无汗型外胚叶发育不良1例★

徐 静，黄 玲，杨汝斌※，王敏华，倪昌雯，罗 凡

（1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2大理大学第一附属医院皮肤科，云南 大理 671000）

外胚层发育不良是一组罕见的遗传综合征，其特征是来自胚胎外胚层的组织发育不全或发育不良。主要表现为两种类型，即根据汗腺功能分为少汗型（无汗型）和水样型。无汗型外胚叶发育不良常有面部畸形、牙齿缺如、不能充分排汗等多种表现。最常见的类型为X连锁隐性遗传。我科诊治1例典型无汗型外胚叶发育不良的病人，现报告如下。

1 临床资料

患者，男，17岁，自幼怕热、无汗。幼年时反复发热，7岁时开始萌牙。曾至多家医院就诊，考虑“先天性疾病”，具体不详。体格检查：身高171cm，体重49kg，发育及智力正常，系统检查无异常。皮肤科专科情况：全身皮肤干燥，无汗，哭有泪。头发稀少、柔软（图1a）。眉毛、睫毛稀疏，无胡须，眼周、口周皮肤皱纹多，有色素沉着，鞍鼻，上唇短厚、外翻（图1b）。四肢无畸形，指（趾）甲薄。口腔检查：口腔内唾液少、黏膜干燥、牙槽嵴萎缩，下颌牙齿缺如，上颌切牙4颗，呈锥形（图1c）。家族史：父母非近亲结婚，家族中无类似病史，哥哥无类似病史。患者拒绝组织病理检查及基因检测。根据临床表现诊断：无汗型外胚叶发育不良。

2 讨论

外胚层发育不良（Ectodermal dysplasia,ED）是一组罕见的遗传综合征，其特征是来自胚胎外胚层的组织（如头发、指甲、牙齿、皮肤和外分泌腺）发育不全或发育不良[1]。ED主要表现为两种类型，即根据汗腺功能分为少汗型（无汗型）和水样型[2]。无汗型外胚叶发育不良（anhidrotic ectodermal dysplasia,AED） 由Weech于1929年 提 出，又 称少汗型外胚叶发育不良（hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED） 或Christ-Siemens-Touraine综 合征，表现为面部畸形、牙齿缺如、皮肤干燥、腺体发育不全导致汗腺及唾液腺和黏液腺能力下降[3]。此外，也可表现为眼眶周围皮肤出现细皱纹和色素沉着，面部发育不全导致嘴唇隆起，指甲可出现营养不良和脆性。由于汗腺数量减少，无汗型或少汗型患者常表现出对热不耐受或中暑。新生儿可出现胶样儿改变，婴幼儿可有不明原因的发热。

AED可在X连锁隐性、常染色体显性或常染色体隐性模式中遗传，其中X连锁隐性遗传75%～95%呈家族性和50%呈散发性。导致X连锁隐性遗传的基因是由位于Xq-12-q13.1的基因外显子素（外胚叶发育不良素A，Ectodysplasin A,EDA）的缺陷引起的，该缺陷使EDA的功能失活，至今，在这个基因中已经发现了300多个突变，包括点突变、缺失和插入[4]。

图1 a 头发稀少、柔软

图1 b 眉毛、睫毛稀疏，无胡须，眼周、口周皮肤皱纹多，有色素沉着，鞍鼻，上唇短厚、外翻

图1 c 上颌切牙4颗，呈锥形

目前本病尚无特殊治疗方法。最新研究报道，将Fc-EDA（一种由人IgG1的Fc恒定结构域和EDA受体结合区组成的融合蛋白，与外胚层发育不良受体结合启动发育途径）静脉注射给具X-连锁无汗型外胚叶发育不良（X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia,XLHED）的新生犬，发现可以恢复其部分牙齿、皮肤结构和腺体的生长。Hermes K等[5]将重组EDA-A1（是最长的EDA转录变体，其肿瘤坏死因子结构域直接与外胚叶发育不良-A受体结合）注射到怀孕小鼠羊膜腔内，部分改善了XLHED新生小鼠的表型。Margolis CA等[6]在犬妊娠期单独或间断2次接受超声引导的Fc-EDA（每个胎儿单位的剂量100 mg/kg）羊水内注射，提高新生犬出汗能力，恢复睑板腺发育。Schneider等[7]在3例产前诊断的XLHED胎儿羊水中注射重组Fc-EDA，3例患儿出汗能力得到持续恢复。XLHED相关重组蛋白目前正在进行II期临床试验，这些结果证明了注射重组外胚叶发育不良素治疗发育性疾病的可行性，以期缓解部分症状。对于有AED家族史的患者，可通过基于DNA的连锁分析和检测外胚叶发育不良的突变基因来建立早期产前诊断。