南充地区33 153名体检者幽门螺杆菌感染情况及其与动脉硬化危险因素的相关性分析

李芸 刘菊华 田维科 雷蓉 柳弥

[摘要] 目的 分析四川省南充地區体检人群幽门螺杆菌（Hp）感染情况及其与动脉硬化危险因素的相关性。 方法 选择2015年11月～2019年7月在川北医学院附属医院健康管理中心进行健康体检者33 153名作为研究对象，根据Hp感染情况将受检者分为Hp阳性组（13 948例）和Hp阴性组（19 205名）。分析Hp感染与血脂、C反应蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）的关系。 结果 不同年龄人群Hp感染率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。Hp阳性组三酰甘油（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、UA及年龄均高于Hp阴性组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于阴性组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。单因素logistic分析显示，HDL-C、性别是Hp感染的保护因素（OR < 1，P < 0.01），TG、VLDL-C、UA、年龄是Hp感染的危险因素（OR > 1，P < 0.01）。多因素回归分析显示，HDL-C为Hp感染的保护因素（P < 0.01）。 结论 Hp感染与脂代谢紊乱相关，HDL-C值越高，Hp感染可能性越小，为保护因素。

[关键词] 幽门螺旋杆菌;动脉硬化;血脂;危险因素

[中图分类号] R543.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（b）-0053-04

Helicobacter pylori infection and the correlation with risk factors of atherosclerosis of 33 153 physical examinees in Nanchong

LI Yun1   LIU Juhua2   TIAN Weike1   LEI Rong1   LIU Mi1

1.Health Management Center， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong   637000， China; 2.Department of Clinical Medicine of Integrated Chinese and Western Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Chengdu   610032， China

[Abstract] Objective To analyze the prevalence of Helicobacter pylori （Hp） infection and the correlation with risk factors of atherosclerosis in physical examination population in Nanchong. Methods A total of 33 153 health examiners who underwent health examination from November 2015 to July 2019 in Health Management Center of Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were selected as the research subjects. According to the Hp infection， the examinees were divided into Hp positive group （13 948 cases） and Hp negative group （19 205 cases）. The relationship between Hp infection and blood lipids， C-reactive protein， fasting plasma glucose， glycated hemoglobin， uric acid （UA）， homocysteine （Hcy） were analyzed. Results There was no statistically significant difference in Hp infection rate among different age groups （P > 0.05）. Triacylglycerol （TG）， very low density lipoprotein cholesterol （VLDL-C）， UA and age of Hp positive group were higher than those of Hp negative group， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower than that of Hp negative group， and the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. Univariate logistic analysis showed that HDL-C and gender were protective factors for Hp infection （OR < 1， P < 0.01）， while TG， VLDL-C， UA and age were risk factors for Hp infection （OR > 1， P < 0.01）. Multivariate regression analysis showed that HDL-C was a protective factor for Hp infection （P < 0.01）. Conclusion Hp infection is associated with dyslipidemia. The higher the HDL-C value， the lower the possibility of Hp infection， which is a protective factor.

[Key words] Helicobacter pylori; Arteriosclerosis; Blood lipid; Risk factors

幽门螺杆菌（Hp）的发现在现代胃肠学具有里程碑意义。近年来，Hp感染与动脉粥样硬化（AS）的关系一直是临床研究的热点。研究显示[1-2]，Hp感染是AS进展的因素，Hp感染与臂踝脉搏波传导速度（baPWV）的升高有相关性。Hp感染可能参与了冠心病合并2型糖尿病及血管性痴呆患者AS的发生[3-4]，约23.15%的冠心病和22.29%的缺血性脑卒中是由Hp感染引起[5]。Hp感染和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的结合增加了颈动脉斑块的形成，根除Hp和控制NAFLD可能有助于防止颈动脉斑块的形成[6]。但目前Hp感染导致AS机制尚不明确，Hp感染是否为AS独立危险因素仍有争议。本研究旨在观察四川省南充地区体检人群Hp感染情况及分析其与AS危险因素的相关性，以探讨Hp感染可能引起AS的相关机制。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选择2015年11月～2019年7月在川北医学院附属医院（以下简称“我院”）健康管理中心进行健康体检者33 153名。排除近期存在感染、严重肝肾功能异常、自身免疫性疾病以及处于应激状况;近1个月内未曾服用抑酸药、抗菌素、铋剂或非甾体抗炎药。所有检查者均进行血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）、尿酸（UA）共10项检查。

1.2 方法

1.2.1 13C尿素呼气试验  受检者空腹温水口服13C尿素检测溶液，静坐30 min，采用13C呼气检测仪检测气体样本，以DOB值<4.0‰为Hp阴性组，≥4.0‰为Hp阳性组。

1.2.2 Hcy检测  待检者空腹采集静脉血，标本送我院检验科检测。其中，我院检验科参考值<60岁人群Hcy正常值为1～15 μmol/L，>60岁人群Hcy正常值为1～25 μmol/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;非正态分布计量资料以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。logistic回归分析Hp感染与生化指标的相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入人群分布情况

33 153名健康体检人群纳入本研究，其中男20 129名，女13 024名;年龄20～95岁，平均（45.9±12.4）岁;阳性感染13 948例，总阳性率为42.1%。男性Hp阳性检出8567例（42.6%），女性Hp阳性检出5381例（41.3%），男性Hp感染率高于女性，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

2.2 不同年龄男女Hp感染阳性率比较

将受试者以10岁为区间分为7组。各组男性与女性Hp感染率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。40～<50岁（男性）及50～<60岁人群Hp阳性感染率更高。见表1。

2.3 两组人群实验室指标比较

Hp阳性组TG、VLDL-C、UA及年龄均高于Hp阴性组，HDL低于阴性组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.4 Hp感染危险因素logistic分析

以Hp作为因变量，其中阳性=1，阴性=0。对二分类变量（性别）进行赋值，其中男性=0，女性=1。单因素logistic分析显示，HDL-C、性别是Hp感染的保护因素（OR < 1，P < 0.01），TG、VLDL-C、UA、年龄是Hp感染的危险因素（OR > 1，P < 0.01）。对单因素分析中差异有统计学意义的指标进行多因素分析，HDL-C为Hp感染的保护因素（P < 0.01）。见表3。

3 讨论

Hp感染是全球最常见的感染之一，影响着全球50%以上的人口。研究显示[7-8]，Hp除能引起胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病外，在许多胃肠外疾病的发生、发展中也起一定作用。本研究总阳性率为41.9%，低于既往平均水平，引起这种结果的原因考虑和种族、职业因素、地区及饮食习惯、经济条件等差异有关。南充地区饮食习惯较清淡，不喜生食，喜食酸菜。酸菜富含乳酸，能调节菌群微环境，增强胃黏膜抵抗力，不利于Hp繁殖。

血脂代谢紊乱是AS的独立危险因素，Hp感染可能通过影响血脂代谢促进AS的形成。Hp感染可能通过增加TG和降低HDL-C导致AS的发生和发展，从而增加冠心病的风险。本实验显示，Hp感染能升高TG、VLDL-C、UA水平，降低HDL-C水平，可能是由于Hp感染所产生的炎症介质如肿瘤坏死因子α、白细胞介素等可降低脂蛋白酶的活性，减少血脂分解代谢，使脂质从组织中移出，导致TG、VLDL-C水平升高和HDL-C水平降低;也可能炎症诱导胃上皮细胞和巨噬细胞分泌炎症介质，抑制肝脂酶的活性，从而引起TG及VLDL-C的增高。本研究显示，HDL-C是Hp感染的保护因素。在Hp感染状态下，脂多糖结合蛋白与抗Hp-HSBP共同分泌，与人HSP60交叉反应，可能增加Hp暴露的冠心病患者血管病变的风险，促进动脉粥样硬化的发生、发展[9-10]。同时，高尿酸（HUA）不仅是诊断痛风和反映肾脏功能的指标，也与代谢综合征（MS）密切相关。HUA独立存在或合并Hp感染均可增加MS患病率。Hp感染与血脂、尿酸、血糖等动脉硬化危险因素之间是并存还是互为因果，与MS的关系等仍有待进一步证实。本研究显示，Hcy尚不能认为是Hp的危险因素，Hp感染与血清Hcy相关性研究目前尚无统一定论[11-12]。值得注意的是，男性Hp总感染率略高于女性，影响Hp感染的因素与生活饮食习惯、基因多态性、环境等各方面因素综合相关。各年龄男性与女性感染率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。然而，相关研究显示[13]，Hp感染组45～64岁颈动脉内膜中层厚度和踝臂指数均高于35～44岁组。本研究中，40～49岁、50～59岁年龄阳性感染率高于其他年龄组，可能与该年龄人群社会活动频繁、外出聚会就餐率高等因素有关。有研究显示[14]，Hp感染增加老年女性患代谢综合征的风险，在老年人群中检测是否存在Hp感染可能有助于识别动脉硬化高危人群。40～49岁及50～59岁是女性围绝经-绝经期，有研究者在非人灵长类动物进行研究[15]，发现饮食和Hp感染都影响着绝经前后食蟹猴AS发生，早期根除Hp可预防或延缓心血管疾病的发展。这其中是否有内分泌激素作用参与其中有待进一步研究证实。

目前Hp對AS影响的研究不一致。有研究显示[16]，Hp感染可能不是慢性CAD患者冠状AS严重程度的危险因素，社区人群中Hp感染与其有上消化道疾病史、家族史、性别、饮酒具有相关性[17-20]。Hp感染对代谢性疾病的影响尚需大量多中心、大样本的流行病学调查进行大量纵向随访深入研究。加强健康宣教，有针对性地开展Hp检测，并对Hp感染者进行合理的治疗干预，对降低Hp相关AS疾病的发生率具有重要意义。

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（收稿日期：2019-10-10  本文編辑：王晓晔）