丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗肺栓塞的效果

苏美如 邓碧玉 罗敏著

[摘要] 目的 探討丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗肺栓塞的效果。 方法 选取2018年3月～2019年9月广西壮族自治区来宾市人民医院收治的肺栓塞患者93例，根据随机数字表法将其分为对照组（n = 46）和研究组（n = 47）。对照组给予低分子肝素钠治疗，研究组在对照组的基础上联合丹参川芎嗪注射液治疗。比较两组治疗后临床疗效，比较两组治疗前后的血气分析指标、D-二聚体（D-D）、肌钙蛋白I（TnI）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，记录两组治疗期间不良反应发生情况。 结果 研究组治疗后临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后动脉血氧分压高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后D-D、TnI、Hcy、动脉血二氧化碳分压水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗肺栓塞效果确切，可有效改善患者血清TnI、Hcy、D-D以及血气分析指标水平，且不增加不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 丹参川芎嗪注射液;低分子肝素钠;肺栓塞;D-二聚体

[中图分类号] R256.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（a）-0129-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Danshen Chuanxiongqin Injection combined with Low Molecular Weight Heparin Sodium in the treatment of pulmonary embolism. Methods Ninety-three patients with pulmonary embolism treated in Laibin People′s Hospital in Guangxi Zhuang Autonomous Region from March 2018 to September 2019 were selected， they were divided into control group （n = 46） and study group （n = 47） according to the random number table method. Control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium， study group was treated with Danshen Chuanxiongqin Injection on the basis of control group. Clinical efficacy of two groups after treatment was compared. Blood gas analysis indexes， D-dimer （D-D）， troponin I （TnI）， homocysteine （Hcy） of two groups were compared before and after treatment， and adverse reaction of two groups was recorded during treatment. Results Total effective rate of study group was higher than that of control group after treatment （P < 0.05）. PaO2 of two groups after treatment was higher than that before treatment， which of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of D-D， TnI， Hcy and PaCO2 in two groups were lower than those before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Danshen Chuanxiongqin Injection combined with Low Molecular Weight Heparin Sodium is effective in treating pulmonary embolism. It can effectively improve the serum level of TnI， Hcy， D-D and blood gas analysis indexes， without increasing the incidence of adverse reactions， and has certain clinical value.

[Key words] Danshen Chuanxiongqin Injection; Low Molecular Weight Heparin Sodium; Pulmonary embolism; D-dimer

肺栓塞是指由于内源性或外源性的栓子堵塞肺动脉主干及其分支，阻断组织血流供应，使机体出现体循环障碍、肺动脉压升高以及右心功能受损等一系列病理特征[1]。既往由于肺的双重循环特性，使小的肺栓塞因无明显临床症状而出现漏诊、误诊现象。近年来随着诊断技术、医师对肺栓塞的警觉性提高，诊断例数呈逐年上升趋势，因此，尽快制订规范、有效的治疗方案具有积极的临床意义[2]。目前临床针对该病尚无统一治疗方案，主要以溶栓、抗凝治疗为主，而低分子肝素钠为治疗首选药物，其半衰期较长，药物使用安全，具有明显的抗栓作用[3]。但仍存在部分患者疗效不佳等不足，需进一步优化治疗。丹参川芎嗪注射液为活血类中药，具有降低血液黏稠度、抗血小板聚集、改善微循环等作用，多用于治疗闭塞性脑血管疾病和其他缺血性心血管疾病[4]。现临床有关丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗肺栓塞的相关报道较少，本研究通过探讨上述联合治疗对肺栓塞的影响，旨在为临床治疗提供数据支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年9月广西壮族自治区来宾市人民医院（以下简称“我院”）收治的肺栓塞患者93例。本研究已经我院医学伦理委员会批准进行。纳入标准：①符合2008年欧洲心臟病学会急性肺血栓栓塞症诊断治疗指南[5]中的相关诊断标准，经多层螺旋CT、肺动脉造影等影像学确诊;②符合溶栓、抗凝治疗指征;③患者及其家属知情，且签署同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤、免疫疾病;②合并出血、凝血功能障碍;③妊娠或哺乳期妇女;④对本研究使用药物存在过敏者;⑤未能完成本次治疗;⑥入院前接受过相关治疗。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，两组基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予控制血压、吸氧、抗感染、直接再灌注治疗等常规基础治疗。在此基础上，对照组给予低分子量肝素钠注射液（杭州九源基因工程有限公司，生产批号：20171218，规格：1 mL︰2500 U）200 U/kg治疗，皮内注射，1次/d。研究组则在对照组的基础上联合丹参川芎嗪注射液（吉林四长制药有限公司，生产批号：20171126，规格：5 mL）治疗，1支/次，1次/d，溶入300 mL生理盐水中，静脉滴注。均治疗14 d。

1.3 观察指标

比较两组治疗后的临床疗效。于治疗前、治疗14 d后采用日本岛津公司生产的DI-17型血气分析仪检测两组患者动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平。于治疗前、治疗14 d后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，经3500 r/min离心9 min，离心半径11 cm，分离上清液，置于-30℃低温冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测D-二聚体（D-D）、肌钙蛋白I（TnI）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，试剂盒来源于北京赛科希德科技发展有限公司。记录两组不良反应情况。

1.4 疗效判定标准

显效：呼吸困难、胸痛胸闷临床症状消失，多层螺旋CT、肺动脉造影等影像学检查肺栓塞消失，肺动脉血管通畅;有效：呼吸困难、胸痛胸闷等临床症状有所缓解，多层螺旋CT、肺动脉造影等影像学检查肺栓塞部分消失，肺动脉血管部分通畅;无效：临床症状、多层螺旋CT、肺动脉造影等影像学检查结果均未见明显改善[6]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

数据录入SPSS 25.0软件处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较

两组治疗前PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后PaO2升高，PaCO2降低（P < 0.05），研究组治疗后PaO2高于对照组，而PaCO2低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后D-D、TnI、Hcy水平比较

两组治疗前D-D、TnI、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后D-D、TnI、Hcy水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

对照组治疗期间出现1例头晕、1例牙龈出血、2例皮疹、2例穿刺点出血，不良反应发生率为13.04%（6/46）;研究组治疗期间出现2例头晕、1例恶心、1例牙龈出血、3例皮疹、2例穿刺点出血，不良反应发生率为19.15%（9/47）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.652，P = 0.423）。

3 讨论

肺栓塞初发特征不明显，且临床相应书籍记载其以“胸痛、咳血、呼吸困难”为主要临床症状，而在实际诊断中有相应三联症状的患者并不多见，导致误诊率较高，延误治疗时机，从而导致死亡率也高[7]。据国外相关研究报道[8]，未经正确治疗的肺栓塞患者其病死率达20%～30%，仅次于肿瘤和心肌梗死。肺栓塞发病机制复杂，主要与深静脉血栓形成、脱落有关，凡是可以引起血流动力学改变、血液高凝状态、血管壁损失的疾病均可引发肺栓塞。根据肺栓塞的生理病理过程，应积极给予抗凝治疗以防止血栓进一步形成，或者通过防止自身纤维蛋白溶解以形成血栓，从根本上解决肺栓塞患者血栓再次堵塞的情况[9-10]。低分子肝素钠常作为治疗肺栓塞的首选治疗药物，具有抗凝、抗血栓的作用，可减少出现致命性肺栓塞的概率[11]。中医并无肺栓塞的病名，而根据其临床表现可将肺栓塞归属为“脉痹”范畴，主要由血瘀脉络、壅塞不通、营血回流受阻所致，由于肺栓塞常继发于术后、创伤、长期卧床等诱因引起的深静脉血栓。故中医认为久卧伤气，耗气伤血，气虚则血瘀，瘀血阻络致使气血津液运行不畅而发为本病，故治疗应以活血化瘀、通经疏络为主[12]。丹参川芎嗪注射液是由中药丹参、川芎嗪的提取物所制成的针剂，现已广泛应用于治疗各类血栓[13]、血管梗阻类疾病[14]的治疗。

本研究结果中研究组治疗14 d后临床总有效率高于对照组，可见丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗肺栓塞效果显著，低分子肝素钠为肝素片段，进入人体后血药浓度高，半衰期较长，可发挥较强的溶栓作用。而丹参川芎嗪注射液的成分之一丹参可凉血安神、行血通络，川芎嗪作为川芎的主要成分之一，具有活血止痛、祛风燥湿之效。诸药配伍，共奏活血化瘀之效，有效提高治疗效果。由于酸碱平衡和血气分析是维持机体内环境稳定的重要组成部分，同时PaO2、PaCO2也与肺泡通气密切相关，而肺栓塞阻塞范围可影响肺泡通气量，通过对机体血气分析指标进行监测，可有效判断肺栓塞病情改善程度[15]。本研究结果中两组血气分析指标均有所缓解，且研究组改善效果更佳，可见本次联合治疗可有效减少肺栓塞梗阻范围。现代药理研究表明[16]，丹参中富含丹参酮，可有效提升纤维酶活性，抑制血液黏稠度，延长凝血时间，并提升受损组织的修复再生能力，有效改善机体微循环。而川芎嗪不仅具有抗血小板聚集、增加血流灌注量、延长凝血时间的作用，还具有血管解痉、消栓作用，进一步改善机体微循环，维持机体内环境稳定。D-D是由纤维蛋白单体纤溶酶水解产生的特异性降解产物，其水平升高可提示机体处于高凝状态[17]。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，既往研究证实其水平升高是静脉血栓或肺栓塞发病的危险因素[18]。TnI作为心肌损伤的特异性标志物，肺栓塞发病后，肺动脉压力升高，右心室压力骤升，致使冠状动脉受到压迫、痉挛，心肌细胞受损[19-20]。本研究两组经治疗后，D-D、TnI、Hcy水平均有所改善，且丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗者改善效果更佳，可能是由于低分子肝素钠发挥较强的溶栓作用，进而降低肺动脉高压，促进心肌恢复[21-22]。联合丹参川芎嗪注射液的抑制血小板聚集、改善机体微循环效果，进一步发挥抗栓效果。另两组治疗期间不良反应发生率对比无差异，低分子肝素钠的常见不良反应为出血，但经停药后即可自行缓解，而丹参川芎嗪注射液作为纯中药制剂，对人体毒副作用较轻，故其联合用药安全性较高。

综上所述，肺栓塞采用丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素钠治疗，效果确切，可有效改善患者血清TnI、Hcy、D-D以及血气分析指标水平，安全性较好，临床应用价值高。

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（收稿日期：2019-12-10  本文编辑：李亚聪）