乌鲁木齐地区不同民族女性HPV感染基因亚型分布分析

曾艳华,何文丽,孟存仁

(新疆医科大学第一附属医院医学检验中心，新疆乌鲁木齐 830054)

人乳头瘤病毒(HPV)可在女性多个部位引起癌症，包括宫颈癌、外阴癌、阴道癌等[1]。宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的病死率，高危型HPV持续感染与宫颈癌的发生密切相关[1-2]。我国是宫颈癌的高发国家，且近年来宫颈癌发病率呈明显上升趋势。高危型HPV感染最常见的是16、52和58型，但研究发现不同地区、不同民族和不同年龄女性的感染率和基因亚型分布存在较大差异[3-6]。因此，本研究以新疆维吾尔自治区(简称新疆)乌鲁木齐地区汉族、维吾尔族、哈萨克族和回族女性为研究对象，分析不同民族HPV基因亚型的分布情况，探讨不同民族间感染亚型的差异，从而为临床诊断、治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月1日至2019年1月31日于本院接受HPV检测的门诊及住院女性患者共9 246例为研究对象。研究对象中汉族7 460例，维吾尔族956例，哈萨克族365例，回族465例；年龄17～84岁，平均(40.56±10.64)岁。

1.2仪器与试剂 仪器包括Biofuge低温高速离心机，AGT9601基因扩增仪，BoiMixer芯片杂交仪，LuxScan 10K/B微阵列芯片扫描仪。试剂及试剂盒为成都博奥晶芯生物科技有限公司提供的核酸提取试剂和HPV分型检测试剂盒(微阵列芯片法)。

1.3方法

1.3.1标本采集 使用宫颈刷收集患者宫颈脱落细胞，放入含HPV细胞保存液的容器中送检。

1.3.2核酸提取 采用博奥晶芯生物科技有限公司提供的核酸提取试剂，用细胞裂解液裂解细胞，用蛋白酶K消化细胞中的蛋白后采用异丙醇对裂解后细胞中的核酸进行沉淀回收，获得待测核酸。

1.3.3HPV基因分型检测 严格按照博奥晶芯生物科技有限公司提供的HPV分型检测试剂盒(微阵列芯片法)说明书进行检测和分型。该试剂盒采用多重不对称聚合酶链反应(PCR)结合通用芯片技术共可检测22种HPV基因型别，包括18种高危型HPV(16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和4种低危型HPV(6、11、70、81)。

1.4统计学处理 所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计数资料以例数或率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1不同民族HPV感染情况及基因亚型分布情况

2.1.1HPV阳性率 9 246例研究对象中，HPV阳性者共932例，阳性率为10.08%。汉族、维吾尔族、哈萨克族、回族的阳性率分别为10.13%(756例)、7.95%(76例)、12.88%(47例)、11.40%(53例)，各民族HPV阳性率之间差异有统计学意义(χ2=8.851，P<0.05)。

2.1.2HPV基因亚型分布 932例HPV阳性者中，感染比例位于前3位的3个HPV亚型分别为HPV16、52、58，分别占21.35%(199例)、14.16%(132例)和11.16%(104例)。汉族感染比例位于前3位的3个HPV亚型分别为HPV16、52、58，分别占19.84%(150例)、15.61%(118例)和11.90%(90例)；维吾尔族依次为HPV16、51、53，分别占30.26%(23例)、9.21%(7例)和9.21%(7例)；哈萨克族依次为HPV16、39、51，分别占27.66%(13例)、21.28%(10例)和19.15%(9例)；回族依次为HPV16、52、58，分别占24.53%(13例)、15.09%(8例)和15.09%(8例)。

2.1.3HPV阳性者多重感染情况 932例HPV阳性者中，HPV单一感染占94.21%(878例)，二重及三重感染分别占5.58%(52例)、0.21%(2例)。汉族HPV单一感染占94.31%(713例)，二重及三重感染分别占5.42%(41例)、0.26%(2例)；维吾尔族HPV单一感染占97.37%(74例)，二重感染占2.63%(2例)；哈萨克族HPV单一感染占91.49%(43例)，二重感染占8.51%(4例)；回族HPV单一感染占90.57%(48例)，二重感染占9.43%(5例)。见表1。

表1 HPV多重感染基因亚型分布情况

2.2不同年龄组HPV阳性情况 将所有研究对象按年龄分为≤25岁组、>25～35岁组、>35～45岁组、>45～55岁组、>55～65岁组、>65岁组，比较不同年龄段各民族HPV阳性情况。932例HPV阳性者中，阳性率最高的是≤25岁组(14.94%)，最低的是>35～45岁组(8.66%)，不同年龄组之间阳性率差异有统计学意义(χ2=29.557，P<0.05)。除>65岁组外，≤25岁组与其他4个年龄组之间差异均有统计学意义(χ2=4.436、18.917、15.892、5.420，P<0.05)，而>25～35岁组与>35～45和>45～55岁组差异有统计学意义(χ2=13.378、9.279，P<0.05)。汉族、维吾尔族、哈萨克族研究对象不同年龄段之间阳性率差异均有统计学意义(χ2=19.362、16.966、11.215，P<0.05)。汉族研究对象中，≤25岁组和>25～35岁组均与>35～45、>45～55岁组差异有统计学意义(χ2=10.584、7.847、11.228、6.652，P<0.05)；维吾尔族研究对象中，≤25岁组和>65岁组均与>25～35、>35～45和>45～55岁组差异有统计学意义(χ2=5.600、7.425、9.681、5.600、7.425、9.681，P<0.05)；哈萨克族研究对象中，≤25岁组与>35～45、>45～55和>55～65岁组差异有统计学意义(χ2=8.124、6.987、4.268，P<0.05)。而≤25岁年龄组中，汉族与哈萨克族阳性率差异有统计学意义(χ2=5.372，P<0.05)，>25～35岁组维吾尔族与哈萨克族阳性率差异有统计学意义(χ2=5.716，P<0.05)，>65岁组汉族与维吾尔族阳性率差异有统计学意义(χ2=3.910，P<0.05)。见表2。

表2 不同年龄及不同民族研究对象HPV阳性率比较

3 讨 论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，近年来，宫颈癌的发病趋于年轻化[7-8]。新疆作为多民族聚居区域，是宫颈癌的高发地区之一，各民族HPV阳性率和基因亚型有其各自的特点。目前，HPV筛查和注射疫苗是预防宫颈癌的主要手段。因此，研究新疆乌鲁木齐地区汉族、维吾尔族、哈萨克族和回族女性的HPV阳性率及基因亚型分布情况，对HPV相关疾病的防治及HPV疫苗的研发应用有重要意义。

本研究结果显示，新疆乌鲁木齐地区女性HPV感染总阳性率为10.08%，这与我国西藏地区(9.19%)[9]相比，结果大致相仿，与广东(17.70%)[10]、深圳(19.33%)[11]、福州(15.7%)[12]等地区相比，结果偏低。与新疆昌吉地区(14.55%)[13]相比，结果较一致，而与新疆伊犁(25.60%)[3]、喀什(33.30%)[14]地区相比，结果偏低，进一步证实了不同地区HPV阳性率存在差异的结论。本研究中哈萨克族的阳性率最高(12.88%)，其次是回族(11.40%)和汉族(10.13%)，维吾尔族阳性率最低(7.95%)，各民族HPV阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。而潘贞贞等[3]报道新疆伊犁地区汉族、维吾尔族和哈萨克族的HPV阳性率分别为27.9%、22.9%和21.6%；许爱敏等[14]报道新疆喀什地区维吾尔族女性HPV阳性率为33.3%；樊豫疆等[15]报道新疆阿克苏地区维吾尔族女性HPV阳性率为16.0%。以上研究结果也表明不同民族，甚至不同地区的同一民族之间HPV阳性率也存在差异。分析造成以上差异的可能原因：(1)乌鲁木齐地区与伊犁、喀什等地区相比，经济发展更好，人群受教育水平高，健康意识强，本研究纳入的研究对象中此类人群比例较大，使阳性率相对偏低；(2)喀什地区经济发展相对落后，农村人群缺乏正确的健康知识，婚育习俗不同(性生活过早、早婚、早育、多育)等多方面导致HPV阳性率处于一个较高的水平。

本研究结果显示，乌鲁木齐地区汉族、维吾尔族、哈萨克族和回族研究对象感染HPV亚型的分布存在差异，但都以HPV16型占比最高。其中维吾尔族感染比例位于前3位的3个HPV亚型是HPV16、51、53，哈萨克族为HPV16、39、51，与继往研究报道的伊犁地区维吾尔族(HPV16、52、53)、哈萨克族(HPV16、53、52)和喀什地区维吾尔族(HPV16、42、52)感染比例较高的亚型[3,14]相比，虽存在差异，但都以高危型为主，提示临床要进一步加强高危型HPV的筛查和预防。

不同年龄组HPV阳性结果显示，阳性率最高的是≤25岁组(14.94%)，随着年龄的增长，阳性率有所下降，当年龄>65岁时阳性率再次升高。这可能是因为年轻女性正处于性功能旺盛、性生活频繁的阶段，病毒感染概率大，因而阳性率较高；随着年龄增大或进入围绝经期，性生活频率下降，机体免疫力降低，HPV自然清除率降低，使持续感染的可能性增加。本研究结果还显示，维吾尔族和哈萨克族≤25岁组HPV阳性率明显高于同年龄组的汉族和回族人群，这可能与维吾尔族和哈萨克族的生活习惯较为相似，且都存在早婚、早育、多育等情况有关。此外，婚姻的次数、受教育程度、吸烟史、堕胎数、性伴侣的数量和职业也被列为HPV感染的相关危险因素[16]。

综上所述，新疆乌鲁木齐地区汉族、维吾尔族、哈萨克族和回族HPV阳性率和基因亚型均存在差异，且不同年龄段HPV阳性率也不同。这提示今后疫苗的研发应充分重视常见的基因亚型，同时在HPV感染筛查过程中更应关注≤25岁的年轻人群，通过定期筛查的方式对宫颈疾病进行早期预防，从而有效降低宫颈癌的发生率。