血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-二聚体联合检测诊断乳腺癌的价值

张起 彭晓蓉 彭梦瑶

摘要：目的  探讨血清糖类抗原125（CA125）、糖类抗原CA153、肿瘤特异度生长因子（TSGF）及血浆D-二聚体联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值。方法  选取我院2016年1月～2019年9月经病理证实的乳腺癌患者70例（乳腺癌组）及40例乳腺良性病变患者（良性病变组）作为研究对象，另选取同期40例健康体检者作为对照组，比较三组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-二聚体（D-D）水平及其联合检测诊断乳腺癌的效能。结果  乳腺癌组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平高于良性病变组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;良性病变组与对照组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-二聚体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。晚期乳腺癌患者血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-二聚体水平高于早期患者，差异有统计学意义（P<0.05）;四项指标联合检测诊断乳腺癌的灵敏度﹑特異度﹑准确度﹑阳性预测值及阴性预测值高于各单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D对乳腺癌的诊断具有重要价值，联合检测可以提高乳腺癌诊断的敏感度和特异度。

关键词：乳腺癌;糖类抗原125;糖类抗原153;肿瘤特异度生长因子;D-二聚体

Abstract：Objective  To explore the value of combined detection of serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen CA153， tumor-specific growth factor （TSGF） and plasma D-dimer in the diagnosis of breast cancer.Methods  70 patients with breast cancer （breast cancer group） and 40 patients with benign breast lesions （benign lesion group） confirmed by pathology from January 2016 to September 2019 in our hospital were selected as the research objects， and 40 healthy medical examiners in the same period were selected as the research objects In the control group， the serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-dimer （D-D） levels of the three groups and their combined detection of breast cancer were compared.Results  The levels of serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-D in breast cancer group were higher than those in benign disease group and control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Comparing the levels of serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-dimer between the benign lesion group and the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-dimer levels in patients with advanced breast cancer were higher than those in early patients， the difference was statistically significant （P<0.05）; the sensitivity， specificity and accuracy of the four indicators combined detection of breast cancer diagnosis the positive predictive value and negative predictive value are higher than those of each single test，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Serum CA125， CA153， TSGF and plasma D-D are of great value in the diagnosis of breast cancer. Joint detection can improve the sensitivity and specificity of breast cancer diagnosis.

Key words：Breast cancer;Carbohydrate antigen 125;Carbohydrate antigen 153;Tumor-specific growth factor;D-dimer

乳腺癌（breast cancer）是发生于乳腺癌腺上皮组织的一种恶性肿瘤[1]，具有高度异质性，是女性常见肿瘤。目前乳腺癌的发病机制尚不清楚，研究发现与多种免疫、遗传因素有关，近年来发病率持续上升，居女性恶性肿瘤的首位[2]，因此对乳腺癌的诊断治疗一直是临床研究的重点。由于乳腺癌一经发现患者大多处于中晚期，对患者治疗和恢复带来极大的困难，因此对乳腺癌的早期诊断和治疗则显著提高治愈率。目前临床上常用化学发光法检测乳腺癌患者血清肿瘤标志物，临床常用CA153作为的特异标志物进行监测，但对早期和部分晚期患者特异性不高，同时其他一些标志物也用于乳腺癌的辅助诊断，但单独监测的敏感性和特性行都有一定的局限性。因此本文主要对乳腺癌患者血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D进行联合检测，以探讨其在乳腺癌中的临床诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年1月～2019年9月宜春市第二人民医院收治的110例乳腺疾病患者为研究对象，均为女性。其中乳腺癌患者70例，年龄35～68岁，平均年龄（52.16±6.25）岁，其诊断均经病理组织学、细胞学和免疫组化病理证实，并采用TNM 标准（2009）进行分期[3]：Ⅰ期17例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期20例，其中Ⅰ期、Ⅱ期為肿瘤早期，Ⅲ期、Ⅳ期一般会出现转移为晚期。乳腺良性疾病组40例，年龄32～65岁，平均年龄（50.36±8.22）岁，所患疾病包括乳腺增生、囊肿等;同期体检健康女性40例为健康对照组，年龄30～67岁，平均年龄（49.45±7.28）岁，三组均排除肝、肺、肾等重要脏器疾病，年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法  所有研究对象采集空腹静脉血3 ml，一管置于普通干燥管，离心后分离血清，采用电化学发光法测定血清CA153、CA125水平，仪器是德国罗氏Cobas-601电化学发光仪，试剂由罗氏公司配套试剂盒。采用生化比色法检测血清TSGF，仪器为日立7600全自动生化分析仪;另一管置于枸橼酸钠抗凝剂管，离心后分离血浆检测D-二聚体水平。测定采用免疫透射比浊法，仪器是希森美康CA7000全自动血凝分析仪检测。检测标本前及检测中进行质控品检测，结果在控。阳性值标准分别为： CA153>25 U/ml，CA125>35 U/ml， D-二聚体>0.5 μg/L，TSGF >65 U/ml。

1.3观察指标  比较三组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平，乳腺癌组TNM分期患者血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平及血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D诊断性能。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%;特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%;准确度=符合条件的测定值人数/总人数×100%;阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%;阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4统计学处理  采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用（x±s）表示，并对数据的正态性和方差齐性进行检验，符合正态分布和方差齐性的数据组间比较采用t检验或方差分析，不符合正态分布的数据运用秩和检验;计数资料用（%）表示，各组间比较采用？字2检验，以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平比较  乳腺癌组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平高于良性病变组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;良性疾病组与对照组血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-二聚体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2乳腺癌组不同TNM分期血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平比较  乳腺癌晚期患者血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D水平高于乳腺癌早期患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D诊断性能比较  四项联合检测的灵敏度﹑特异度﹑准确度﹑阳性预测值及阴性预测值高于各单项检测，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

乳腺癌是妇科最常见的恶性肿瘤，其病因机制尚未完全清楚。我国乳腺癌发病呈年轻化趋势，并逐年上升[4]，而早期筛查可以对肿瘤进行早期诊断。目前乳腺癌特异性较好的指标是CA153，但其早期诊断敏感性较低[5]，因此为了提高乳腺癌的早期的诊断效率，采用多种指标联合进行检测。本研究旨在通过多项检测指标寻找乳腺癌可靠的早期诊断标志物。

肿瘤标志物是指肿瘤细胞合成并分泌到体液、血液或者组织中反映肿瘤发生发展的少量活性物质[6，7]，对恶性肿瘤的诊断和治疗预后具有重要的应用价值。CA153是从人乳腺癌组织中提取的。研究发现[8]，超过半数的早中期乳腺癌患者及全部的晚期患者的血清CA153会明显增多，本研究结果显示，乳腺癌晚期患者血清CA153水平高于乳腺癌早期患者，差异均有统计学意义（P<0.05），说明中晚期患者中血清CA153处于高水平状态。CA125最先在卵巢癌患者血清中发现，后来大量研究证明CA125是一种广谱的标志物，与多种肿瘤的发生有着非常紧密的联系[9，10]。本研究结果显示，乳腺癌组血清CA153、CA125水平高于良性病变组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;良性疾病组与对照组血清CA153、CA125水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明CA153、CA125检测对乳腺癌临床诊断具有一定临床意义;同时在乳腺癌晚期患者血清CA125、CA153水平高于乳腺癌早期患者，表明CA125、CA153可以作为乳腺癌病变严重程度的敏感指标。TSGF主要形成于恶性肿瘤的早期，通过在血液中释放而被检测到，是恶性肿瘤形成和生长过程中血管扩增释放的一种生长因子[11]。D-二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白的降解物，是体内高凝状态及继发性纤溶亢进的标志物。恶性肿瘤患者体内可出现不同程度的高凝与纤溶异常状态，这种异常与肿瘤的生长、侵袭与转移有关[12]。近年来有研究发现，D-二聚体在卵巢癌、胃癌等多种恶性肿瘤患者体内明显升高，其水平高低与肿瘤分期及预后明显相关，可作为肿瘤的辅助诊断指标[13]。本研究结果发现，乳腺癌组血清TSGF及血浆D-D水平高于良性病变组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;乳腺癌晚期患者血清TSGF及血浆D-D水平高于乳腺癌早期患者，差异均有统计学意义（P<0.05），说明TSGF及血浆D-二聚体在不同乳腺疾病患者血清中存在差异表达，在乳腺癌临床诊断具有重要的临床价值，可作为乳腺癌临床分期的辅助指标，对乳腺癌患者复发或转移有较好治疗监控作用。此外，本研究通过对血清CA125、CA153、TSGF及血浆D-D诊断性能进行比较，发现四项联合检测的灵感度﹑特异度﹑准确度﹑阳性预测值及阴性预测值高于各单项检测，差异具有统计学意义（P<0.05），表明联合检测对乳腺癌的辅助诊断具有良好的临床应用价值，可以弥补单一肿瘤标记物检测产生的误差。

综上所述，血清CA125、CA153、TSGF及血漿D-D对乳腺癌诊断的具有重要的临床价值，联合检测可以提高乳腺癌诊断的敏感度和特异度。

参考文献：

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收稿日期：2020-03-17;修回日期：2020-04-06

编辑/王朵梅