急性冠脉综合征患者血清SDF-1表达水平及临床意义

杨颖博，王丽显，常文龙

(河北省保定市第一中心医院：1.全科医疗一科；2.检验科，河北保定 071000)

急性冠脉综合征(ACS)为临床常见的一种严重心血管系统疾病，是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。ACS属于冠心病中的急性发病类型，主要包括不稳定型心绞痛(UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)等类型[1-2]。在临床症状方面，ACS患者通常表现为发作性胸痛、胸闷等，并可引发心律失常、心力衰竭，严重者甚至会猝死，该病对患者的生命健康和生活质量有着极大的威胁。因此，早期准确、可靠的诊断对ACS患者的救治及预后改善都有着关键的作用。

目前，临床上对于ACS的诊断主要依据患者的临床表现、心电图检查以及心肌损伤标志物检测等，其中尤以心肌损伤标志物检测最为重要[3-4]。但是常规使用的心肌损伤标志物主要为坏死心肌细胞释放入血的一些心肌特异性酶、蛋白质等，对于ACS的早期诊断局限性较大。近年的研究显示，斑块内炎性反应、新生血管等同ACS患者病情进展有着密切的关系[5-6]。炎性反应通常为炎性介质介导，新生血管则有基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)等参与形成。而炎性介质、VEGF等在ACS诊断中的价值已被报道[7-8]，本研究主要探讨血清SDF-1水平变化在ACS早期诊断中的价值，并以2017年6月至2018年12月在本院治疗的90例ACS患者为研究对象，对其进行血清SDF-1、VEGF等指标的检测、分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年6月至2018年12月在本院接受治疗的90例ACS患者纳入观察组。选择同期90例非冠心病急性胸痛患者(均经冠状动脉造影检查证实无冠状动脉狭窄)作为疾病对照组。选择同期90例健康体检者作为对照组。依据相关标准[7]，按照病情轻重程度将观察组患者进一步分为3个亚组：UAP组(39例)、NSTEMI组(27例)以及STEMI组(24例)。

1.2观察组纳入与排除标准 纳入标准：(1)依据中国医师协会急诊医师分会、中华医学会心血管病学分会以及中华医学会检验医学分会等制定的《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[9]中的相关诊断标准纳入确诊的ACS患者；(2)患者及其家属签署了知情同意书，同意参与研究。排除标准：(1)伴有免疫系统疾病的患者；(2)伴有恶性肿瘤的患者；(3)伴有其他心血管系统严重疾病的患者；(4)年龄在18岁以下的患者；(5)临床资料不完整的患者。

1.3方法

1.3.1一般资料收集 详细询问、收集、整理3组研究对象的一般资料，主要包括一般资料[性别、年龄、身高、体质量指数(BMI)、入院时间、症状等]、既往病史(高血压史、糖尿病史)、实验室指标检查结果(血常规、心电图、心肌损伤指标、生物学指标)以及最终诊断结果等。

1.3.2实验室指标检测 (1)心肌氧化损伤指标，主要包括丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)。检测方法：3组研究对象于清晨空腹时采集5 mL外周静脉血，离心后分离血清，使用AU5800型全自动生化分析仪(贝克曼，美国)以放射免疫沉淀法进行血清MDA、MPO水平的检测，试剂盒均为仪器配套，由检验科专业人员严格遵循《临床检验操作规程》中的相关操作进行标本检验。(2)生物学指标，主要包括SDF-1、C反应蛋白(CRP)以及VEGF。检测方法：3组研究对象于清晨空腹时采集5 mL外周静脉血，离心后分离血清，使用AU5800型全自动生化分析仪(贝克曼，美国)以酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行血清SDF-1、CRP及VEGF水平的检测，试剂盒均为仪器配套。

2 结 果

2.13组一般资料比较 3组在性别、年龄方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)，观察组与疾病对照组在既往病史方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 3组一般资料比较

2.23组心肌氧化损伤指标比较 同疾病对照组、对照组相比，观察组患者的MDA、MPO水平显著上升，差异均有统计学意义(P<0.05)，但疾病对照组、对照组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 3组心肌氧化损伤指标比较

2.33组生物学指标比较 同疾病对照组、对照组相比，观察组患者的CRP、VEGF水平显著上升，SDF-1水平显著下降，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。疾病对照组患者的CRP水平高于对照组(P<0.05)，但两组在SDF-1、VEGF方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 3组生物学指标比较

2.4不同严重程度ACS患者生物学指标比较 生物学指标在不同严重程度的ACS患者之间比较，血清CRP、VEGF水平均随着病情加重，呈上升趋势，而血清SDF-1水平随着病情加重，呈下降趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 不同严重程度ACS患者生物学指标比较

2.5ACS患者血清SDF-1水平同其他指标的相关性 Pearson相关结果显示，ACS患者血清SDF-1水平同MDA、MPO、CRP以及VEGF均呈明显负相关(P<0.05)，见表5。

表5 ACS患者血清SDF-1水平同其他指标的相关性

2.6血清SDF-1水平对ACS的诊断效能 ROC曲线分析结果显示，血清SDF-1水平在早期诊断ACS时的AUC为0.856(95%CI0.809～0.896，P<0.05)，灵敏度为87.78%，特异度为73.89%，见图1。

图1 ROC曲线分析

3 讨 论

随着ACS病情的加重，UAP可向NSTEMI、STEMI进展，严重危害人们生命健康[10]。因此，研究ACS早期、准确的诊断方法十分必要，这有助于为患者救治及改善预后提供参考依据。

在冠心病等冠状动脉病变疾病中，动脉斑块内新生血管生成同病情严重程度密切相关。正常情况下，机体内血管生成的诱导/抑制因素保持平衡，若在一些因素影响下，血管生成的诱导因素占据优势，则会使得斑块内新血管生成，而新生血管又容易破裂、出血[11-12]。VEGF作为内皮细胞生长因子，具有极强的诱导血管生成作用。相关研究指出，ACS患者的血液中VEGF水平明显上升，且随病情加重而进一步升高[13]。SDF-1可通过促进内皮细胞增殖来发挥作用[14]。对于心脏组织，SDF-1可通过促进新生血管生成，改善心肌缺血，提高心肌细胞功能，保持结构完整。本研究结果显示，相较于非冠心病急性胸痛患者、健康体检者，ACS患者的血清SDF-1水平明显降低，且随病情加重，下降更为明显，这就提示血清SDF-1水平检测有助于ACS患者的诊断及病情判断。进一步的相关性分析结果显示，血清SDF-1水平同VEGF呈明显负相关，而VEGF已被证实可辅助ACS的早期诊断，可见，SDF-1在ACS诊断及病情评估中有一定价值。

对于ACS发生及病情进展，炎性反应亦起着重要的作用，如参与内皮细胞损伤、动脉硬化以及血栓形成等过程。有研究指出，对于急性心肌梗死患者，其动脉斑块中存在着炎性细胞聚集的情况[15-16]。而炎性反应主要为炎性细胞浸润血管内皮组织，同时释放大量的炎性介质所致[17]。因此，对炎性介质水平的检测有助于炎性疾病的诊断及预后判断。CRP作为临床常见的炎性指标，能够有效反映机体的炎性状态，对于冠状动脉炎性病变同样有效[18]。已有多个报道指出，CRP水平检测有助于ACS的诊断及预后判断[19-20]。本研究结果亦显示，血清CRP水平能够反映ACS的病情。本研究中的相关性分析结果显示，血清SDF-1水平同CRP呈明显负相关，这就进一步提示SDF-1在ACS诊断及病情评估中有一定价值。

相关性分析结果亦显示，ACS患者血清SDF-1水平同心肌损伤指标MDA、MPO呈明显负相关，而以上两种心肌损伤指标为ACS诊断及病情评估的可靠指标，这就进一步肯定了SDF-1在ACS诊断、病情评估中的价值。ACS患者血清SDF-1水平在早期诊断ACS时的AUC为0.856，灵敏度为87.78%，特异度为73.89%，提示其在ACS的早期诊断中有一定的应用价值，值得进一步研究。

4 结 论

综上所述，ACS患者SDF-1水平明显下降，且随着病情加重，其水平亦呈下降趋势，这有助于患者的早期诊断及病情判断。但本研究中亦存在着许多不足，如：(1)样本量较少，研究结果的可靠性需要证实，需今后增大样本量加以验证；(2)本研究所涉及的生物学指标较少，无法完整显示ACS的全部指标变化情况，这也需要今后工作中进一步探讨；(3)本研究尚未考虑血清SDF-1水平对患者预后的评估价值。