肾病综合征患儿血清IGF-1、ALB、hs-CRP水平及临床意义

李 莉，卢业佳，龙婷晓，卢星旭

(广西壮族自治区玉林市第一人民医院儿内科，广西玉林 537000)

儿童肾病综合征能够导致患儿近期生活质量显著下降，并增加远期心血管系统并发症的发生率[1]。部分地区的研究认为，儿童肾病综合征的发病率可波动在757/10 000～984/10 000，同时在部分高危地区该病的发生率具有逐年上升趋势[2]。越来越多的研究关注儿童肾病综合征发病的生物学领域，通过对相关细胞因子的分析，可以进一步提高对于儿童肾病综合征发病机制的认知。胰岛素样生长因子(IGF)-1的表达上升能够提高下游趋化因子或者补体成分的激活程度，促进IGF-1对于肾小球滤过膜的损伤，加剧肾脏滤过膜通透性的改变[3-4]；血清清蛋白(ALB)能够反映患者机体ALB流失程度，评估肾病综合征患儿的营养代谢状态；超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达升高能够促进下游炎症细胞的激活，加剧炎症细胞对滤过膜或系膜的损伤，导致大分子物质的过度流失。本研究选取2016—2018年在本院接受治疗的肾病综合征患儿为研究对象，探讨了IGF-1、ALB、hs-CRP的水平及其与肾病综合征患儿病情的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016—2018年在本院接受治疗的100例肾病综合征患儿(肾病综合征组)为研究对象。纳入标准：(1)年龄≤12周岁；(2)近期感染过链球菌，且符合肾病综合征诊断标准(尿蛋白大于3.5 g/d；ALB低于30 g/L；水肿；高脂血症。其中前两项为诊断所必需)；(3)无严重心、肺等疾病。排除标准：(1)近期合并其他感染性疾病者；(2)不愿参与本项研究者。肾病综合征组中男55例、女45例，年龄3～12岁、平均(6.84±1.02)岁。对照组为健康体检儿童，共纳入100例，其中男50例、女50例，年龄2～12岁、平均(6.88±1.05)岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会评审通过，且研究对象家属均知情同意。

1.2方法 采用一次性静脉血采集器进行肘部静脉血采集。采集5 mL静脉血后室温下放置，取上清液进行ALB、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)检测。采用杭州精密仪器公司生产的BIOSYS-2008全自动生化检测仪器进行检测，配套试剂盒购自北京博奥森生物公司。采用我国改良的MRDR公式进行预估肾小球滤过率(eGFR)的计算：eGFR=175×SCr-1.234×年龄-0.179×0.79。

采用ELISA法进行IGF-1、hs-CRP、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的检测。采用十字交叉法进行抗原水平的测定，采用碳酸盐缓冲液进行抗原稀释，然后加入96孔的酶标板中，盖好酶标板后置于4 ℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3次，每次5 min，轻轻叩击酶标板甩干。每孔中加入5%的脱脂牛奶200 μL，置于4 ℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3次，每次5 min，加入稀释好的抗体(购自abcum公司；批号：20083845)，蒸馏水冲洗3次，每次5 min，每孔中加入100 μL底物，显色后在酶标仪上进行IGF-1、hs-CRP、IL-6、TNF-α吸光度的检测。A4500酶标仪购自罗氏公司。

1.3观察指标 观察两组研究对象IGF-1、ALB、hs-CRP、血清炎症因子(IL-6、TNF-α)、肾功能指标(BUN、SCr、eGFR)的差异，分析肾病综合征患儿IGF-1、ALB、hs-CRP水平与血清炎症因子、肾功能指标的相关性。

2 结 果

2.1两组研究对象IGF-1、ALB、hs-CRP水平比较 肾病综合征组患儿的血清IGF-1、hs-CRP水平高于对照组，ALB水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象IGF-1、ALB、hs-CRP水平比较

2.2两组研究对象血清炎症因子水平比较 肾病综合征组患儿的血清IL-6、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象血清炎症因子水平比较

2.3两组研究对象肾功能指标比较 肾病综合征组患儿的BUN、SCr水平分别为(15.2±2.0)mmol/L、(104.3±9.6)μmol/L，均高于对照组(P<0.05)，eGFR水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组研究对象肾功能指标比较

2.4肾病综合征患儿IGF-1、ALB、hs-CRP水平与炎症因子、肾功能指标的相关性 肾病综合征患儿的IGF-1、hs-CRP水平与IL-6、TNF-α、BUN、SCr呈正相关(P<0.05)，与eGFR呈负相关(P<0.05)，ALB水平与IL-6、TNF-α、BUN、SCr呈负相关(P<0.05)，与eGFR呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 肾病综合征患儿IGF-1、ALB、hs-CRP水平与炎症因子、肾功能指标的相关性

3 讨 论

感染，肾脏滤过膜长期、慢性的损伤或者家族性遗传因素，均能够导致儿童肾病综合征发病风险的上升。肾病综合征本身不仅能够导致低蛋白血症及水肿的发生，同时还能够增加血栓、肾性脑病或者心力衰竭的发生率，导致患者远期致残率和病死率上升[5-6]。寻找相关的血清学评估指标，能够在儿童肾病综合征的诊疗过程中发挥一定的作用，对疾病预后的评估提供参考。虽然血清BUN及SCr能够直接反映肾功能损伤情况，但多数患儿出现血清SCr改变时已处于疾病的中晚期，而失去了早期临床干预的有效时机。IL-6虽然能够在肾病综合征患儿病情评估过程中发挥作用，但IL-6评估远期肾功能转归的一致性较差，其对于患儿体内炎性反应激活的评估价值不明确[7]。本研究的创新性在于探讨了IGF-1、ALB、hs-CRP的水平与肾病综合征患儿肾功能及炎症因子的关系。

IGF-1是生长因子家族成员，其对于下游转化生长因子或者血管内皮生长因子有激活作用，能够提高相关细胞因子的富集程度，加剧肾小球滤过膜的损伤[8]。ALB是反映蛋白代谢的指标，虽然ALB本身并不直接参与肾病综合征的发病，但ALB的下降程度过大会增加机体并发症的发生风险。hs-CRP是炎症相关因子，其能够激活下游炎性反应体系，可以影响肾小球及肾小管的生理功能[9-10]。

本研究发现，肾病综合征患儿血清IGF-1、hs-CRP水平明显上升，而ALB水平明显下降，表明在肾病综合征患儿体内存在明显的炎性反应激活，同时患儿低蛋白血症表现较为明显，这主要是由于长期的氧化应激性损伤激活了生长因子及炎症因子，最终促进了肾小球系膜及基底膜内皮细胞的损伤，促进了蛋白的流失。DAI等[11]回顾性分析了相关病例，一致认为肾病综合征患者血清IGF-1水平具有显著上升趋势，相较于健康人群，IGF-1水平的上升还跟病情轻重有关，患者的肾功能损伤越严重，IGF-1水平越高。

IL-6及TNF-α能够使炎性反应激活，提高下游单核细胞的浸润程度，最终促进肾病综合征的发生、发展。本研究发现，在肾病综合征组患儿中，IL-6、TNF-α水平均显著上升，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明非特异性炎症因子的上调同样在肾病综合征的病情进展中发挥了重要的调控作用。

本研究还重点探讨了IGF-1、ALB、hs-CRP水平与炎症因子、肾功能指标的相关性，发现IGF-1、hs-CRP水平与患者肾功能指标(除eGFR外)及炎症因子具有正相关关系，而ALB水平与患者肾功能指标(除eGFR外)及炎症因子具有显著的负相关关系。这主要由于IGF-1、hs-CRP的上升，能够加剧肾小球局灶节段性硬化，促进肾小球基底膜电荷稳定性的下降，并能够引起滤过膜内皮细胞的凋亡，最终导致肾功能的恶化和病情进展[12-14]。临床上可以通过检测IGF-1、hs-CRP等指标水平，进而综合性评估肾病综合征患儿的病情。

肾病综合征患儿的血清IGF-1、hs-CRP水平较高，ALB水平较低，且与肾功能等指标密切相关。本研究的局限性在于未深入探讨IGF-1、hs-CRP等指标对儿童肾病综合征临床结局的判断价值。