药物基因组学指导下个体化用药对高血压患者依从性研究

杜娜娜，赵美丽

（天水四零七医院股份有限公司，甘肃 天水 741000）

高血压为常见病、多发病，致病因素复杂、多样，临床用药种类繁多，不同药物敏感性、代谢情况存在明显差异[1]。研究指出，高血压控制不理想不仅仅与此类群体服药依从性差、生活方式不健康等有关，未开展个体化用药亦是主要影响因素[2]。个体化用药困难重重，药物基因组学的发展为其提供了新思路，其研究重点在于基因多态性、药物作用多样性以及二者之间的关系，据此为临床合理用药、个体化用药、不良反应情况评价提供参考[3]。将其用于降压药物临床使用，能够指导特定患病群体选择最为恰当的降压药物、确定最为恰当的给药剂量，切实实现个体化用药，保证降压治疗的有效、安全。基于此，本研究进行药物基因组学指导下个体化用药，分析其对高血压临床治疗的影响，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2019年1月～2019年9月期间在天水四零七医院就诊的100例高血压患者，依据随机数字表法将其分为2组，对照组50例，男27例，女23例，年龄44～84岁，平均年龄（59.62±3.73）岁，病史2～30年，平均病史（17.67±2.51）年；研究组50例，男28例，女22例，年龄42～80岁，平均年龄（59.64±3.75）岁，病史2～29年，平均病史（17.69±2.53）年。2组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合原发性高血压诊断标准[4]；②并不存在重要器官功能衰竭；③患者知情本次研究。

排除标准：①伴有严重靶器官损害；②继发性、恶性、进行性高血压；③合并其他严重疾病；④合并精神疾患，无法正常交流；⑤临床资料不完整。

1.3 方法

对照组运用传统诊疗模式调控血压。

研究组则在药物基因组学指导下个体化用药。使用ARMs-PCR+测序的方法，对五类抗高血压药物（利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂）相关的六个基因多态位点（CYP2D6、CYP2C9、AGTR1、ACE、NPPA、CYP3A5）进行检测，依据测定结果指导个体化用药方案。详见表1。

1.4 观察指标

1）血压达标率。安排同一医务人员测定2组血压，同时统计各组血压达标占比（血压达标标准：血压控制在140/90mmHg以内）。

2）患者依从性。依从性评定结果分为依从、部分依从、不依从三级，计算依从比例+部分依从比例，作为依从性。

1.5 统计学处理

数据分析主要利用统计学软件SPSS21.0，计量资料用均数±标准差表示，组间比较、组内比较用t检验；计数资料用百分数表示，行卡方检验，以α=0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 药物基因组学指导下高血压个体化用药

2 结果

2.1 血压达标率比较

干预前2组收缩压、舒张压测定结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05），干预后2组收缩压、舒张压测定结果均低于干预前（P＜0.05），且干预后研究组收缩压、舒张压测定结果均低于对照组（P＜0.05）；研究组血压达标率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 血压达标率比较

2.2 患者依从性比较

研究组依从性明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 患者依从性比较 例（%）

3 讨论

高血压发生受到遗传、肥胖、酗酒等在内诸多因素影响，随病情进展，可伤及肾脏，引起脏器出现病变，不利身心健康。此疾病患病率高、就诊率低情况普遍存在，整体血压控制并不满意。药物是最为普遍的干预举措，为更有效控制病情、减少并发症，疾病发生后需要坚持长期、规律、合理使用降压药物。但此类群体中仍存在部分患者不能准确掌握降压药物使用相关知识、自我保健意识低下、依从性不佳等情况。不恰当使用降压药物，不仅会使疗效下降，而且对健康尤为不利。故而给予科学恰当的用药指导对血压控制有着不可忽视的意义。施以恰当科学的药物干预，能更好提升降压药物使用的合理性，而合理使用降压药物的关键在于个体化用药。

临床对疾病的治疗越来越强调 “因人而异”、“量体用药”，循证医学、精准医学的快速发展，药物基因组学应运而生，为进一步更好实施个体化用药开辟了新思路。药物基因组学认为：不同个体之间并不会存在完全相同的基因信息，而同一药物并不会对全部患者产生作用。故而，此理论从基因水平出发，充分分析了基因变异与药物效应二者之间的关系，据此指导特定药物的临床应用，使之应用于最为适宜的用药群体（符合“因人而异”原则）、给予最为恰当的给药剂量（符合“量体用药”原则）[5]。随着对高血压相关研究的不断深入，发现其发生与多种基因型存在一定联系，基因型不同，则降压药物的应用效果不可避免出现一定区别，故而高血压临床治疗过程中建议从药物基因组学着手推进，通过基因型检测结果，据此选择适宜的降压药物、确定最为恰当的给药剂量，达到个体化药物治疗方案，取得满意的降压效果[6]。

药物基因组学指导下个体化用药，可使降压药物使用趋于合理化、规范化，同时可提高此类群体用药依从性，保证降压治疗的安全与有效。本研究对五类抗高血压药物（主要包括：利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂）开展基因多态性检测，继而为上述各类药物的临床选择、给药剂量确定提供更为充分的相关遗传学证据[7]。（1）对NPPA基因进行分析，结果提示其存在基因多态性，一方面与高血压发生之间存在一定联系，另一方面与药物治疗效果之间亦存在一定联系，在血压调控过程中至关重要。其T2238C多态性可对利尿剂应用效果产生一定影响。（2）β受体阻滞剂主要作用机制为选择性结合β受体，对CYP2D6基因进行分析，发现其与β受体阻滞剂代谢情况之间存在一定联系。依据其多态性检测结果能够对药物代谢情况加以良好区别（3）研究发现：血管紧张素转化酶抑制剂代谢与ACE基因多态性之间存在紧密联系，此类药物的效应受到ACE基因多态性的影响。通过明确ACE基因型，据此确定恰当用药方案，对高血压治疗有着非常重要的意义。（4）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的敏感性与AGTR1基因二者存在一定关联，AGTR1被证实是血管紧张素II的特异性受体，对血压调控所产生的作用不容忽视。（5）对CYP2C9进行分析，结果表明其突变可能性低下，但由此所造成的临床用药不良反应甚是剧烈。举例来说，对个体基因进行检测，结果提示其携带CYP2C9*3等位基因，此种情况下个体服用氯沙坦等药物，则会影响到氯沙坦等药物的代谢率，使之处于较低水平，降压效应并不明显，整体控压效果不佳，在实际给药时则可通过适当调整氯沙坦等药物给药剂量以增强降压效果。（6）CYP3A家族为十分重要的药物代谢酶，其能够介导机体诸多药物代谢，其中将近一半药物的氧化反应与还原反应的完成需要借助CYP3A5催化。在对CYP3A5进行研究过程中发现，其表达、活性均具有高度多态性之特点。CYP3A5一旦出现基因突变，则不可避免影响到酶活性，酶活性下降继而会影响到底物药物代谢，使之逐渐减缓，药物作用明显增加的同时，毒副反应尤为明显。故而，CYP3A5基因型的检测备受关注，据此可指导钙离子拮抗剂临床合理使用。

本研究结果显示：干预后研究组收缩压、舒张压测定结果均低于对照组；研究组血压达标率明显高于对照组；研究组依从性明显高于对照组。提示行药物基因组学指导下个体化用药，对血压达标率与患者依从性的提高可产生积极影响。药物基因组学指导下个体化用药，可为患者制定最为适宜的给药方案，最小化健康风险，进一步提升高血压控制效果，使此类患者得到最有效的治疗。

综上所述，行药物基因组学指导下个体化用药，可进一步提高血压达标率、患者依从性。