J]. N Engl J Med， 2016， 375（7）： 666-674.

[3] Looker KJ， Magaret AS， Turner KM， et al. Global estimates of prevalent and incident herpes simplex virus type 2 infections in 2012[J]. PLoS One， 2015， 10（1）： e114989.