孟鲁司特与沙美特罗替卡松粉吸入剂应用于儿童哮喘中的疗效分析

谭莉

新泰市新汶矿业集团有限责任公司中心医院儿科，山东新泰 271200

支气管哮喘又称为哮喘， 是由多种细胞与细胞组分参与所致的慢性气道炎症， 随着炎症介导的气道反应性增高，可进一步诱发反复发作用气促、喘息、咳嗽、胸闷等症状[1]。 由于儿童的呼吸系统尚未完善，加之免疫功能较差，所以是哮喘病的高发群体。 目前，临床对于儿童哮喘尚无统一的治疗方案， 普遍采用β2 受体激动类药物、激素类药物、抗过敏与抗白三烯类药物进行治疗，以期抑制疾病进展，改善哮喘发作[2]。 近年来，临床对于儿童哮喘发病机制有了新的认识， 即儿童哮喘与气道神经源性炎症有关[3]。 为了进一步完善儿童哮喘的治疗方案，2017 年5月—2019 年5 月该院对45 例哮喘患儿应用了孟鲁司特与沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗， 观察并分析患儿的临床疗效、 治疗前后气道神经源性炎症变化及药物不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究患儿为该院收治的哮喘患儿， 共计90 例。 纳入标准： 符合中华医学会呼吸病学会对于儿童哮喘制定的相关标准，有家族或自身过敏病史。 该次研究内容已告知患儿家属知情同意。 排除标准：肝肾功能随意；合并肺结核、肺炎等其他肺部疾病；对研究中的药物过敏；其他原因所致的咳嗽。90 例患儿以随机数表法进行分组，其中对照组与研究组各纳入45 例。对照组：男25 例，女20 例；年龄4～12 岁，平均年龄（7.5±2.0）岁；病程3～12 个月，平均（4.5±1.0）个月。 研究组：男26 例，女19 例；年龄4～12 岁，平均年龄（7.3±1.8）岁；病程3～12 个月，平均（4.7±1.8）个月。 两组在性别、年龄与病程构成对比中，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组应用沙美特罗替卡松粉吸入剂 （批准文号：H20090242）， 其中包含100 μg 丙酸氟替卡松+50 μg 沙美特罗，1 吸/次，2 次/d。研究组在此基础上应用孟鲁司特（批准文号： 国药准字H20083372） 治疗， 睡前口服，1 次/d，5mg/次。 两组1 个疗程为3 个月。

1.3 观察指标

①根据中华医学会呼吸病学会对于儿童哮喘制定的相关标准[4]评价两组患儿的临床疗效。 显效：咳嗽、气急、胸闷等临床症状消失，哮鸣音和湿啰音消失，1 s 用力呼气量（FEV1）与最大呼气量（PEF）增高≥50%；有效：临床症状、哮鸣音和湿啰音明显改善，FEV1 与PEF 增高在20%～50%； 无效： 临床症状、 哮鸣音和湿啰音无变化或加重，FEV1 与PEF 增高不足20%。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②对比两组治疗前与治疗后外周嗜酸性粒细胞（EOS）与神经营养素-3（NT-3）的变化。 患儿空腹状态下采集静脉血5 mL， 静置1 h 后以3 000 r/min 的速度离心20 min，血清分离，放置在冰箱内待检。其中NT-3 以双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，同时采集2 mL 血液标本在光镜下计算EOS 计数。 ③观察两组患儿治疗期间所出现的不良反应情况。

1.4 统计方法

通过SPSS 20.0 统计学软件处理该次研究中涉及到的数据资料，计量资料以（±s）表示，两组结果对比行t检验，计数资料以[n(%)]表示，结果对比行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗的总有效率为93.33%高于对照组75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿的临床疗效对比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy of two groups of children[n(%)]

2.2 治疗前与治疗后EOS 与NT-3 的变化

治疗前两组EOS 与NT-3 水平对比差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后研究组EOS 与NT-3 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 见表2。

表2 两组患儿治疗前与治疗后EOS 与NT-3 的变化(±s)Table 2 Changes of EOS and NT-3 before and after treatment in the two groups of patients(±s)

表2 两组患儿治疗前与治疗后EOS 与NT-3 的变化(±s)Table 2 Changes of EOS and NT-3 before and after treatment in the two groups of patients(±s)

组别EOS（×109/L）治疗前 治疗后NT-3（ng/mL）治疗前 治疗后研究组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值0.44±0.20 0.45±0.18 0.249 0.804 0.13±0.18 0.30±0.20 4.238 0.000 56.20±10.54 56.42±10.40 0.100 0.921 23.50±5.60 38.20±5.42 12.653 0.000

2.3 治疗期间所出现的不良反应情况

两组患儿治疗期间的不良反应发生率对比无明显差异（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患儿治疗期间所出现的不良反应情况[n（%）]Table 3 Adverse reactions during the treatment of two groups of children[n(%)]

3 讨论

哮喘属于儿童常见的呼吸系统疾病，主要与炎症反应所导致的呼吸道反应性异常有关，给儿童的健康与成长发育质量带来了巨大的影响[5]。目前，针对儿童哮喘临床主要采用白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素、β2 受体激动剂等治疗，然而不同药物所取得的临床收效却参差不齐[6-7]。 沙美特罗替卡松粉吸入剂是一种新型的吸入型药物， 具有强效的抗炎机制，且局部用药全身不良反应较少[8]。 沙美特罗替卡松粉吸入剂包括丙酸氟替卡松与沙美特罗两种成分，其中丙酸氟替卡松属于糖皮质激素，具有抗过敏、改善肺功能、减少微血管渗漏与局部抗炎功效；沙美特罗属于长效β2 受体激动剂， 不仅可以缓解支气管痉挛状态，且能够扩张支气管，改善患儿咳嗽、气促、胸闷等临床症状。 然而，有研究发现，由于沙美特罗替卡松粉吸入剂属于吸入型药物，儿童使用的依从性不够理想，且不正确的吸入方法可以减少肺部与周围气道的有效剂量， 导致整体疗效不佳[9]。 因此，探寻一种安全且高效的药物提高哮喘患儿的临床疗效十分必要。

部分研究发现，白三烯是诱发哮喘、促使哮喘进展的重要炎症因子，其由肥大细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞与中性粒细胞等形成， 可以参与到哮喘发病的多重环节，促使炎症细胞聚集，增强血管通透性与气道平滑肌收缩，甚至引起气道重塑与气道高反应性[10-11]。 白三烯受体拮抗剂对于白三烯具有较高的选择性与亲和性，可能效缓解粘膜水肿，继而抑制气道壁上的炎症细胞浸润，调节气道的高反应性。 孟鲁司特属于特异性的白三烯受体拮抗剂，其对半胱氨酰白三烯D4 受体具有强效的选择性抑制作用，可以纠正气道敏感性，改善黏膜分泌炎性物质与平滑肌痉挛状态[12]。 学者邓文涛[13]对72 例哮喘患儿分别应用了单纯沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗与孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗， 结果显示联合治疗组治疗的总有效率97.22%高于单纯治疗组的72.22%（P＜0.05）。 该文研究结果与上述结果相近，研究组治疗的总有效率为93.33%高于对照组75.56%（P＜0.05）。 结果可见， 在沙美特罗替卡松粉吸入剂的基础上应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特能够阻断白三烯所介导的炎症途径，快速改善患儿的临床症状，提高整体治疗效果。

EOS 主要由造血干细胞分化而来， 是咳嗽变异型哮喘神经源性气道炎症反应的效应细胞。 NT-3 则是神经营养因子中的主要成员，在神经细胞的发育、生长中发挥出了重要的作用，且参与了炎症疾病的发病与进展[14]。 该文研究中， 治疗后研究组EOS （0.13±0.02）×109/L 与NT-3（23.50±5.60）ng/mL 低于对照组（0.30±0.03）×109/L、（38.20±5.42）ng/mL（P＜0.01）。结果说明，孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂能够改善神经源性气道炎症， 究其原因可能与两种药物对神经细胞生长具有促进作用， 继而抑制了神经源性炎症反应有关。 从不良反应情况来看，研究组治疗期间的不良反应发生率4.44%与对照组4.44%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。两种药物联合使用并未增加药物的不良反应，安全性较佳。

综上所述， 孟鲁司特与沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童哮喘疗效确切， 且具有调节神经源性气道炎症反应作用，安全可靠。