索非布韦联合达卡他韦对丙肝肝硬化与慢性丙肝疗效

许维国

摘要：目的  研究索非布韋联合达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝的疗效。方法  选取2015年8月～2017年10月在我院门诊诊治的56例丙肝患者为研究对象，将21例丙肝肝硬化定义为观察组，35例慢性丙肝定义为对照组，两组均采用索非布韦联合达卡他韦治疗，比较两组病毒学应答率、治疗前后肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）]、瞬时弹性成像值、肾脏功能指标[肌酐（CREA）、尿氮素（BUN）、尿酸（UA）]及临床不良反应发生情况。结果  观察组病毒学应答率为66.67%，低于与对照组的100.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组AST、ALT、TBIL均低于治疗前，ALB高于治疗前，瞬时弹性成像值均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组肾功能指标CREA、BUN、UA与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  索非布韦联合达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝均具有良好的疗效，但慢性丙肝的病毒学应答率较高。同时均可显著改善患者肝功能，促进肝损伤恢复，减轻肝纤维化程度的趋势，且对肾功能无明显影响，临床不良反应少，应用安全性良好。

关键词：索非布韦;达卡他韦;丙肝肝硬化;慢性丙肝

Abstract：Objective  To study the curative effect of sofosbuvir combined with dacatavir in the treatment of hepatitis C cirrhosis and chronic hepatitis C.Methods  56 patients with hepatitis C who were treated in the outpatient department of our hospital from August 2015 to October 2017 were selected as the research object. 21 cases of hepatitis C cirrhosis were defined as the observation group， and 35 cases of chronic hepatitis C were defined as the control group.sofosbuvir combined with dacatavir treatment， comparing the virological response rate， liver function indexes before and after treatment [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （ALB）， Total bilirubin （TBIL）]， instantaneous elastography values， renal function indicators [creatinine （CREA）， urinary nitrogen （BUN）， uric acid （UA）] and clinical adverse reactions.Results  The virological response rate of the observation group was 66.67%， lower than that of the control group of 100.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the AST， ALT， and TBIL in both groups were lower than before treatment， and ALB was higher than before treatment，the instantaneous elastography values were lower than before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）; the renal function indexes CREA， BUN， UA of the two groups were not statistically significant compared with before treatment （P>0.05）; the two groups compared with the adverse reaction rate， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Sofosbuvir combined with dacataviris effective in treating hepatitis C cirrhosis and chronic hepatitis C， but the virological response rate of chronic hepatitis C is relatively high. At the same time， it can significantly improve the patient's liver function， promote the recovery of liver injury， reduce the trend of liver fibrosis， and have no obvious effect on renal function. There are few clinical adverse reactions and good application safety.

Key words：Sofosbuvir;Dacatavir;Hepatitis C cirrhosis;Chronic hepatitis C

丙型病毒性肝炎（type C hepatitis）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）所引起的传染病，主要侵犯肝脏。丙型肝炎病毒感染后极易造成慢性感染，部分患者可由肝炎发展成为肝硬化，严重影响患者的生命健康，及时有效的治疗利于清除病毒、降低慢性化，阻止疾病进展为肝硬化。干扰素是治疗丙肝的常用药，但治疗疗程长、副作用大、疗效低、费用高，特别是对干扰素治疗应答不佳及不能进行干扰素治疗的患者则更需要新的治疗方案。索非布韦和达卡他韦联合使用通过抑制慢性HCV-RNA复制和病毒组成实现清除病毒的治疗目的，为丙肝的治疗提供新的治疗方法和途径，但索非布韦和达卡他韦联合治疗丙肝肝硬化和慢性丙肝的疗效、安全性以及不良反应尚未完全明确，有待临床进一步研究[1]。本研究结合2015年8月～2017年10月在我院诊治的56例丙肝患者临床资料，研究索非布韦联合达卡他韦对丙肝肝硬化与慢性丙肝的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2015年8月～2017年10月在天津市滨海新区塘沽传染病医院诊治的56例丙肝（丙肝肝硬化和慢性丙肝）患者为研究对象，其中21例丙肝肝硬化设为观察组，35例慢性丙肝设为对照组。纳入标准：①均符合临床慢性丙肝和丙肝肝硬化诊断标准[2];②HCV- RNA>15 U/ml（所有患者未检测基因型），血红蛋白>100 g/L，血小板计数>50×109/L。排除标准：①酒精性脂肪肝及应用肝毒性药物者;②重度肾功能不全者;②合并感染HAV、HBV、HEV、HIV者。观察组男性11例，女性10例;年龄34～65岁，平均年龄（52.09±11.89）岁。对照组男性18例，女性17例;年龄35～63岁，平均年龄（51.78±10.32）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究纳入患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法  两组均采用索非布韦片[吉利德（Gilead），批准文号：20145073，规格：400 mg/片）]治疗， 1次/d，400 mg/次;同时联合达卡他韦[吉利德（Gilead），批准文号：20151045，规格：60 mg/片）]治疗，1次/d，  60 mg/次，均连续治疗24周。

1.3观察指标  比较两组病毒学应答率、治疗前后肝功能指標[天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）]、瞬时弹性成像值（采用彩色多普勒超声诊断测定）、肾脏功能指标[肌酐（CREA）、尿氮素（BUN）、尿酸（UA）]及临床不良反应（头痛、疲乏、腹泻）发生情况。

1.4疗效评定  标准病毒学应疗效：HCV -RNA水平<215 IU/ml 定义为具有病毒学应答[3]。病毒学应答率=病毒学应答例数/总例数×100%。

1.5统计学方法  数据分析使用SPSS 24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用相对数表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病毒学应答率比较  观察组病毒学应答率为66.67%（14/21），低于与对照组的100.00%（35/35），差异有统计学意义（？字2=22.109，P<0.05）。

2.2两组治疗前后肝功能指标比较  治疗后两组肝功能指标AST、ALT、TBIL均低于治疗前，ALB高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组治疗前后瞬时弹性成像值比较  治疗后两组瞬时弹性成像值均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4两组治疗前后肾功能指标比较  治疗后两组肾功能指标CREA、BUN、UA与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5两组临床不良反应发生情况比较  观察组不良反应率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论

索非布韦是HCV非结构蛋白5B核苷类聚合酶抑制剂，于其正常底物竞争活性位点，并插入到合成的核苷酸链中，以阻断核苷酸链，从而抑制病毒大量复制增殖。而达卡他韦为HCV非结构蛋白5A抑制剂，可高度选择性抑制HCV编码的非结构蛋白5A，并与其结构域I的N-端相互作用，使其结构扭曲从而干扰HCV非结构蛋白5A功能。研究显示[4]，索非布韦联合达卡他韦可促进抗病毒作用，可缓解HCV患者临床症状。

本研究结果显示，观察组病毒学应答率为66.67，低于对照组的100.00%，差异有统计学意义（P<0.05），表明索非布韦联合达卡他韦治疗慢性丙肝和丙肝肝硬化均具有疗效，但慢性丙肝病毒应答率高于丙肝肝硬化，进一步反应治疗慢性丙肝疗效更确切、更显著，与黄毛山等[5]研究结果基本一致。同时治疗后两组肝功能指标AST、ALT、TBIL均低于治疗前，ALB高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示索非布韦联合达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝两种疾病，均可改善两种疾病患者肝功能，促进气肝功能恢复。治疗后两组瞬时弹性成像值均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合应用索非布韦和达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝可减轻患者肝纤维化程度的趋势。治疗后两组肾功能指标CREA、BUN、UA与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明联合应用索非布韦和达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝，对患者未造成严重明显肾功能损害。此外，观察组不良反应率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明索非布韦联合达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝临床不良反应均较少，联合用药安全。

综上所述，索非布韦联合达卡他韦治疗丙肝肝硬化与慢性丙肝均具一定疗效，与丙肝肝硬化比较慢性丙肝病毒学应答率较高，抗病毒治疗效果更佳。同时可改善慢性丙肝和丙肝肝硬化患者肝功能，但对肾功能无严重损害，临床不良反应少，应用安全可靠。

参考文献：

[1]龙云铸，谭英征，李丹，等.雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（3）：433-435

[2]陈红松，窦晓光，段钟平，等.丙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].临床肝胆病杂志，2015，31（12）：1961-1979.

[3]王丰姣，温晓玉.来地帕韦联合索非布韦治疗HCV1型丙型肝炎及代偿期肝硬化患者：一项整体安全性及有效性分析[J].临床肝胆病杂志，2015，22（6）：973.

[4]龙云铸，谭英征，李丹，等.雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（3）：433-435.

[5]黄毛山，王秋英，方玉才，等.379例HCV感染者丙型肝炎病毒载量与抗HCV及肝功能指标的相关性分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（4）：291-293.

收稿日期：2020-03-05;修回日期：2020-03-25

编辑/宋伟