低分子肝素皮下注射辅助治疗COPD急性加重期的1年随访观察

苏爱峰，李云

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)为呼吸系统较多发疾病，主要诱因是细菌以及病毒感染，该病易反复发作，患者血液出现高凝状态并伴随肺功能减退，从而导致死亡率增加以及生活质量降低[1-2]。低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)为临床应用较多的抗凝剂[3]，有研究[4]表明，在治疗AECOPD时辅助皮下注射LMWH能改善患者血液高凝症状，减缓疾病进展，从而降低并发症以及死亡率。本资料对AECOPD患者应用LMWH皮下注射辅助治疗并进行1年随访观察，旨在为临床治疗AECOPD提供参考。

1资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年10月—2018年10月收治的100例AECOPD患者作为研究对象，采用随机数字表法分成参照组与治疗组，每组各50例，年龄40～80岁。纳入准则：(1)符合AECOPD诊断[5]；(2)LMWH无过敏现象；(3)有气短或喘息加重政状，痰量增多且呈现脓性；(4)近期无手术史等。排除准则：(1)合并重要器官功能不全；(2)高血压未控制者与出血性病史；(3)试验前2周服用华法令以及阿司匹林等抗凝药物与激素等。伦理委员会审批合格，患者及家属知情同意。参照组男30例，女20例；平均年龄(63.29±8.53)岁。治疗组男29例，女21例；平均年龄(63.72±8.64)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 参照组采取常规且对症治疗，合理营养、平喘、祛痰以及氧疗等，患感染者进行抗生素治疗。治疗组在参照组基础上实施皮下注射LMWH(江苏大同盟制药有限公司生产，国药准字：H20163060)治疗，每天2次，每次0.3 mL，连续治疗10 d。

1.3 观察指标 (1)比较治疗总有效率。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。显效：患者意识清晰，体征以及症状完全消失，高碳酸血症与低氧血症得到纠正；有效：体征与政状有所减轻，患者意识无障碍，高碳酸血症以及低氧血症从中度变成轻度或重度转变至中度；无效：患者各项指标未改善甚至恶化。(2)肺功能：肺活量(FVC)、第一秒用力呼气的容积(FEV1)、第一秒用力呼气的容积所占预计值的百分比(FEV1%)。(3)凝血指标：凝血酶原时间(PT)、活化部分的凝血活酶时间(APTT)以及D-二聚体(D-D)。(4)动脉血气相关指标:动脉的血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉的血氧分压(PaO2)以及血氧饱和度(SaO2)。(5)随访一年并观察患者不良反应的发生率。

2 结果

2.1 2组患者治疗总有效率比较 治疗组总有效率为92.00%，高于参照组的76.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗总有效率比较 [例(%)]

2.2 2组患者肺功能指标比较 治疗前2组肺功能相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者肺功能相关指标均增加，治疗组明显高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺功能相关指标比较

2.3 2组患者凝血指标比较 治疗前2组凝血指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后PT与APTT均增加，D-D减少，治疗组比参照组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者凝血相关指标比较

2.4 2组患者动脉血气相关指标比较 治疗前2组动脉血气相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后PaO2与SaO2均提升，PaCO2降低，治疗组比参照组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者动脉血气相关指标指标比较

2.5 2组患者不良反应发生率比较 2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

AECOPD患者下呼吸道由于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌感染，出现气促加重、咳嗽、血液高凝、痰量增加呈黏液脓性以及运动耐力减弱，同时可能伴有全身不适、抑郁、精神紊乱与发热等显著症状[6-7]。AECOPD长期不愈，会使机体处于低氧血症，血液粘度以及代偿性的红细胞提升，导致患者血管内皮细胞遭到损伤，从而刺激机体血管里皮细胞所释放出的血管活性相关物质以及细胞因子，患者胶原组织受到暴露，血小板粘附、释放、激活与聚集的功能提升，使机体呈现高凝的状态并朝血栓状态发展，肺部产生微小的动脉血栓，致使肺动脉高压，最终恶化形成右心衰[8-9]。LMWH为一类普通肝素通过解聚后制成的分子量较低肝素总称，其药动学与药效学特性不再同普通肝素一样，因其分子量均匀且较小，通过皮下注射的吸收能力较肝素更快，抗凝血活性以及生物利用度更优秀[10-12]。

有研究[13]证实，AECOPD是导致患者出现静脉血栓栓塞症的关键危险因素，AECOPD患者与无COPD患者相比肺栓塞风险为其1.92倍，深静脉血栓风险为1.3倍。运用抗凝药物治疗能对高黏血症进行纠正，LMWH具备降低血黏度、抗凝、肺动脉高压以及防止患者血小板凝聚等作用，在临床治疗COPD以及AECOPD为不能或缺的治疗方法[14-15]。本资料显示，总有效率参照组为76.00%，治疗组为92.00%。2组患者不良反应发生率比较无显著性差异。提示LMWH治疗效果明显，改善血液高凝从而促进患者肺功能提升，延缓患者病情的进展，严格依据LMWH的适应证进行应用，并对患者凝血功能进行监测，能有效保证治疗安全性。本资料显示，治疗前患者肺功能、凝血指标以及动脉血气相关指标均较差，应用LMWH皮下注射辅助治疗后肺功能相关指标明显增加，PT与APTT均增加，D-D减少，PaO2与SaO2均提升，PaCO2降低，治疗组比参照组改善更显著。提示LMWH能够明显改善患者血液高凝以及高黏状态，抑制机体形成血栓，从而有效改善患者血液循环与缺氧状态，使细胞供氧提高，进而增强患者肺功能。

综上所述，皮下注射LMWH辅助治疗AECOPD效果显著，明显改善血液的高凝状态，增强肺功能，安全性好，具备较高应用价值。