丹参多酚酸盐结合呼吸锻炼对老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者疗效

殷晓明 陈慧敏 唐文娟 朱红娟 王丹 常双

安徽医科大学附属安庆医院老年病科（安徽安庆246003）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是医疗保健方面日益关注的问题，是导致全球疾病发病率和死亡率升高的重要疾病之一［1］，表现为不完全可逆性气流受限，临床症状以咳嗽、气喘、咯痰、呼吸困难等为主，急性加重期COPD（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）即呼吸道症状急性加重，需要额外干预治疗，重者危及生命［2］。有学者估计，到2030年COPD 将成为全球第三大死亡原因［1，3］。COPD 好发于老年人，心血管疾病是其最常见和最重要的合并症［4］，加大了临床诊断及治疗的难度，对患者的预后和生存质量有显著影响［5-7］。目前，此类患者采用西医治疗多是对症处理，结合中医药及其他药物的联合治疗报道较少［8-9］，而COPD 气流受限通常呈进行性发展，有效的呼吸锻炼能够控制其进展。因此，本文主要通过观察老年AECOPD 合并冠心病（coronary heart disease，CHD）患者使用丹参多酚酸盐结合呼吸锻炼干预后的疗效变化情况，旨在为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2015年1月至2019年12月期间在我院老年病科住院的AECOPD 且合并有CHD基础疾病的60 例老年患者为研究对象，采用随机表法分两组，其中观察组30 例，对照组30 例。

1.2 入组标准及诊断标准入组患者为符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）》诊断标准，CHD诊断符合国际心脏病学和世界卫生组织命名标准化专题中制定的《缺血性心脏病诊断》，并经医院伦理委员会审核且通过批准并签署知情同意书者。

1.3 排除标准（1）肺癌及其他肿瘤患者；（2）支气管哮喘、肺结核、气胸、矽肺、COPD发展为肺性脑病阶段；（3）合并肝肾功能衰竭、消化道出血等严重器质性疾病；（4）过敏体质者；（5）各种原因无法配合者；（6）有血栓病史或出血、凝血功能障碍者。

1.4 治疗方法对照组：给予抗感染、平喘、雾化吸入糖皮质激素等常规治疗。观察组在以上基础上再静脉注射丹参多酚酸盐（生产厂家：上海绿谷制药有限公司；批准文号：国药准字Z20050248）注射液（200 mg+250 mL的0.9%氯化钠溶液配制），每日1次。两组患者同时配合呼吸锻炼，具体方法如下：以鼻吸气，缩唇呼气，呼气时将患者口唇缩成口哨状，使气体能够经缩窄的口型缓慢呼出，缩唇程度适宜，通常吸气为2 s，呼气逐渐延长至10 s，每次训练为15 min，每日3 次，均于服药后30～60 min 进行。两组疗程均为14 d。

1.5 疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》作为疗效评价标准。疗效判定为无效：患者咳、痰、喘及肺部啰音等症状未得到任何改善，其他客观指标未得到任何缓解，甚至出现加重；有效：患者咳、痰、喘及肺部啰音等症状得到一定缓解，其他客观指标得到一定改善；显效：患者咳、痰、喘及肺部啰音等症状得到明显缓解，但尚未恢复至急性发病前水平，其他客观临床指标得到显著缓解；临床控制：患者咳、痰、喘及肺部啰音等症状基本恢复至急性发病前，其他客观临床指标基本恢复正常。总有效率为（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 观察指标获取两组患者主要症状（包括咳、痰和喘）在治疗前后的评分值。根据症状的严重程度，评分为0～3，评分越高，症状越明显［10］。收集治疗前后的3 mL 外周静脉血检验患者的D-二聚体及血浆凝血酶原血（PT）、血浆凝血酶时间（TT）等凝血参数的变化，分离血清，离心半径为15 cm，速度为3 000 r/min，离心10 min。通过AC1200（美国）自动血凝仪测定PT 和TT，同时通过酶联免疫吸附测定法在24 h 内测定D-二聚体含量。使用CAT 量表评估，得分为0～40分，轻度效果为0～10分，中度效果为11～20 分，严重效果为21～30 分，非常严重的结果为31～40分［11］。

1.7 统计学方法应用SPSS 24.0 统计软件。正态计量资料以均数±标准差表示；组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较两组性别、年龄、病程、病情程度及基础疾病比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后主要症状评分变化比较两组治疗后咳嗽、喘息、咯痰评分下降（P＜0.05）；且观察组较对照组治疗后咳嗽、喘息、咯痰评分下降明显（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后凝血指标变化比较D-二聚体在两组治疗后也下降（P＜0.05）；且观察组较对照组治疗后下降更为明显（P＜0.05）；而PT 和TT在两组治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但观察组治疗后TT 与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组治疗前后CAT量表评分变化比较两组治疗后CAT 量表评分下降（P＜0.05）；观察组较对照组治疗后CAT 量表评分低（P＜0.05）。见表5。

表1 两组临床资料比较Tab.1 Comparison of clinical data between the two groups（n=60） 例

表2 两组疗效比较Tab.2 Comparison of the curative effect between the two groups 例

表3 两组治疗前后主要症状评分变化比较Tab.3 Comparison of scores of main symptoms between the two groups before and after treatment ±s，分

表3 两组治疗前后主要症状评分变化比较Tab.3 Comparison of scores of main symptoms between the two groups before and after treatment ±s，分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数30 30咳嗽治疗前2.15±0.47 2.08±0.46 0.801 0.375治疗后0.49±0.15*1.01±0.22*15.307＜0.001气喘治疗前1.99±0.49 1.97±0.47 0.240 0.775治疗后0.38±0.11*0.89±0.23*14.820＜0.001咯痰治疗前1.93±0.43 1.90±0.44 0.238 0.712治疗后0.40±0.13*0.94±0.20*14.598＜0.001

表4 两组治疗前后凝血指标变化比较Tab.4 Comparison of coagulation indexes between the two groups before and after treatment ±s

表4 两组治疗前后凝血指标变化比较Tab.4 Comparison of coagulation indexes between the two groups before and after treatment ±s

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数30 30 D-二聚体（mg/L）治疗前2.60±0.33 2.63±0.38 0.471 0.429治疗后1.34±0.23*1.69±0.27*9.976＜0.001 PT（s）治疗前12.10±3.21 12.15±3.02 0.298 0.566治疗后12.50±3.70 12.31±3.02 0.276 0.627 TT（s）治疗前15.30±3.72 15.44±3.69 0.230 0.793治疗后15.85±4.13 15.70±4.02 0.203 0.503

表5 两组治疗前后CAT 量表评分变化比较Tab.5 Comparison of scores of CAT before and after treatment between the two groups ±s，分

组别观察组对照组t 值P 值例数30 30治疗前30.14±3.52 31.11±3.59 0.423 0.482治疗后10.57±1.69 17.79±2.11 25.001＜0.001 t 值38.853 21.617 P 值＜0.001＜0.001

3 讨论

COPD 和冠心病之间联系密切，两者有着共同的危险因素如高龄、吸烟和环境污染等，所以两者常常合并存在。在对疑似冠心病患者进行的横断面研究中，流行病学数据提示COPD 患者梗阻性冠状动脉病变的发生率更高［12］。此外，气流受限的严重程度与冠状动脉病变大小和数量有关。将COPD 与其合并症联系起来的病理生理机制尚不清楚，研究显示，二者并发时，其病理生理机制可能为氧化应激、系统性炎症、血管内皮损伤、凝血功能障碍等［13］。COPD 患者因长期缺氧可导致体内红细胞数量代偿性增多，具有较高的血栓发生风险［14］。合并冠心病的患者心肌缺血缺氧加重导致血小板聚集，影响心肌细胞收缩功能，进而引起一系列的不良反应，严重危害患者健康。

本研究结果显示，两组患者治疗后症状评分及CAT 量表评分均较前下降，且采用丹参多酚酸盐组干预的治疗总有效率高于对照组，提示丹参多酚酸盐结合呼吸锻炼能够更为有效地改善患者临床症状，提高患者生存质量。本研究两组患者均采用的呼吸锻炼具有增加气道内压，抵抗气道外压力，且能够避免外周小气道过早陷闭，有助于肺泡气体排空，延缓呼气流速，改善气体交换，减轻患者气促症状，改善生存质量。TUNG 等［15］的研究提示呼吸康复训练能够增加AECOPD 患者运动耐受性，减轻系统性炎症反应。亦有研究显示，冠心病患者存在肺功能受损，有效的呼吸锻炼能够改善冠心病患者的肺功能和弥散能力［16］。本研究采用丹参多酚酸盐治疗，丹参多酚酸盐注射液为中药提取的一种多酚酸盐药物，具有保护血管内皮作用、抑制血小板聚集、调节血脂代谢、清除氧自由基、多途径改善心肌缺血再灌注损伤［17］。目前丹参多酚酸盐广泛应用于冠心病治疗，多项研究结果提示［18-19］，与常规治疗方法相比，联合丹参多酚酸盐可使冠心病患者住院时间及硝酸盐用量下降，临床疗效更佳。将丹参多酚酸盐应用于AECOPD 的研究仍较少，目前有学者研究发现丹参多酚酸盐对AECOPD 患者呼吸困难、喘咳症状改善及血液高凝状态等均有改善作用［20］。也有研究表明丹参多酚酸盐可使心肺损伤程度减轻［21］。结合本研究结果，丹参多酚酸盐可能对二者合并症亦有效。

AECOPD 合并冠心病患者常由于多种因素如细菌感染、血管内皮损伤和组织因子释放致血凝和纤溶系统异常，容易形成血栓致患者D-二聚体水平上升，局部血流动力学异常，同时因缺氧和二氧化碳潴留可进一步加重肺动脉高压［22］。蔡志芳等［23］亦报道AECOPD 合并冠心病患者的D-二聚体、纤维蛋白原较单纯AECOPD 者均明显升高。D-二聚体被认为是反应体内纤维蛋白形成和纤溶酶激活的一种特异性和敏感性指标，并且能够作为体内高凝状态标志之一［24］。AECOPD 患者在抗炎治疗后，尽管呼吸功能已经改善，然而血液仍处于高凝状态，故其血栓发生的几率仍较高［25］。当前也有临床研究［26］显示，联合丹参多酚酸盐可降低AECOPD、冠心病患者血清中D-二聚体水平，而能否使得PT、TT 改变尚无充分证据。本研究结果提示，D-二聚体在两组治疗后均下降；且观察组较对照组治疗后下降更为明显，表明丹参多酚酸盐在改善观察组凝血功能方面发挥了有益的作用，从一定程度上佐证了前人的结果。而PT 和TT在两组治疗前后比较均无统计学差异，可能与样本量大小、丹参多酚酸盐剂量等因素有关，尚需进一步研究。

综上所述，在临床疗效方面丹参多酚酸盐结合呼吸锻炼法对老年AECOPD 合并冠心病可发挥积极有效的作用，从而提高患者生存质量，且可能通过降低患者D-二聚体等指标改善此类患者的高凝状态，具有一定的临床意义。