实验室间比对活动在对药品生产企业质量控制能力评估方面的探索与应用

许睿

南昌市食品药品检验所南昌市中药质量控制与安全性评价重点实验室 江西南昌 330029

《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）实施以来，药品生产企业在生产条件、质量管理等各方面都有了进一步加强，药品质量分析防控能力不断提升。但企业间仍存在检验能力、管理水平参差不齐的情况。特别时在一些药品生产企业实验室的日常质控检验工作中，仍潜在着一定的技术风险[1-2]。

实验室间比对是判断和监控实验室能力的有效手段之一。通过开展药品生产企业实验室间比对活动，考察企业质控实验室日常检测数据的准确性和实验室管理水平，评价企业的质量控制水平，进一步提升企业实验室检验操作的规范性和可靠性。

1 比对方法

本次实验室间比对计划采用高效液相色谱法测定样品中甲硝唑的含量，参照的检测方法为《中国药典》2015 年版二部“甲硝唑片”中收载的测定方法[3]。比对样品为同一批次，随机分配，代码号为ZK-×××。在向每个参加实验室发送检测样品的同时，附有被测物品接收状态确认表、作业指导书、检测结果报告单，要求各参加实验室根据作业指导书进行检测，并在规定期限内上报检测结果。

实验室间比对计划中，采用了稳健统计方法来处理，用中位值估计样本总体均值，以标准四分位数间距（NIQR）代替标准偏差，以Z 比分数（Z 值）来衡量一个实验室的检测结果在一组结果中的相对离散程度。按下式计算Z 值[4]：Z=[Xi-中位值（X）] /NIQR 式中：Xi ：为某实验室的测定结果

即：若│Z │≤2，检测结果为满意结果；若2 ＜│Z │＜3，检测结果为有问题结果，应引起实验室的注意；若│Z │≥3，检测结果为不满意结果或离群值。

2 数据分析结果与统计

共有29 家企业实验室报名参加。截至数据递交截止日，收到27 家企业实验室递交的结果。经分析，本项比对甲硝唑含量的中位值（mg/g）为：650.94，标准四分位数间距（mg/g）为：13.86；极差（mg/g）为：184.9 稳健变异系数（%）为：2.13；25 家实验室结果为满意，占总数的92.6%；2 家实验室结果为不满意，占总数的7.4%。数据统计的情况见表1。

3 技术分析

3.1 对照品的影响

各实验室使用的甲硝唑对照品，应按说明书要求在105℃干燥2 小时后使用。在实验过程中取用对照品时，应开封干燥后尽快称量，若对照品在空气中暴露时间过长或反复取用，可能使对照品产生吸潮等现象，给检测结果造成影响。

3.2 色谱条件的影响

高效液相色谱检测所选用的流动相比例、柱温、流速等因素都会对目标物的出峰时间、峰形等造成影响。同时，测定所用的色谱柱、色谱用甲醇、实验用水等相关试剂、耗材质量的优劣也会对实验结果的准确性产生影响。

3.3 仪器的影响

试验中所使用的仪器包括分析电子天平、酸度计、高效液相色谱仪和容量器具，这些仪器的测量范围是否适用，仪器的精度和准确度是否符合本次试验的要求，这些因素都将影响实验结果的准确性。

表1 各企业实验室数据评价汇总表

3.4 人员操作的影响

实验中涉及精密称量、溶液的精密量取和定容等操作过程，不仅受到所用天平和容量仪器准确性的影响，也与实验人员操作的熟练程度有关，如果实验人员在溶液制备过程中未注意操作细节，有可能造成结果的偏差。

4 讨论与建议

从结果数据可以反映出所参与的药品生产企业内部质控实验室的整体检验检测能够水平满足有关要求，整体的检测数据都能准确可信地反映样品检测参数的质量。对于数据离群的企业实验室，经记录分析和调查了解得出其主要原因为称样用电子天平在使用前已发生故障，检测人员未对天平的工作状态进行客观记录也未仔细核实，使得天平“带病工作”，致使样品称量数据偏离，导致最终结果离群。

稳定的分析仪器、实验设备是获得准确可靠实验数据的基础，切实加强仪器设备日常使用维护管理，按规定对仪器进行校准、检定、核查，确认仪器状态，严格按照科学的操作规程进行操作，并规范地进行实验记录是企业实验室必须持之以恒、常抓不懈的重要工作，更是完善质量管理体系不可获取的重要保障。