妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者血清Hcy水平与妊娠结局的关系

刘亚鑫

（辽宁省大连市妇幼保健院产科门诊，辽宁 大连 116000）

亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）是一种孕妇常见的甲状腺疾病，其发病率高达4%～10%[1-3]。由于孕妇自身激素水平的变化及孕妇和胎儿对甲状腺激素的双重需求，孕妇发生SCH的风险明显升高。诸多研究[4-5]显示，SCH使孕妇发生早产、自然流产等不良妊娠结局的风险显著增加。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体非必须氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸合成代谢的中间产物。Hcy具有细胞毒性，可导致早产、胎儿畸形等多种母婴不良结局[6]。本研究选取2013年6月至2018年6月本院收治的80例妊娠期SCH患者和同期行孕期检查的甲状腺功能正常的80例孕妇作为研究对象，探讨妊娠期SCH患者血清Hcy水平与妊娠结局的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准：观察组纳入与排除标准，纳入标准：①符合妊娠期SCH的诊断标准[7]，经实验室检查均已证实确诊；②年龄≥18岁；③行正规产检检查且单胎者；④研究经本院伦理委员会批准实施，所有患者知情并同意参与本研究。排除标准：①合并心脏、肝脏、肺脏、肿瘤等严重疾病者；②妊娠期有服药史者；③既往患有下丘脑疾病者。对照组纳入与排除标准，纳入标准：①年龄≥18岁；②行正规产检检查且单胎者；③研究经本院伦理委员会批准实施，所有患者知情并同意参与本研究，排除标准：①合并心脏、肝脏、肺脏、肿瘤等严重疾病者；②妊娠期有服药史者；③既往患有下丘脑疾病者。

1.2 临床资料：选取2013年6月至2018年6月本院收治的80例妊娠期SCH患者作为观察组，选取同期行孕期检查的甲状腺功能正常的80例孕妇作为对照组，观察组平均年龄（28.75±4.64）岁，平均体质指数（23.75±2.37）kg/m2，孕期：早孕期18例，中孕期33例，晚孕期29例；对照组平均年龄（28.52±4.36）岁，平均体质指数（23.52±2.26）kg/m2，孕期：早孕期17例，中孕期35例，晚孕期28例，两组患者一般资料无明显差异（P均＞0.05），见表1。

1.3 观察指标：患者入院后次日清晨空腹采集外周静脉血，3000 r/min离心5 min，取上清液。运用迈瑞BS-820全自动生化分析仪测定Hcy水平，采用化学发光法测定游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺激素（free thyroxine，FT4）和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平。记录母婴不良结局发生情况，包括剖宫产、产后出血、早产、流产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、胎儿畸形、胎儿生长受限和胎儿窘迫。

1.4 统计学处理：采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，流产例数等计数资料用率表示，采用χ2检验，FT3水平等计量资料采用均数标准差（x-±s）表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇甲状腺功能比较：观察组TSH、FT4、FT3分别为（4.72±0.46）mIU/L、（13.88±1.34）pmol/L、（4.34±0.48）pmol/L，对照组分别为（1.42±0.39）mIU/L、（13.55±1.26）pmol/L、（4.27±0.57）pmol/L，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组孕妇叶酸、维生素B12和Hcy水平比较：观察组Hcy水平为（9.84±2.36）μmol/L，高于对照组为（7.36±2.37）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组母婴不良妊娠结局比较：观察组孕妇及新生儿不良妊娠结局发生率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇、新生儿不良妊娠结局比较

2.4 不同结局组血清Hcy水平比较：本组80例患者中，68例母婴不良结局，作为母婴不良结局组，其余12例母婴正常结局作为母婴正常结局组，母婴不良结局组Hcy水平为（10.14±2.47）μmol/L，高于对照组（8.15±2.25）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，妊娠期SCH因发病率高且影响妊娠结局而受到各界广泛关注[8-11]。叶酸影响细胞RNA和DNA合成，是Hcy形成蛋氨酸的重要辅酶，可促进胎儿生长发育[12]。维生素B12参与体内的脂类、碳水化合物和蛋白质代谢，是Hcy再甲基化的重要辅酶，在胎儿大脑神经发育中具有重要作用[13]。妊娠期母体的代谢加速及胎儿生长发育的需要增加，易出现维生素B12和叶酸的缺乏，如果不给予及时补充，则会对妊娠造成不良影响[14]。Hcy是一种具有细胞毒性的非必需氨基酸，可引起多种母婴不良结局。遗传因素、叶酸和维生素B12水平均会影响Hcy含量[15]。

本研究中，观察组TSH水平明显高于对照组，FT4、FT3水平与对照组无明显差异，说明妊娠期SCH患者甲状腺功能比妊娠期正常孕妇弱。观察组Hcy水平明显高于对照组，说明妊娠期SCH患者Hcy水平明显升高。这是因为妊娠期SCH孕妇甲状腺功能减退导致代谢减慢，肠道蠕动或胃酸分泌减少，吸收叶酸和维生素B12能力减弱，导致其叶酸和维生素B12水平较低，进而影响Hcy代谢，导致Hcy水平升高。也可能是甲状腺功能减退导致Hcy甲基化过程受阻而影响Hcy代谢，从而引起Hcy水平异常。张玲等指出[16]，妊娠期SCH与Hcy水平异常有关，本研究结果与其一致。观察组母婴不良妊娠结局发生率明显高于对照组，说明妊娠期SCH患者母婴不良妊娠结局发生率高。母婴不良结局组Hcy水平明显高于母婴正常结局组，说明血清Hcy水平与妊娠结局密切相关。其原因可能为妊娠期SCH患者Hcy水平较高，Hcy具有细胞毒性，可引起早产、胎儿畸形等多种母婴不良结局的发生。

综上所述，妊娠期SCH患者甲状腺功能弱，Hcy水平高，不良妊娠结局发生率高。妊娠期SCH孕妇应及时补充叶酸和维生素B12，并密切关注Hcy水平变化，预防发生不良妊娠结局。