类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性分析

徐 岩

（大连市友谊医院风湿免疫科，辽宁 大连 116000）

类风湿关节炎是一种慢性自身免疫疾病，发病率较高，主要靶组织为滑膜，关节处病变为滑膜炎，表现为对手足小关节侵蚀性、系统性、异质性的损害，可导致对骨和软骨的破坏，引发关节疼痛、畸形、功能丧失，关节外表现为血管炎、心肌损伤等，严重影响患者的身体健康和正常生活，病死率较高[1-2]。治疗类风湿关节炎尚无特效药，主要采用非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂等进行治疗，为探究类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性分析，本文总结2017年12月至2018年12月到我院接受治疗92例类风湿关节炎的临床研究作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年12月至2018年12月到我院接受治疗的类风湿关节炎92例进行研究，均经过医院伦理委员会同意，随机分成两组，观察组46例患者，其中男性25例，女性21例，男女比例25∶21；年龄31～69岁，平均年龄为（46.16±4.16）岁；病程1～10年，平均病程为（6.24±1.52）年；对照组46例患者，其中男性26例，女性20例，男女比例13：10；年龄32～70岁，平均年龄为（46.25±4.09）岁；病程1～11年，平均病程为（6.17±1.49）年，两组基础资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准。纳入标准：①符合类风湿关节炎的诊断标准者；②经临床诊断和实验室检查确诊者；③家属签署入组同意书者；④处于活跃期者；排除标准：①身体虚弱，生命体征不稳定者；②严重肝肾功能障碍或合并心血管疾病者；③存在精神疾病或认知障碍者；④对艾拉莫德、甲氨蝶呤等研究药物过敏，存在禁忌证者；⑤合并系统性红斑狼疮等其他免疫性疾病者[3]。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：两组均口服雷公藤多苷片（生产厂家：湖南协力药业有限公司，生产批号：H243020138），20 mg/次，3次/d，同时给予维生素D、钙剂、叶酸、护胃等治疗，在此基础上对照组采用甲氨蝶呤（生产厂家：上海新谊制药厂，生产批号：H31020644）治疗，口服15 mg/次，1次/周，观察组采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗，早晚口服艾拉莫德（生产厂家：先声药业有限公司，生产批号：H20110084）25 mg/次，2次/d，两组均连续治疗3个月。

1.3.2 观察指标：观察患者的治疗效果，生化指标情况，炎症水平情况和不良反应发生情况[4]。

1.3.3 疗效判定：治疗效果包括显效：患者关节肿胀疼痛等临床症状完全消失，生化指标和炎症水平基本正常；有效:患者关节肿胀疼痛等临床症状有所缓解，生化指标和炎症水平显著改善；无效：临床症状无改善或出现严重不良反应[5]；生化指标类风湿因子和C反应蛋白采用速率散射比浊法测定，抗环瓜氨酸肽抗体采用微粒子酶联免疫分析法测定，红细胞沉降率采用West-ergre法测定，炎症水平免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值采用ELISA 双抗体夹心法测定[6]。

1.3.4 统计学方法：采用SPSS22.0软件处理，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗效果：观察组46例患者中显效18例（39.13%），有效25例（54.35%），无效3例（6.52%），治疗总有效率93.02%（43/46），对照组46例患者中显效11例（23.91%），有效21例（45.65%），无效14例（30.43%），治疗总有效率69.57%（32/46），观察组的治疗总有效率显著高于对照组（χ2=8.73，P＜0.01）。

2.2 患者生化指标情况：两组患者治疗前类风湿因子、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、红细胞沉降率无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组患者的类风湿因子、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、红细胞沉降率显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者生化指标情况对比（）

表1 两组患者生化指标情况对比（）

2.3 患者炎症水平情况：两组患者治疗前免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组患者的免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症水平情况对比（）

表2 两组患者炎症水平情况对比（）

2.4 患者不良反应发生情况：治疗后观察组出现2例胃肠道反应，2例白细胞减少，1例皮疹瘙痒，1例肝功能异常，不良反应发生率为13.04%（6/46），对照组中出现3例胃肠道反应，2例白细胞减少，2例皮疹瘙痒，1例肝功能异常，不良反应发生率为17.39%（8/46），两组的不良反应发生率无统计学差异（χ2=0.34，P＞0.05）。

3 讨论

类风湿关节炎是一种系统性自身免疫性疾病，病程长，容易反复发作，主要病理为关节的滑膜炎和关节外的血管炎，可导致关节疼痛破坏、畸形残疾，尽早诊断进行药物治疗是改善预后的关键[7]。类风湿关节炎的病理特点表现为炎症刺激下滑膜组织免疫细胞（免疫球蛋白、淋巴细胞等）浸润，促使致炎细胞因子（白细胞介素-6，白细胞介素-8等）释放，产生许多炎性因子、生长因子等，引发关节软骨、骨破坏，导致关节疼痛、功能丧失，在这个过程中许多生化指标和炎性因子都会发生变化，可以指示类风湿关节炎的严重程度[8]。目前临床治疗类风湿性关节炎的药物包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、慢作用抗风湿药、细胞毒药物、生物制剂等，首选药物为抗风湿药，甲氨蝶呤是美国风湿协会的推荐用药，作为一种基础用药被广泛应用于临床[9]。甲氨蝶呤化学结构类似叶酸，可以通过抑制二氢叶酸还原酶和甲酰基转移酶的活性，抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，阻碍淋巴细胞活化，从而抗炎镇痛，缓解关节肿胀疼痛，但长时间应用甲氨蝶呤容易出现药效降低、不良反应增多的现象，限制了临床应用[10]。艾拉莫德是一种小分子抗风湿药物，可以抑制炎性因子的生成和释放，抑制B淋巴细胞增殖产生免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等抗体，对T细胞的增殖和凋亡也有一定抑制作用，同时可以抑制COX-2、缓激肽的生成，具有缓解关节肿胀疼痛的作用，与其他抗风湿药不同，艾拉莫德的作用靶点为成纤维样滑膜细胞，与甲氨蝶呤的作用机制和靶点均不同，与甲氨蝶呤联合可以显著增强治疗效果，尤其对于对甲氨蝶呤产生耐药性的患者效果很好，同时不良反应较少不叠加，安全指数高[11]。综上所述，类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性良好，安全指数高，宜于临床应用[12]。