生长抑素、奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效对比

乔雪丽, 程 刚

（1. 沈阳药科大学 生命科学与生物制药学院, 辽宁 沈阳 110016; 2. 沈阳药科大学 药学院, 辽宁 沈阳 110016）

非静脉曲张性上消化道出血（nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，NVUGIB）是指屈氏韧带（Treitz）以上的消化道（包括食管、胃、十二指肠胆道和胰管等），因非静脉曲张性疾病引起的出血。NVUGIB是目前主要的上消化道出血类型，其临床表现因出血的程度而变化，从潜血到黑便、呕血甚至是出血性休克[1]。发病急、病情进展快、出血量大、病死率高为该病的特点[2]。目前首选的主要医治方式仍然是药物治疗，而推荐的治疗急性消化道出血的“经验性联合用药”是静脉应用生长抑素+质子泵抑制剂[3]。生长抑素及其类似物现已广泛应用于治疗静脉曲张性上消化道（varicose upper gastrointestinal bleeding, VUGIB）出血[4]，但在NVUGIB治疗中的研究鲜有报道。故本研究比较生长抑素和奥曲肽联合泮托拉唑治疗NVUGIB的止血时间、住院天数和安全性，为临床治疗选择药物提供一定的依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

对从2017年1月～2019年1月在淮安市第二人民医院消化内科住院得使用泮托拉唑联合生长抑素或奥曲肽治疗的NVUGIB住院患者进行回顾性分析。所有患者均符合NVUGIB的临床诊断标准[2]，并根据Blatchford评分对患者进行病情严重度评分，严格按照下列纳、排标准筛选纳入标准：①年龄18～85岁；②确诊为NVUGIB患者；③临床表现为呕血或(和)黑便；④未做内镜下止血；⑤Blatchford评分≤12分。排除标准[5]：①上消化道肿瘤及其他疾病引起的出血；②有胃切除或胃肠吻合术患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并心力衰竭、呼吸衰竭、肝衰竭、尿毒症、脑血管意外或糖尿病酮症酸中毒患者；⑤对药物过敏或有禁忌症患者；⑥Blatchford评分＞12分者。依据患者使用的不同治疗药物分为两组：生长抑素组37例，其中男性30例，女性7例，年龄20～85岁，平均（56.4±17.9）岁，原发病：消化性溃疡21例，胃黏膜病变7例，药物源性出血4例，贲门撕裂综合征3例，血管畸形1例，Blatchford评分（6.24±3.26）；奥曲肽组35例，其中男性23例，女性12例，年龄19～85岁，平均（50.7±20.8）岁，原发病：消化性溃疡24例，胃黏膜病变4例，药物源性出血3例，贲门撕裂综合征3例，血管畸形1例，Blatchford评分（5.5±3.62）。两组患者在年龄、性别、原发病及病情严重程度方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予吸氧、禁食、补液、纠正水电解质紊乱等常规治疗，同时静脉滴注泮托拉唑（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990170，每支40 mg）进行抑酸治疗，每次80 mg，每天2次。在上述治疗的基础上，生长抑素组患者先予以注射用生长抑素（昆明积大制药有限公司，国药准字H20046108，每支3 mg）250 μg静脉注射，再以 250 μg·h-1持续静脉泵入72 h。奥曲肽组患者则先予以醋酸奥曲肽注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字 H20060171，1 mL∶0.1 mg（以C49H66N10O10S2计）/支）0.1 mg静脉注射，再以25 μg·h-1持续静脉泵入72 h。收集这两组患者治疗后止血时间、住院天数及不良反应。

1.3 疗效判断标准

出血停止标准：临床症状明显好转，血压、心率、呼吸、神志等生命指标稳定；未出现呕血或黑便症状，大便潜血试验阴性；血红蛋白水平和红细胞数量上升逐渐恢复稳定；胃镜检查无出血现象。符合上述1项则判断为止血。

疗效：用药后24 h内出血停止定义为显效；用药后24～72 h内出血停止定义为有效；用药后72 h仍有出血则定义为无效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）描述，组间比较采用t检验；以率表示计数资料，采用χ2检验；等级资料比较采用非参数秩和检验。当P＜0.05，则认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 止血时间与住院天数比较

采用t检验对两组患者止血时间和住院天数进行比较。从表1可知，奥曲肽组患者止血时间、住院天数均显著低于生长抑素组，且差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.05）。表明与生长抑素联合泮托拉唑相比，奥曲肽联合泮托拉唑治疗上消化道出血患者可显著缩短出血时间，降低住院天数。

Table1 Comparison of hemostasis time and hospitalization days between the somatostatin group and the octreotide group () 表1 生长抑素组与奥曲肽组止血时间与住院天数比较（）

Table1 Comparison of hemostasis time and hospitalization days between the somatostatin group and the octreotide group () 表1 生长抑素组与奥曲肽组止血时间与住院天数比较（）

t test, *P<0.05, compared with the somatostatin group

Group t(hemostasis time)/h t(hospitalization day)/d Somatostatin (n=37) 38.29±16.43 7.05±1.91 Octreotide (n=35) 28.28±19.10* 5.86±1.48*

2.2 临床疗效比较

生长抑素止血显效3例，有效32例，无效2例；奥曲肽止血显效16例，有效17例，无效2例。经秩和检验统计分析发现，奥曲肽止血疗效显著优于生长抑素（Z=-3.154，P＜0.05），结果见表2。

Table2 Comparison of hemostatic efficacy between somatostatin group and octreotide group (n) 表2 生长抑素组与奥曲肽组临床疗效比较（n）

2.3 不良反应发生情况比较

奥曲肽组发生不良反应发生率为2.86%（恶心1例），生长抑素组不良反应发生率为5.41%（恶心、呕吐1例，头晕1例)，两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。上述3例均为一般不良反应，未经特殊处理，自行好转。

3 讨论

生长抑素是人工合成的十四肽生长激素释放抑制素，其结构、作用机理和半衰期与天然的生长抑素基本相同，而奥曲肽是生长抑素的八肽衍生物。生长抑素及其类似物奥曲肽均具有降低内脏血流量、增加血管抵抗力、抑制胃酸及胃蛋白分泌、促进血小板聚集等作用。与PPI联合使用后，生长抑素及其类似物奥曲肽能够进一步提高胃内pH，促进凝血，稳定血痂，进而通过多种途径协同止血[5-6]。

生长抑素的半衰期约为3 min，而奥曲肽的半衰期较生长抑素长30倍，可达90～120 min，因此奥曲肽具有疗效快、效用持久的特点[7-8]。奥曲肽对生长激素和胰高血糖素的抑制有更高的选择性和更强的抑制作用，过抑制胰高血糖素等扩张内脏血管的活性物质，间接发挥收缩内脏血管的作用。且奥曲肽能够抑制胰高血糖素、胃泌素等对胃黏膜有害物质的分泌，同时协助前列腺素进一步保护胃黏膜，促进溃疡的止血和愈合。本研究表明与生长抑素联合泮托拉唑相比，奥曲肽联合泮托拉唑治疗上消化道出血患者可显著缩短止血时间，降低住院天数，具有更好的临床疗效。该结果与龚唯等[9]在治疗VUGIB中得到的结果相似，且奥曲肽联合兰索拉唑组治疗后胃液pH值升高较生长抑素联合兰索拉唑组更明显。

本研究中，奥曲肽组有1例恶心的不良反应，生长抑素组有1例恶心、呕吐和1例头晕。两组患者各有1例出现恶心、呕吐的不良反应，考虑由于生长抑素及奥曲肽明显抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液和胆汁的分泌，影响胃肠道的吸收与运动，因此导致恶心、呕吐症状[10]。生长抑素组的1例头晕不良反应考虑由生长抑素输注速度过快引起[11]。奥曲肽组和生长抑素组不良反应发生率均较低且为一般不良反应，表明两种药物均具有较高的安全性。

综上所述，奥曲肽联合泮托拉唑相较于生长抑素联合泮托拉唑用于NVUGIB能进一步缩短患者的止血时间、减少其住院天数，具有更好的临床疗效。在使用PPIs治疗NVUGIB时，可优先考虑联合应用奥曲肽。但本研究纳入的患者样本量较少，需多中心、大样本临床试验进行进一步验证。