米非司酮联合注射用放线菌素D及5-氟尿嘧啶治疗侵蚀性葡萄胎患者的临床疗效

付 琳 萍

(河南省泌阳县计划生育服务站妇产科 驻马店 463700)

侵蚀性葡萄胎是一种恶性滋养细胞肿瘤，主要指机体葡萄胎组织转移至子宫外或入侵子宫肌层，通常发生于葡萄胎清除6个月内，临床症状主要表现为阴道不规则出血，血清绒毛膜促性腺激素(HCG)水平持续高水平>6周等[1]。目前，临床对于侵蚀性葡萄胎患者主要以药物保守治疗为主，手术为辅，其中注射用放线菌素D、5-氟尿嘧啶均临床常见抗癌药物，虽取得一定疗效，但实践发现，侵蚀性葡萄胎患者治疗中，单纯应用抗癌药物难以达到理想治疗效果，需结合其他药物强化治疗[2]。米非司酮是一种强效孕激素，可结合糖皮质激素及孕酮受体，对机体滋养细胞生长产生抑制作用[3]。基于此，本研究选取侵蚀性葡萄胎患者78例，旨在探究米非司酮联合注射用放线菌素D及5-氟尿嘧啶临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院医学伦理委员会审批，选取我院78例侵蚀性葡萄胎患者(2017年2月～2019年2月收治)，根据治疗方案不同分为观察组和对照组各39例。观察组年龄20～39岁，平均年龄(29.35±3.12)岁；病程2～27d，平均病程(15.69±5.11)d。对照组年龄19～39岁，平均年龄(28.69±3.56)岁；病程3～28d，平均病程(16.24±5.36)d。两组资料(年龄、病程等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 入组标准

纳入标准：经实验室检测、影像学检查及临床症状确诊为侵蚀性葡萄胎；签订本研究知情同意书。排除标准：近期接受相关治疗者；重要脏器器质性疾病者；本研究相关药物过敏者；其他生殖系统疾病者；治疗依从性差者。

1.3 治疗方法

常规对症治疗，抗癌药物治疗期间，给予预防恶心呕吐、抗过敏等药物治疗。对照组采用注射用放线菌素D(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20023504，规格：0.2mg)及5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：10ml∶0.25g)治疗，放线菌素D静脉滴注，6～8μg/kg，1次/d；5-氟尿嘧啶静脉滴注，26～28mg/(kg/d)，1次/d，连续用药8d。上述基础上观察组加用米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20083780，规格：10mg)治疗，口服，50mg/次，2次/d，连续用药30d。

1.4 观察指标

(1)评估两组临床疗效；(2)比较两组治疗前及疗程结束后血清HCG水平，采集晨空腹肘静脉血3ml，离心取血清，使用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特)化学发光法测定，所用试剂及试剂盒由仪器自带。

1.5 疗效标准

显效：临床症状及体征完全消失或显著好转，妊娠试验呈阴性，血清HCG恢复至正常水平；有效：临床症状及体征好转，妊娠试验呈弱阳性；无效：症状及体征无明显变化，或加重，且妊娠试验呈阳性。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率92.31%较对照组71.79%高(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血清HCG水平

治疗前两组血清HCG水平间无显著差异(P>0.05)；疗程结束后两组血清HCG水平降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清HCG水平比较

3 讨论

侵蚀性葡萄胎为临床常见疾病，临床治疗主要采用常规抗癌药物治疗，注射用放线菌素D、5-氟尿嘧啶均为临床应用较为广泛常规化疗药物。前者可作用于核糖核酸(RNA)，并可促进脱氧核糖核酸(DNA)及RNA合成，对RNA聚合酶活力产生抑制作用，进而干扰癌细胞转录过程；后者为临床应用最为广泛的抗嘧啶类药物，对消化道肿瘤、其他实体肿瘤均具有良好疗效[4]。但实践证实，在抗癌药物治疗基础上加用其他药物抗孕激素类药物，可显著提高治疗效果，降低血清HCG水平[5]。

米非司酮为临床常用抗孕激素类药物，可选择性结合孕激素受体，对机体内孕激素产生一定抑制作用，并可促进滋养细胞凋亡，缓解侵蚀性葡萄胎病情程度[6]。此外，相关研究发现，米非司酮可有效预防侵蚀性葡萄胎病变及病情恶化，并可对体内蜕膜和绒毛变形产生抑制作用，进而降低体内滋养细胞增殖生长[7]。本研究将米非司酮联合注射用放线菌素D及5-氟尿嘧啶应用于侵蚀性葡萄胎患者治疗中，结果发现，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，可见在注射用放线菌素D及5-氟尿嘧啶基础上加用米非司酮，可显著提高治疗效果。侵蚀性葡萄胎属于一种妊娠滋养细胞肿瘤，主要由滋养细胞大量增殖，并逐渐对子宫肌层、宫外组织产生浸润所致，此时滋养细胞可释放大量HCG，提高血清HCG含量，故其血清水平可反映侵蚀性葡萄胎病情程度[8]。本研究结果发现，疗程结束后，观察组血清HCG水平低于对照组(P<0.05)，表明米非司酮联合注射用放线菌素D及5-氟尿嘧啶治疗侵蚀性葡萄胎患者，可明显降低血清HCG水平。

综上所述，侵蚀性葡萄胎患者采用米非司酮联合注射用放线菌素D及5-氟尿嘧啶治疗，可显著降低血清HCG水平，提高临床疗效。