利拉鲁肽、利格列汀和二甲双胍治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效比较

黄华清 赖大行 周露 梁红英

近几十年来，随着人们生活饮食习惯的改变，在全球范围内，2 型糖尿病发病率是增长最快的疾病之一，其主要特征为高血糖。在我国，目前非酒精性脂肪肝是第二大肝脏疾病。相关研究［1］发现，2 型糖尿病病程长，随着病情的进展，患者易引发非酒精性脂肪肝，恶化其糖脂代谢，增加胰岛素抵抗，进一步加重病情和治疗难度。二甲双胍是临床的常用降糖药物，对减少心血管风险和改善代谢综合征有良好效果。利格列汀是一种新型的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，降血糖疗效良好，且不良反应少。利拉鲁肽属于人胰高糖素样肽-1类似物，可保护患者心血管系统，以及促进胰岛素细胞再生［2］。目前，以上三种药物治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关文献较少。基于此，本文将比较利拉鲁肽、利格列汀和二甲双胍治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2016 年4 月～2019 年5 月为研究时间段，根据治疗药物的不同将本院接收的69 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者分为利格列汀组、二甲双胍组和利拉鲁肽组，各23 例。其中，利格列汀组男16 例，女7 例；年龄41～76 岁，平均年龄(58.53±5.87)岁；FPG 水平7.74～9.82 mmol/L，平均FPG 水平(8.78±0.35)mmol/L。二甲双胍组男15 例，女8 例；年龄41～77 岁，平均年龄(58.50±6.30)岁；FPG 水平7.73～9.83 mmol/L，平均FPG 水平(8.80±0.36)mmol/L。利拉鲁肽组男17 例，女6 例；年龄42～77 岁，平均年龄(58.54±6.25)岁；FPG 水平7.73～9.84 mmol/L，平均FPG 水平(8.79±0.36)mmol/L。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 确诊为2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝；对本次研究药物无过敏反应；近3 个月未服用调脂药物和胰岛素药物。

1.2.2 排除标准 合并急性心脑血管病、感染性疾病；肝病由酒精性、自身免疫性和药物性等原因所致。

1.3 方法 三组患者均接受糖尿病饮食运动等生活习惯干预，并在入组前1 个月停用对血脂有影响的药物。在此基础上，利格列汀组患者口服5 mg 利格列汀片(Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.，国药准字J20171087)，1 次/d；二甲双胍组患者口服0.5 g 盐酸二甲双胍缓释片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)，3 次/d；利拉鲁肽组患者治疗第1 周，皮下注射0.6 mg 利拉鲁肽注射液［诺和诺德(中国)制药有限公司分包装，国药准字J20160037］，1 次/d，第2 周起，皮下注射1.2 mg 利拉鲁肽注射液，1 次/d。治疗期间，密切关注患者血糖水平，当血糖＜3.9 mmol/L，可减少剂量至0.6 mg，当血糖恢复后，再增加剂量至1.2 mg，若期间出现严重低血糖，则从本研究剔除。三组患者均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 ①对比三组患者体重和BMI。②对比两组患者血糖水平，包括FPG、2 h PG 和HbA1c。③对比两组患者血脂水平，包括TC、LDL-C 和TG。④对比两组患者肝功能，包括ALT、AST 和GGT。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后体重和BMI 对比 治疗前，三组体重和BMI 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，利格列汀组体重和BMI 与本组治疗前对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)；二甲双胍组和利拉鲁肽组体重和BMI 均低于本组治疗前，且利拉鲁肽组体重和BMI低于二甲双胍组及利格列汀组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05) ；治疗后，利格列汀组和二甲双胍组体重和BMI 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 三组治疗前后血糖水平对比 治疗前，三组FPG、2 h PG、HbA1c 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，三组FPG、2 h PG、HbA1c 均较本组治疗前降低，且利格列汀组和利拉鲁肽组均低于二甲双胍组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；治疗后，利格列汀组和利拉鲁肽组FPG、2 h PG、HbA1c 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 三组治疗前后血脂水平对比 治疗前，三组TC、TG、LDL-C 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，三组TC、TG、LDL-C 均较本组治疗前降低，且利格列汀组和利拉鲁肽组均低于二甲双胍组，利拉鲁肽组均低于利格列汀组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 三组治疗前后肝功能对比 治疗前，三组ALT、AST、GGT 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，三组ALT、AST、GGT 均较本组治疗前降低，且利格列汀组和利拉鲁肽组均低于二甲双胍组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；治疗后，利格列汀组和利拉鲁肽组ALT、AST、GGT 对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表1 三组治疗前后体重和BMI 对比 ()

表1 三组治疗前后体重和BMI 对比 ()

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与二甲双胍组对比：bP＜0.05；与利格列汀组对比，cP＜0.05

表2 三组治疗前后血糖水平对比()

表2 三组治疗前后血糖水平对比()

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与二甲双胍组对比，bP＜0.05

表3 三组血脂水平对比(，mmol/L)

表3 三组血脂水平对比(，mmol/L)

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与二甲双胍组对比，bP＜0.05；与利格列汀组对比，cP＜0.05

表4 三组治疗前后肝功能对比(，U/L)

表4 三组治疗前后肝功能对比(，U/L)

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与二甲双胍组对比，bP＜0.05

3 讨论

据了解，非酒精性脂肪肝是2 型糖尿病的常见并发症之一，与肥胖、超重和胰岛素抵抗等因素有关。2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的病情进展较为缓慢，主要表现为弥漫性肝细胞脂肪的过度沉积，若患者未得到及时有效的治疗，可能引起肝硬化或肝衰竭等不良事件，危及生命。本次研究中，利拉鲁肽对血糖血脂、肝功能和体重等指标的改善程度均优于二甲双胍，利格列汀虽对血糖和肝功能的改善程度与利拉鲁肽相当，但对患者的体重和BMI 无明显改善。分析其原因可知，目前，2 型糖尿病的首选药物是二甲双胍，该药物可增强胰岛素敏感性，从而阻碍脂质类物质的聚集，减少脂肪组织损伤肝细胞，但在肝纤维化和肝脏组织学等方面无明显改善作用［3］。相关研究［4］发现，利格列汀对二肽基肽酶-Ⅳ酶的活性具有良好的抑制作用，从而可提高患者体内的葡萄糖依赖性促胰岛素肽和胰高血糖素样肽-1 的浓度，从而发挥抗胰高血糖素作用和促胰岛素分泌作用，进而达到降低血糖和改善肝脏脂肪变性程度的效果。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1类似物，可结合并激活胰高糖素样肽-1 受体，采用葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素，从而达到降低患者体重和肝脏酶学，同时，通过增加体内胰岛素的敏感性，促进外周组织对葡萄糖的摄取，达到改善患者的血糖血脂水平的效果。并且，利拉鲁肽可降低游离脂肪酸水平，从而抑制外周脂解作用的发挥，减少肝糖生成，以及减少肝脏胰岛素抵抗，改善肝脏纤维化，进而降低脂联素水平，改善患者肝功能［5］。

综上所述，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者采用利拉鲁肽治疗的效果显著，对血糖血脂、肝功能和体重等多项指标均明显改善，值得应用。