血浆LP-PLA2水平与高血压患者危险分层及动脉粥样硬化程度的关系

张军 孙惠芳 刘小利

[摘要] 目的 研究血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平与高血压患者分层及动脉粥样硬化（AS）程度的关系。方法 选取2016年3月～2019年3月上海市岳阳中西医结合医院闵行分院（以下简称“我院”）收治的100例高血压患者作为观察组，另取同期于我院接受体检的健康人员100名作为对照组。将观察组患者按照心血管病危险水平分层标准分成低危组（16例）、中危组（23例）、高危组（21例）以及极高危组（40例），记录两组基本资料、血脂水平、血浆LP-PLA2水平及脉搏波传导速度（PWV）。分析高血压患者血浆LP-PLA2水平与PWV的相关性。 结果 观察组收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平高于对照组，三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组LP-PLA2、PWV明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。极高危组LP-PLA2、PWV明显高于低危组、中危组、高危组，差异有统计学意义（P < 0.05）。经Pearson相关性分析可得，高血压患者血浆LP-PLA2水平与PWV呈正相关（r = 0.643，P < 0.05）。 结论 高血压患者血浆LP-PLA2水平上升，与患者危险分层及AS程度密切相关，检测血浆LP-PLA2水平可以指导患者的早期治疗。

[关键词] 高血压;动脉粥样硬化;脂蛋白相关磷脂酶A2;相关性;血浆

[中图分类号] R544.1          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（b）-0141-04

Relationship between plasma LP-PLA2 level and the risk stratification and the degree of atherosclerosis in hypertensive patients

ZHANG Jun   SUN Huifang   LIU Xiaoli

Department of Laboratory， Minhang Branch of Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Shanghai   200241， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein related phospholipase A2 （LP-PLA2） level and the stratification and the degree of atherosclerosis （AS） in hypertensive patients. Methods A total of 100 cases of hypertension patients admitted to Minhang Branch of Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital （“our hospital” for short） from March 2016 to March 2019 were selected as the observation group， and another 100 cases of healthy personnel who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The patients in the observation group were divided into low-risk group （16 cases）， medium risk group （23 cases）， high-risk group （21 cases） and extremely high-risk group （40 cases） according to the stratification standard of cardiovascular disease risk level. The basic data， blood lipid level， plasma LP-PLA2 and pulse wave velocity （PWV） levels were recorded. The correlation between plasma Lp-PLA2 and PWV in hypertension patients was analyzed. Results The levels of systolic blood pressure， diastolic blood pressure， low density lipoprotein and total cholesterol in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the levels of triglyceride and high density lipoprotein were significantly lower than those in the control group ，and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of plasma LP-PLA2 and PWV in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of plasma LP-PLA2 and PWV of patients in the extremely high-risk group were significantly higher than the low-risk group， the medium-risk group and the high-risk group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that plasma LP-PLA2 level was positively correlated with PWV level in hypertension patients （P < 0.05）. Conclusion The increase of plasma LP-PLA2 level in hypertension patients is closely related to the risk stratification and AS degree. The detection of plasma Lp-PLA2 level can guide the early treatment of patients.

[Key words] Hypertension; Atherosclerosis; Lipoprotein associated phospholipase A2; Correlation; Plasma

动脉粥样硬化（AS）是冠心病以及脑卒中等多种心血管疾病的病理基础，且主要临床表现特征以慢性炎症为主[1]。高血压是临床上最为常见的一种危害人类生命健康安全的基础疾病，亦是国内外广大医务工作者所公认的AS的危险因素之一，其中炎症可能与AS的发生密切相关[2]。目前，已有不少研究报道证实[3]，炎症可能参与了AS斑块形成、进展等过程，并于其中起着至关重要的作用。而脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）是近年来所发现的一种炎性细胞来源磷脂酶类，属于心血管疾病的炎症指标之一，其可能作为有效预测机体炎性反应严重程度以及AS斑块不稳定性的敏感指标[4]。然而，迄今为止关于高血压患者的血浆LP-PLA2水平与AS程度的相关研究并不多见。鉴于此，本研究通过研究高血压患者血浆LP-PLA2水平变化，旨在为临床高血压患者心血管疾病的防治提供新的思路，现作以下报道：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年3月～2019年3月上海市岳阳中西医结合医院闵行分院（以下简称“我院”）收治的100例高血压患者记作观察对象。纳入标准：①所有观察对象均与《中国高血压防治指南》[5]中所制订的高血压相关诊断标准相符;②年龄≥18周岁。排除标准：①伴有严重感染性疾病、全身免疫系统疾病、恶性肿瘤疾病者;②存在心、肝、肾等脏器功能明显受损者;③无法正常交流沟通或伴有神經系统疾病者;④有血液疾病者;⑤入院前接受任何相关治疗。另取同期于我院接受体检的健康人员100名作为对照组。所有人员已知情同意，且经过我院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

①一般资料：所有人员入院后均由我院专业医师通过我院自制的一般资料调查问卷对其一般资料情况予以评估：主要内容囊括性别、年龄、收缩压、舒张压，采用7600型全自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。②标本采集：分别抽取所有患者的清晨空腹静脉血10 mL，取其中5 mL以3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分别将血清和血浆放置于-80℃冰箱中保存备用。③血浆LP-PLA2水平检测：采用酶联免疫吸附试验法进行检测，具体操作以试剂盒说明书为准，试剂盒购自天津康尔克生物科技有限公司。④脉搏波传导速度（PWV）水平检测：采用VP-1000型动脉硬化监测仪进行检查，具体操作务必以仪器说明书为准。⑤分组方式：根据《中国高血压防治指南》[5]将观察组患者按照心血管病危险水平分层标准分成低危组16例、中危组23例、高危组21例以及极高危组40例。

1.3 观察指标

分别对比观察组和对照组的一般资料，血浆LP-PLA2、PWV水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间计量资料的比较采用方差分析，组间比较采用LSD-t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验;Pearson相关性系数进行相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组收缩压、舒张压、总胆固醇和LDL-C水平明显高于对照组，三酰甘油和HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组性别、年龄、空腹血糖、餐后2 h血糖比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组LP-PLA2、PWV水平比较

观察组LP-PLA2、PWV明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 观察组不同危险分层高血压患者LP-PLA2、PWV比较

极高危组LP-PLA2、PWV明显高于低危组、中危组、高危组，高危组、中危组血浆PWV水平明显高于低危组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 高血压患者血浆LP-PLA2水平与PWV的相关性分析

经Pearson相关性分析可得：高血压患者血浆LP-PLA2水平与PWV水平呈正相关（r = 0.643，P = 0.000）。

3 讨论

LP-PLA2属于磷脂酶超家族成员之一，主要是指由成熟的淋巴细胞以及巨噬细胞所合成、分泌而来的一种分泌型费钙离子依赖性磷脂酶，其在机体内的表达水平受炎症介质的影响[6-8]。相关研究报道显示[9-11]，LP-PLA2可通过水解氧化卵磷脂，从而生成氧化型游离脂肪酸以及溶血卵磷脂，后者属于促炎介质，其在血管损伤的区域溶解渗入后会引起AS效应，而该效应可有效刺激管腔内的单核细胞聚集于内膜，同时分化成为巨噬细胞，并吞噬氧化型LDL后可形成泡沫细胞。AS斑块便是由坏死的泡沫细胞聚集所形成，且坏死的泡沫细胞会释放细胞因子和蛋白酶，同时对纤维帽的平滑肌细胞与胶原基质产生降解作用，进一步导致AS斑块破裂、脱落，最终引发血栓和/或心血管事件[12-14]。另有学者提出[15-16]，活化的内膜粒细胞可分泌LP-PLA2，后者可通过水解氧化型LDL获得溶血卵磷脂以及氧化型游离脂肪酸两种产物，上述产物又会活化内膜粒细胞，从而合成、分泌更多的LP-PLA2，继而在一定程度上增加了血液黏稠度，并对促炎物质起到持续整调节作用，最终促进了AS的疾病进展。

PWV是目前临床上广泛用以反映动脉粥样硬化程度的早期指标，该指标所反映的大动脉僵硬度是高血压患者出现心血管事件的主要预测因子，其水平升高反映了动脉僵硬度的增加以及顺应性降低[17]。本研究显示，观察组LP-PLA2、PWV明显高于对照组，与此同时，极高危组LP-PLA2、PWV明显高于低危组、中危组、高危组，与杨成林等[18]的研究报道一致，提示血浆LP-PLA2、PWV水平与AS的疾病进展可能存在着密切相关，并能反映高血压患者危险分层情况。分析原因，笔者认为LP-PLA2越高，其发生水氧化作用的风险越大，可能生成氧化游离脂肪酸以及溶血卵磷脂等产物，进一步促进了AS的疾病进展。且LP-PLA2可在生物性反应状态下诱发炎症病变，从而影响新陈代谢系统，为AS的发展创造了有利条件[19-20]。此外，经Pearson相关性分析可得：高血压患者血浆LP-PLA2水平与PWV水平呈正相关。这间接提示高血压患者血浆LP-PLA2水平与AS的疾病进展存在明显相关。究其原因，笔者认为随着AS程度的不断加重，机体内的血管炎症等生物化学反应的程度随之越发剧烈，进一步可能促使LP-PLA2水平出现急剧升高。而LP-PLA2可通过多种信号通路参与细胞炎性反应过程，继而加重了血管内皮损伤，促进AS的疾病进展。两者互为因果，形成恶性循环。国外Zheng等[21]的报道结果中也有类似结论。

综上所述，血浆LP-PLA2水平与高血压患者危险分层及AS程度密切相关，即随着血浆LP-PLA2水平的逐渐升高，AS程度随之加重。因此，在临床工作中可能通过检测高血压患者的血浆LP-PLA2水平，从而有助于早期诊断AS，以及指导早期治疗。

[参考文献]

[1]  陈锡阳.消栓肠溶胶囊对颈动脉粥样硬化的影响[J].国际中医中药杂志，2013，35（6）：541-542.

[2]  王瑞，苏显明，张秋萍，等.脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸和D-二聚体与原发性高血压相关性分析[J].陕西医学杂志，2017，46（3）：333-335.

[3]  黄瑞瑜，潘广伟，黄伟雄，等.颈动脉彩超结合LP-PLA2检测在动脉粥样硬化性脑梗死预测及病情评估中的临床应用[J].中华生物医学工程杂志，2017，23（2）：162-165.

[4]  汪晶，潘永明，徐孝平，等.高脂诱导五指山小型猪动脉粥样硬化模型的建立及LP-PLA2的表达调控[J].中国实验动物学报，2017，25（2）：194-200.

[5]  中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

[6]  Liu H，Yao Y，Wang Y，et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein，lipoprotein-associated phospholipase A2 and carotid atherosclerosis：A cross-sectional study [J]. J Cell Mol Med，2018，22（10）：5145-5150.

[7]  Shen H，Wu D，Wang S，et al. Atypical Antipsychotic Administration in Schizophrenic Patients Leads to Elevated Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Levels and Increased Cardiovascular Risk：A Retrospective Cohort Study [J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2018，123（6）：756-765.

[8]  何远文.原发性高血压患者伴发颈动脉粥样硬化病变与脂蛋白相关磷脂酶A2的临床意义表达[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（5）：571-572.

[9]  钟赟，叶飞，尤威，等.血清炎症因子水平与冠状动脉罪犯病变纤维脂质斑块纤维帽厚度的相关性研究[J].中华心血管病杂志，2017，45（7）：566-571.

[10]  张举，袁杭，毛源，等.同型半胱氨酸与脂蛋白（a）及脂蛋白相关磷脂酶A2联合检测对冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断价值[J].中国医药，2017，12（5）：664-668.

[11]  于善花，姜建东，曾庆宏，等.血清脂蛋白相关磷脂酶A2预测大动脉粥样硬化性卒中患者转归的价值[J].国际脑血管病杂志，2018，25（8）：566-570.

[12]  谭杰.动脉粥样硬化脑梗死患者颈动脉超声造影参数与神经损害、斑块性质变化的相关性[J].海南医学院学报，2018，24（19）：1770-1773.

[13]  刘军利.原发性高血压患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白相关磷脂酶A2、脂联素及尿酸水平变化及与颈动脉粥样硬化的关系[J].实验与检验医学，2018，36（3）：415-418.

[14]  招树涛，甘智涛，黄丽霜，等.血清salusin-α及脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化不稳定斑块患者并发脑梗死的相关性[J].临床和实验医学杂志，2018， 17（11）：1170-1172.

[15]  田晔，贾欢，武彦敏，等.脂蛋白相关磷脂酶A2与TIA等动脉粥样硬化性疾病的相关性[J].脑与神经疾病杂志，2018，26（2）：128-132.

[16]  刘航齐，贾玫.脂蛋白相关磷脂酶A2水解脂蛋白（a）连接的氧化磷脂促进动脉粥样硬化发生发展作用机制的研究进展[J].中华检验医学杂志，2018，41（11）：897-900.

[17]  陈斌，许友榜，刘育成.高血压患者脂蛋白相关磷脂酶A2与肱踝动脉脉搏波传导速度及踝臂血压指数的相关性[J].中华高血压杂志，2018，26（7）：649-653.

[18]  杨成林，郑忠爱，雷黎明，等.血浆脂蛋白相关性磷脂酶 A2水平与脉搏波传导速度相关性临床研究[J].新医学，2014，23（10）：663-666.

[19]  刘晓娟.急性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶水平与颈动脉斑块性质的相关性研究[J].中国药物与临床，2018，18（2）：258-260.

[20]  吴爱成，唐恒鋒，黄国清，等.血清hsCRP、MCP-1、CTRP9、APN、LP-PLA2、Fractalkine和RANTES因子水平与无症状冠状动脉粥样硬化的关系[J].心血管康复医学杂志，2018，27（5）：534-536.

[21]  Zheng D，Cai A，Xu R，et al. Effects and potential mechanism of atorvastatin treatment on LP-PLA2in rats with dyslipidemia [J]. Arch Med Sci，2018，14（3）：629-634.

（收稿日期：2019-10-16  本文编辑：刘永巧）