阿格列汀和二甲双胍联合治疗2 型糖尿病合并血脂异常患者的效果

卫成威 黄正有 李嘉儿 戴德栋

2 型糖尿病主要是由患者胰岛素的利用发生障碍或胰岛素分泌量不足导致，据报道我国成人中2 型糖尿病患病率为10.4%。调查研究表明肥胖等因素与糖尿病息息相关，肥胖人群的糖尿病患病率是常人的2 倍［1］，因此控制血脂对糖尿病的防治具有重要意义。我国最新的指南［1］对病程较长的糖尿病患者有调脂的建议，认为这样可以降低心血管疾病及微血管并发症发生率和死亡风险，但其中并未给出具体的建议。美国相关指南则提出如果二甲双胍等药物血糖控制效果不佳，可加用二肽基肽酶4 抑制剂(DPP-4)辅助治疗［2］。阿格列汀是常用的DPP-4，常被用于2 型糖尿病的辅助用药，与二甲双胍联合使用。虽然已有的临床证据表明阿格列汀联合二甲双胍对2 型糖尿病有积极效果［3］，但是二者联合对于合并血脂异常的2 型糖尿病患者的临床报道并不多。因此本实验深入探讨了2018 年1 月～2019 年10 月本科室采用阿格列汀和二甲双胍联合治疗的70 例2 型糖尿病合并血脂异常患者的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究病例来源于2018 年1 月～2019 年10 月本科室接诊的70 例2 型糖尿病合并血脂异常患者，采用随机数字表法将其分为二甲双胍组和联合治疗组，每组35 例。二甲双胍组男 19 例(54.29%)，女16 例(45.71%)；平均年龄(61.57±3.26)岁；平均病程(6.7±1.9)年。联合治疗组男18 例(51.43%)，女17 例(48.57%)；平均年龄(62.48±3.76)岁；平均病程(6.8±1.6)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合2 型糖尿病相关诊断标准［1］；②符合血脂异常的相关诊断标准［4］；③年龄＞20 岁，男女不限。

1.2.2 排除标准 ①近3 个月内参加其他临床研究者；②病情危重或合并其他严重并发症、疾病，不适合参加临床试验者；③对试验用药物过敏者；④治疗期间未遵医嘱，自行使用其他方法治疗者。

1.3 方法 二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，规格：500 mg/片)500 mg/次，3 次/d。联合治疗组在二甲双胍组基础上联合苯甲酸阿格列汀片(武田药品工业株式会社大阪工厂，规格：25 mg/片)25 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗 4 个月。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血糖相关指标(FPG、2 h-PBG、HbA1c)和血脂相关指标(TC、HDL-C、LDL-C)及不良反应(腹痛、头痛、便秘)发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖相关指标比较 治疗前，两组FPG、2 h-PBG 和HbA1c 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组FPG、2 h-PBG 和HbA1c 均显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，联合用药组FPG、2 h-PBG 和HbA1c 分别为(5.63±0.31)mmol/L、(9.22±0.43)mmol/L、(6.23±0.21)%，均显著低于二甲双胍组的(6.84±0.22)mmol/L、(10.68±0.44)mmol/L、(6.87±0.22)%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者血脂相关指标比较 治疗前，两组TC、LDL-C 和HDL-C 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组TC 和LDL-C 均低于治疗前，而HDL-C 高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，联合用药组TC(3.32±0.15)mmol/L和LDL-C(2.03±0.22)mmol/L 均显著低于二甲双胍组的(3.93±0.21)、(2.81±0.28)mmol/L，HDL-C(2.13±0.14)mmol/L显著高于二甲双胍组的(1.72±0.15)mmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 联合用药组不良反应发生率11.43%略高于二甲双胍组的5.71%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者血糖相关指标比较()

表1 两组患者血糖相关指标比较()

注：与治疗前比较，aP＜0.05 ; 治疗后与二甲双胍组比较，bP＜0.05

表2 两组患者血脂相关指标比较(，mmol/L)

表2 两组患者血脂相关指标比较(，mmol/L)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；治疗后与二甲双胍组比较，bP＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

2 型糖尿病患者常合并代谢综合征临床表现，如血脂代谢紊乱等。大量研究早已表明糖尿病患者的HDL-C 常降低而TC 常升高，因此对糖尿病患者的血脂进行控制，尤其是对合并血脂异常者显得十分重要［4-6］。目前，国内相关指南对2 型糖尿病合并血脂异常者控制血脂的建议并不具体，而美国相关指南则提出可加用DPP-4 辅助治疗。因此本研究评价了阿格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病合并血脂异常患者的临床疗效，以期为国内实践提供更多参考。

研究结果表明，治疗后，两组患者FPG、2 h-PBG和HbA1c 均显著降低，且联合用药组低于二甲双胍组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外治疗后联合用药组TC 和LDL-C 均有降低，而HDL-C 升高，且该组TC和LDL-C 低于二甲双胍组，HDL-C 显著高于二甲双胍组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。表明阿格列汀联合二甲双胍不仅在降糖方面显著优于单独使用二甲双胍，而且对于患者血脂异常也有一定的改善。阿格列汀可以阻止胰高血糖素样肽-1(GLP-1)降解，导致血糖依赖性的胰岛素分泌增多，最终使得血糖降低，因此联用阿格列汀可以增强二甲双胍的降糖作用［7，8］。此外，与其他研究类似，本研究也发现联用阿格列汀可以显著调节患者血脂异常。董茜妍等［5］认为这与阿格列汀能抑制GLP-1 的降解，使血清GLP-1 半衰期延长、浓度升高有关。因此，联合使用阿格列汀不仅可以提高二甲双胍控制血糖的水平，还可以改善患者血脂异常。

本研究发现治疗后两组均出现少量腹痛、头痛和便秘等情况，联合用药组不良反应发生率11.43%略高于二甲双胍组的5.71%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。一项针对5380 名患者的研究表明，使用阿格列汀并不会显著增加不良反应事件的发生［6］。因此，联合使用阿格列汀并不会增加患者安全性事件发生率。

综上所述，阿格列汀和二甲双胍联用不仅可以有效控制2 型糖尿病合并血脂异常患者的血糖水平，还可以纠正患者血脂异常，且不会增加不良反应，安全有效。