沙棘不同部位化学成分和药理作用研究概况
2020-07-21尼亚孜乌吉艾合买提刘续元阿卜来海提阿卜杜瓦伊提帕尔哈提柔孜
尼亚孜·乌吉艾合买提 刘续元 阿卜来海提·阿卜杜瓦伊提 帕尔哈提·柔孜
1.新疆维吾尔自治区喀什地区食品药品检验所,新疆 喀什 844000;2.新疆农业大学食品科学与药学学院,新疆 乌鲁木齐 830052
沙棘(HippophaerhamnoidesLinn.)是胡颓子科沙棘属的落叶性灌木,在国内分布于华北、西北、东北、西南等地。沙棘的生存环境恶劣,造就了其喜光、抗寒、耐旱、且抗风沙的特点。《中国药典》2015 年版收载有沙棘,其果实具有健脾消食、止咳祛痰、活血散瘀的功效。沙棘其他部位虽然未被收载,但通过化学成分和药理活性的不断研究,发现了相同或较强的药理作用与生物活性物质,成为国内外各类沙棘产品生产厂家与学者关注的热点之一。全世界沙棘属植物有7 种11亚种,中国分布有7种7亚种。因此,我国是世界上沙棘属植物种质资源最丰富的地区[1],目前我国共有沙棘林140万hm2之多,占世界沙棘总面积的95%以上,素有“沙棘王国”之称[2]。沙棘最早记录于唐代,在《月王药珍》里以“醋柳”名称出现,具有消胃中恶液,治肺病的作用。1977年,我国将沙棘正式列入《中国药典》中,1981年沙棘被卫生部列为我国第一批药食两用植物品种之首,1985年,沙棘被作为加速黄土高原和西部地区医药保健品开发和国土治理的重点植物,在我国西部地区得到大力推广利用,其开发规模是古今中外所少有的[3]。
沙棘中有黄酮、三萜、甾体、脂肪酸、酚类、有机酸、挥发油、维生素等化学成分,是一种富含黄酮、多种维生素、多种氨基酸、微量元素和其它生物活性物质的药食两用植物,尤其富含维生素A、B1、B2、C、D、E及叶酸、果油等,被誉为“天然维生素宝库”[4-6]。目前的研究除了入药部位果实以外,从其根、茎、叶、花及种子等部位中也提取了大量的有效成分和对人体有益的营养物,其对心血管系统、消化系统、肝脏,以及抗氧化、免疫调节的作用均有相关研究[7-8]。文章对沙棘不同部位的化学成分和药理作用的研究进展进行综述,为其有效开发利用提供参考。
1 不同部位的研究
1.1 果实 沙棘果实口感香甜多汁,且内含丰富的营养价值,是人们补充营养的首选水果之一。沙棘果实作为沙棘主要的入药部位,颜色一般分为红色、桔黄色、黄色等,其含有鞣质、有机酸、酚类、黄酮类、糖类、甾醇、三萜类、氨基酸、蛋白质、挥发油及油脂,多种维生素和微量元素,其中油脂和黄酮含量较高。目前其黄酮类化合物的提取分离、结构鉴定、新化合物确定及生物活性筛选,构效关系探讨等研究工作已大量开展。
沙棘果实能有效的提高免疫力、保护肝脏、降低胆固醇、止咳平喘、健胃消食、明目消炎等[9]。近年来,沙棘果实被制作成沙棘糕、果酱、果粉、果肉油及一些相关药品、保健品,如沙棘黄酮口服液等[10],其中沙棘果酒的研发对沙棘产业实现工业化生产提供帮助[11]。
1.2 种子 沙棘除了果实外,其种子也具有很高的利用价值。沙棘种子可以压榨成沙棘籽油,是功效良好的保健食品[12]。沙棘籽油含有丰富的营养价值,其中包括多种维生素和不饱和脂肪酸,其含有8%~20%的油脂[13],不饱和脂肪酸含量70%以上,不饱和与多不饱和脂肪酸含量高于果肉。
沙棘籽油不仅能抗溃疡、增强免疫力,还能抗衰老,滋润皮肤等。这是因为沙棘籽油中的中类胡萝卜素和生育酚等有效成分,其都具有很强的抗氧化活性,而甾醇类等活性成分可以有效的改善皮肤微循环,使肌肤保持光滑弹性[14]。目前沙棘籽油对心脑血管和胃肠道的保护作用、增强免疫力、辅助保护化学性肝损伤、抗氧化、消炎杀菌等功能方面研究报道和应用比较突出[13]。因此,由沙棘种子提取的有效化学成分也可以加工制成各类护肤品和化妆品及药品[3],有助于提高产业链增值效应。
沙棘油根据来源不同分为沙棘籽油和沙棘果油。丰富的有机酸、维生素、黄酮、菇类等各种生物活性物质。棘油具有丰富的药理功能,对心脑血管和胃肠道的保护作用,滋润皮肤、促进皮肤组织再生和上皮组织愈合、改善皮肤衰老现象的作用,缓解干眼症和辅助保护化学性肝损伤的作用。除此以外,沙棘油还具有一定的抗炎、抗氧化、增强免疫力的功能。沙棘籽油富含的不饱和脂肪酸含量高于沙棘果油[15],脂肪酸含量详细数据见表1。根据沙棘油的成分及药理学作用,可以制成不同疗效的药品,沙棘油呈液态,制成的药品主要是制剂和膏剂。常见的有精制沙棘油、沙棘Β型油、中华沙棘油、沙棘油口服液、沙棘油膏,沙棘油胶囊和微胶囊等[16]。
表1 沙棘果油和沙棘籽油脂肪酸成分分析表
1.3 叶 沙棘叶片中不仅含有多种黄酮化合物,还有萜类和鞣质类成分,其营养成分还包括有机酸类、多酚类、甾类和挥发油、微量元素、氨基酸、维生素等化学成分等[17]。沙棘叶中的粗脂肪、粗纤维及人体不能合成的脂肪酸,如亚油酸、棕榈油酸等[18]在含量、种类和功能上与果实有所区别,如沙棘叶总黄酮含量高于沙棘果实,但沙棘果中的有机酸和挥发油含量均高于沙棘叶。沙棘叶具有健胃消食、活血散瘀、通便的作用[19],因此沙棘叶被列为新资源食品后,大众对于沙棘叶的开发利用也开始受到重视,但与果实比较相对较少。
有关沙棘叶的毒理学实验表明沙棘叶安全无蓄积性毒害、可以促生长发育[19]、抗病毒[3],并且还有增强免疫功能、防癌、降低血压和胆固醇、平喘止咳、明目消炎等[9]。因此,沙棘叶可以作为保健茶等饮品的健康原料,加工生产制得出的茶饮品具有沙棘叶特有的芳香味[20-21],深受大众的喜爱。沙棘叶还可以作为冲剂、药膏等保健品及药品的原材料。沙棘叶更多用作制取黄酮类和多糖,是药品、食品、保健品、化妆品等方面的产业的原材料[22],其资源丰富,需要加大研究和开发力度。
1.4 花 沙棘雌雄异株,先开花后生叶,四月中上旬开花,花小且无花冠,为不完全花。沙棘花内含有丰富的化学成分,多种维生素和氨基酸、黄酮、甾醇及磷脂类等化合物[5]。因此沙棘花制成的药品及保健品具有提高机体免疫、降低胆固醇、止咳平喘、抗氧化等作用[23],可加工制成蜜源、保健食品、化妆品[24]等。目前,对沙棘花化学成分和药理作用方面针对性的研究较少,需要加强。
1.5 根 沙棘根系发达,根毛多,根表皮有一层酸性分泌粘状物[25]。沙棘根也含有丰富的化学成分,如糖类、维生素、氨基酸、脂类、黄酮类化合物、甾醇类化合物以及有机酸等[17],可作为药材原料提高人体免疫力、活血化瘀、防癌、防辐射、化痰止咳、健胃消食、防治心脑血管疾病等,至今没有开发相关制剂,但可用沙棘根制作加工成保健品和化妆品,开发潜力较大。
1.6 茎 沙棘茎坚硬且有短刺。沙棘茎中含有大量有效化学成分,糖类、维生素、氨基酸、脂类、黄酮类、甾醇类化合物、有机酸、5-羟色胺等[17]。除了作为药品的原材料外,其在商业用途中也具有一定的作用:沙棘茎中可提取盐酸5-羟色胺,可用作地板和硬木工艺品的原料等,亦可用于抗癌治疗中。
沙棘除了上述6种入药部位外,还有枝干、茎皮、根茎、果皮、籽渣、果渣等均含有丰富的营养及药用成分,具有较好的医疗保健价值,需进一步深入研究及开发,而资源丰富的沙棘叶子,有望开发成具有一定功效的天然药物或功能性食品,延伸产业链。沙棘药用部位多,营养价值高,具有多种化学成分,也开发出了多种制剂。国内沙棘产品开发工作一直在进行和不断的升级,从沙棘饮料、果酒、果酱、固体饮料到各种系列油产品,从黄酮为主的各类沙棘黄酮片、各种颗粒、冲剂、沙棘膳食纤维素、各类化妆品的开发及生产,近年来对开发的化妆品有乳霜、香波及一些特种化妆品受到欢迎,目前8大系列,200多种产品已上市[26],应用现代制剂 新技术,开发出具有自主知识产权的药物新制剂。国外 20世纪30年代开始对沙棘进行了研究开发,应用于航天医学,研发了航天食品,沙棘作为重要的药物应用于医疗保健方面,随着其不同部位研究的深入,沙棘枝、叶逐渐成为制药工业的原料来源。沙棘被国际医学及营养专家誉为人类21 世纪最具有发展前途的营养保健及医药植物[27]。6种部位所含的化学成分也具有一定的相关性,但含量、种类及药效活性方面具有相应的差异。随着沙棘化学成分和生物活性方面系统性研究的深入,沙棘资源的综合利用前景将更加广阔,可为资源循环利用产业发展模式提供科学依据。
2 药理作用
2.1 对心血管系统的作用 沙棘黄酮主要包括异鼠李素、槲皮素、山奈酚及其苷类、芦丁等成分。有相关研究证明沙棘总黄酮在血液循环、内分泌胃肠道等多个系统中有非常重要的作用。沙棘总黄酮不仅能降低血糖和血脂、抗动脉粥样硬化,降低外周阻力,增加血管弹性[28],还可以降低心肌耗氧量[29],具有抗心绞痛作用。有相关研究表示沙棘总黄酮可降低高血脂大鼠的血清胆固醇以及肝组织中胆固醇的含量[30-31]。为了准确检测沙棘黄酮类成分体内代谢过程,使用HPLC-MS/MS法检测了大鼠灌胃给药沙棘膏后槲皮素、山柰素、异鼠李素的血药浓度,为沙棘膏的合理应用及中药配伍中黄酮作用机制,尤其是体内的药代动力学的研究供了参考[32]。
2.2 对消化系统的作用 沙棘籽油富含多种有效化学成分,其中维生素、氨基酸、类胡萝卜素等可以抑制胃蛋白酶活性,减少游离酸,促进机体新陈代谢,对胃肠道消化系统疾病如溃疡、反流性食管炎、肠炎、功能性消化不良等作用较好,且未出现不良反应[33-34]。为了验证沙棘油的食用安全性,有研究开展了为期90天的沙棘油急性和亚慢性毒性研究,结果表明沙棘油口服后未出现不良反应[35]。
2.3 保护肝脏的作用 沙棘籽油中含有的有机酸具有缓解抗生素和其他药物毒性的作用,可保护肝脏,预防脂肪肝的形成。沙棘果实中的维生素和磷酸可以促进肝脏代谢[36]。有相关研究通过建立大鼠高脂膳食模型,表明沙棘干粉匀浆液对大鼠肝脏具有一定的保护作用[37]。
2.4 抗氧化、免疫调节的作用 沙棘含有的异鼠李素、槲皮素类黄酮化合物具有一定的抗氧化活性,能有效地保护血管平滑肌细胞,可降低血脂膜的损伤,促进细胞的健康生长[38]。研究发现沙棘单独使用对T-2毒素的免疫抑制作用有保护作用,而沙棘与葡甘聚糖联合使用对T-2毒素有加性保护作用[39]。这些丰富的营养物质对免疫功能都有较好的影响,这些生物活性成分可调节免疫系统,提高人体抵抗力。据相关实验表明沙棘黄酮能促进抗体形成、增强小鼠脾血清溶菌酶及细胞分泌溶血素的能力[40]。
2.5 抗肿瘤 沙棘果实的提取物及单体化合物对肿瘤活性有较好的抑制作用,沙棘中所含白花青素、苦木素、香豆素等具有显著的抗肿瘤作用。在沙棘相关抗肿瘤试验中表明,沙棘汁可阻断NDMA在大鼠体内的合成,从而保护大鼠免受毒害;沙棘可明显推迟肿瘤的发生,降低癌变范围,延长生物存活时间[41]。相关实验得出结论:沙棘油对小鼠S-180肿瘤的生长有抑制作用[42]。沙棘提取物抗肿瘤活性的筛选与构效关系探讨,将其加入各类营养和药用特性的产品需要加强[43]。
2.6 对呼吸系统的作用 沙棘的中槲皮素对呼吸道疾病有明显作用,现已在临床上用于治疗急、慢性支气管炎等[44]。沙棘在传统医学理论中有止咳平喘、利肺化痰的作用,对慢性咽炎、支气管炎、哮喘等呼吸道系统疾病均具有很好疗效。沙棘中黄酮类化合物具有消炎及促进毛细血管血液循环的作用,除此之外沙棘还具有抗菌消炎,促进毛细血管血液循环的作用。研究发现,沙棘糖浆[45]缓解支气管平滑肌痉挛,促进呼吸道通畅,可快速缓解患儿相关临床症状,治疗小儿支气管炎作用明显,还有五味沙棘散[46]对慢性支气管炎动物模型的作用。急性毒性药理实验研究显示,五味沙棘散具有较好的止咳平喘和抗炎作用,可以广发泛应用于慢性支气管炎等呼吸系统疾病的治疗,且大剂量服用比较安全。除此之外,沙棘颗粒、沙棘冲剂、复方沙棘口服液及沙棘总黄酮治疗急、慢性气管炎临床报道较多,对传统的五味沙棘散与剂型优化后的的五味沙棘口服液对小鼠镇咳和祛痰作用的影响,并对制备工艺及药效进行评价,五味沙棘口服液具有明显止咳、化痰作用,治疗效果比原来的沙棘散与其他其中复方药好,表明改型也可能影响传统中药的疗效和稳定性[47]。
2.7 其他作用 以上大部分药理作用为沙棘中含量丰富的黄酮类化合物所起的作用。另外沙棘果油对治疗冻伤、烫伤、轻度烧伤、Ⅰ、Ⅱ度烧伤都具有良好的治愈效果。沙棘油不仅可以用于手术后减缓疼痛、伤口的愈合、减少不良反应,还可治疗慢性皮肤病、抗抑郁及抗病毒等。研究发现,复方沙棘油[48]治疗烧伤创面疗效观察药理实验显示,其具有消炎,促进组织再生作用。除此之外,还有研究结果显示复方沙棘子油栓[49]治疗子宫颈糜烂,治愈率达到61.5%,治疗老年性阴道炎时,有效率达到77.5%[50]。目前果油联合微波、红外、高频电波刀等技术治疗重症子宫颈糜烂和术后创面修复、免疫功能的影响方面等作用研究受到临床医生的广泛关注。
3 小结与展望
沙棘具有较高的开发和利用价值,6个入药部位的研究也逐步深入开展,不同部位的入药程度因其所含的化学成分与药理作用不同而有所差异。目前沙棘各类产品已上市,但化学成分研究主要集中在黄酮类、维生素及油脂类等领域,药理作用主要以治疗心脑血管疾病、保护肝脏为主,对其甾体、有机酸、多糖、蛋白等化学成分研究相对较少,单体化合物与药效机制探索等一些列研究需要开展。今后将资源比较丰富的叶、花、茎等部位化学成分研究与药理活性开发方面多进行研究,提高有效成分含量,将进一步阐明构效关系,促进资源循环利用程度的步伐,开发相关产品才能延伸沙棘产业链,保证资源有效开发利用。