ER PR的表达与子宫肌瘤患者术后复发的关系研究

许 旭

(新疆医科大学第六附属医院妇产科，新疆 乌鲁木齐 830002)

子宫肌瘤发病率高，是降低育龄女生活质量的主要疾病之一，由于不少患者有保留生育功能的愿望，保守手术已成为治疗子宫肌瘤的主要手段之一[1]。但该手术术后复发率高，再次手术将加大患者治疗开销，加重患者身心负担，选取有效的指标，准确评估患者预后，已成为降低复发风险的有效前提[2]。近年来，有研究指出，雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)与肌瘤的发生及发展间存在密切关联[3]，为研究ER及PR在预测子宫肌瘤术后复发中的价值，我院开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2016.01～2018.01间于我院行子宫肌瘤手术的92例患者纳为研究对象，患者年龄31～48岁，平均(39.56±8.91)岁，其中50例为初次手术者，42例为复发手术者。①初次手术者满足《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[4]中相关诊断标准，经超声检查提示为子宫肌瘤。②复发手术者同时满足以下三项标准：既往手术去除所有可见子宫肌瘤；术后1个月复查未发现子宫肌瘤；随后复查超声等提示有直径≥1cm的肌瘤。③所有患者术前3个月内未服用任何激素类药物，术后病理确诊为子宫平滑肌瘤。④排除标准：排除其他其他肿瘤病史者及内分泌病史者。

1.2检查方法：检测手段：行子宫肌瘤剔除术时，采集患者肌瘤组织及肌瘤旁肌层组织，经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，4μm切片，经二甲苯脱脂、乙醇脱水，使用PBS冲洗3次，每次冲洗4min，按照免疫组织化学SP法检测组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性表达水平，ER、PR定位于细胞核。其中兔人ER、PR试剂盒购于北京奥森生物技术有限公司，DAB试剂盒购于福州迈新生物技术公司。判定标准：肌瘤细胞或肌细胞的细胞核中棕色颗粒为ER、PR阳性表达，随机选5个高倍镜视野，计算阳性细胞占比并判别其表达情况，见表1。

表1 阳性细胞占比评判标准

1.3研究方法

1.3.1对比首次手术组与复发手术组肌瘤及瘤旁组织ER、PR表达水平：记录首次手术组(n=50)与复发手术组(n=42)患者肌瘤及瘤旁组织中ER、PR阳性细胞表达水平。

1.3.2术后复发患者肌瘤组织ER、PR阳性细胞计数值与复发肌瘤数目关系分析：以手术病理检查为准，术中可见子宫肌瘤数目为1者纳为单发组(n=16)，术中可见子宫肌瘤数目≥1者纳为多发组(n=26)，比较两组肌瘤组织ER、PR阳性细胞计数值。

2 结 果

2.1初次手术组与复发手术组ER、PR表达水平比较:初次手术组与复发手术组患者肌瘤组织ER、PR阳性率均显著高于瘤旁组织(P<0.05)，复发组肌瘤组织ER、PR阳性率显著高于初次手术组(P<0.05)，见表2。

表2 初次手术组与复发手术组ER PR表达水平比较

2.2术后复发患者肌瘤组织ER、PR阳性细胞计数值与复发肌瘤数目的关系分析:多发组患者肌瘤组织中ER、PR阳性细胞计数值均显著高于单发组(P<0.05),见表3。

表3 术后复发患者肌瘤组织ER PR阳性细胞计数值与复发肌瘤数目的关系分析

2.3影响子宫肌瘤患者术后复发的多因素logistics回归分析:以是否为复发手术组患者为因变量(赋值：“初次手术组”=0，“复发手术组”=1)，以肌瘤组织ER、PR表达情况为协变量(赋值：阴性/低表达“-”/“+”=0，高表达“++”/“+++”=1)，Logistic分析提示，肌瘤组织ER及PR高表达是影响子宫肌瘤患者术后复发的独立危险因素，见表4。

表4 响子宫肌瘤患者术后复发的多因素logistics回归分析

3 讨 论

手术切除是子宫肌瘤的首选治疗手段，考虑到不少女性仍有生育要求，要求在保留子宫的基础上进行手术的患者不在少数。但该手术术后复发率高，筛选合适的生理指标，准确评估患者预后，帮助其选择合适的术后药物治疗方法，是降低患者术后复发率的有效手段[5]。我院研究发现，初次行手术治疗的子宫肌瘤患者肌瘤组织及瘤旁组织中ER及PR水平均低于再次复发组，而再次复发患者中，术后复发肌瘤数目越多者，其肌瘤组织中ER、PR标的水平越高，提示肌瘤组织ER及PR高表达可能与患者术后复发间存在密切的联系。

子宫肌瘤是公认的激素依耐性疾病，促性腺激素释放激素激动剂、绝经等可降低患者体内雌二醇(E2)含量，已成为降低肌瘤复发风险的保护因素，反之，高雌激素水平将刺激将促进肌瘤生长，加大复发率。曾经有研究提出子宫肌瘤患者卵巢及血清中雌孕激素水平显著高于正常妇女，但目前并未有研究证实雌孕激素在子宫肌瘤发展中发挥直接性作用[6]。

雌孕激素必须在与细胞受体相结合后才能发挥生物效应，雌孕激素对靶器官的作用效果与靶细胞内的ER、PR受体数目呈正相关[7]。我院取术中患者肌瘤组织与瘤旁组织发现，肌瘤组织中PR、ER表达水平显著高于瘤旁组织，提示子宫肌瘤的发生与组织中的ER、PR表达水平关系密切，与赵欣等[8]研究结果一致。而复发手术患者肌瘤组织及瘤旁组织内PR、ER表达水平均高于初次手术者，说明复发患者子宫肌瘤组织对雌激素的亲和力更强，雌激素刺激效应更强，肌瘤细胞增生显著。

雌激素与其受体ER相结合后，可以分解配体结合区内的螺旋结构，以一定方式使得受体功能区分解，进而激活激动分子发挥生物学作用。孕激素与其受体PR结合后将形成二聚体，导致PR空间构象发生改变，进而转变为可结合DNA型，二聚体PR结合到目的基因，启动子区的孕激素反应元件，与形成多蛋白复合体形式的共活化物相互作用，活化转录结构，增加基因表达。

潘燕珍等[9]研究发现，肌瘤组织中ER、PR阳性表达率高的患者术后复发风险更大，提示肌瘤组织ER、PR表达水平与手术预后存在相关性。本文将42例子宫肌瘤复发者纳为研究对象，发现其术后复发复发肌瘤数目越多，其肌瘤组织中ER、PR水平越高，提示肌瘤组织ER、PR水平在评估患者预后中具有一定的应用价值。经Logistic回归分析发现，肌瘤ER、PR高表达是术后复发的独立危险因素。推测患者体内ER、PR水平越高，其对雌孕激素的敏感性越强，在术后患者体内激素调控适当的情况下，患者肌瘤复发肌瘤数目越多，但本文研究样本过少，为证实研究结果，应扩大样本量，进行深入研究。

综上所述，子宫肌瘤患者肌瘤组织中ER、PR表达水平高于瘤旁组织，复发者肌瘤及瘤旁组织中ER、PR水平均高于初次手术者，且术后复发肌瘤数目越多，患者肌瘤组织ER、PR水平越高，Logistic分析提示，肌瘤组织中ER、PR高表达水是子宫肌瘤患者术后复发的独立危险因素。