中药蛇床子饮片质量问题分析

戚鹏飞，李 洁，2，韩晓霞，邱国玉,3△

（1.兰州市食品药品检验所，甘肃 兰州730050；2.兰州市青年专家工作室；甘肃 兰州 730000，3.兰州市首席专家工作室，甘肃兰州 730000）

蛇床子为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实[1]。夏、秋二季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。蛇床子为常用中药，性辛、苦、温；有小毒。归肾经。主要功效用于阴痒带下，湿疹瘙痒，湿痹腰痛，肾虚阳萎，宫冷不孕[1]。现代研究药理作用有防治骨质疏松，调节成骨细胞功能，抗血栓和血小板聚集[2]。蛇床子药材中的有效成分是香豆素类，可分为三类，即简单香豆素类，如蛇床子素；线型呋喃香豆素类，如欧前胡素、佛手柑内酯等；角型呋喃香豆素类，如欧前胡素等[3]。其中蛇床子素、佛手柑内酯和欧前胡素是主要的活性香豆素类成分[4]。研究表明，欧前胡素具有消炎止痛和抗菌等活性[5]；蛇床子素具有抗高血压，抗心率失常，抗衰老，镇静作用等功效[6]。蛇床子广泛分布于我国大部分地区，陶弘景在《名医别录》里首次提到了蛇床子的产地-临淄。古人认为产于江苏及湖北的质量较好，并以之为道地药材[7]。

本文采用 《中国药典》2015年版一部及四部方法对抽检的57批蛇床子药材及饮片进行性状、显微鉴别、薄层鉴别、水分测定、总灰分测定、酸不溶性灰分测定、浸出物测定及蛇床子素含量测定等项目的检验。对测定数据项目进行数据分析，对影响蛇床子质量的不合格项目进行深入分析，为市场监管提供科学依据，为今后蛇床子药材及饮片的质量控制研究提供数据参考。对当前蛇床子药材及饮片的质量状况进行总结。

1 材料与方法

1.1 材料

蛇床子药材及饮片样品均来自甘肃省内生产、流通及使用单位抽检，其中，生产企业覆盖了国内部分中药饮片生产企业，样品代表性强，能够代表全国的质量状况。57批样品依次编号为S01、S02、S03、……S55、S56、S57；均经兰州市食品药品检验所中药室鉴定和实验。

1.2 仪器

高效液相色谱仪:美国Waters,配有Waters e 2695 自动进样器、柱温箱、PDA检测器。十万分之一电子天平:梅特勒MS105DU。超声波恒温清洗机：宁波新芝 （SBL-10DT）。正置显微镜：奥林巴斯（SZX16+DP73）。薄层半自动点样仪及成像系统：瑞士玛卡。电热恒温鼓风干燥箱（DGG-9140B）。马弗炉：ML1612。

1.3 试剂和试药

蛇床子素对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110822-201609）；蛇床子对照药材（中国食品药品检定研究院，批号 121030-201507）；乙腈（Merck）色谱纯；其他试剂均为 （国药集团化学试剂有限公司）分析纯；超纯水：密理博超纯水机实验室自制。

1.4 实验方法

按 《中国药典》2015年版一部蛇床子项下规定的方法测定，依次对性状、鉴别（显微鉴别、薄层鉴别）、检查（水分、总灰分、酸不溶性灰分）、浸出物及含量测定等进行了测定。

2 实验数据汇总及结果分析

2.1 实验数据汇总

水分测定、总灰分测定、酸不溶性灰分测定、浸出物测定、蛇床子素含量测定等检测数据汇总结果见表1，不合格检测项目数据字体以斜体、粗体字体显示。

表1 57批蛇床子检验数据汇总表

（续表1）

2.2 实验结果分析

2.2.1 性状检验结果

57批蛇床子药材及饮片性状均符合《中国药典》2015年版一部蛇床子项下的性状描述规定。部分样品性状中肉眼可见明显的泥土等杂质，质量情况在总灰分测定项中可以提现，疑似增重现象。

2.2.2 显微鉴别检验结果

图1 蛇床子粉末显微特征图

图1检验结果显示，57批蛇床子药材及饮片粉末特征均符合标准规定。

2.2.3 薄层鉴别检验结果

图2 蛇床子薄层色谱拍照图

图2薄层鉴别显示，57批样品在与蛇床子对照药材和蛇床子素对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。按照《中国药典》2015年版一部判断，57批样品薄层鉴别均合格。但是，57批样品之间的薄层色谱图显示，斑点数量多少有差异，有些样品多出斑点，提示，不同产地蛇床子药材的化学成分存在差异，需要进一步深入研究。

2.2.4 水分测定（标准规定≤13.0%）

57批蛇床子样品水分测定结果全部合格。但是，水分在12.5%～13.0%范围的多达16批，占比约28%，提示，蛇床子药材及饮片水分超标风险存在，尤其是在湿度较大的地区销售和使用，要重点关注，以防药材发霉等。

2.2.5 总灰分及酸不溶性灰分测定 （标准规定分别为：总灰分≤13.0%；酸不溶性灰分≤6.0%）

总灰分测定不合格10批，占比17.5%；酸不溶性灰分测定不合格6批，占比10.5%；总灰分和酸不溶性灰分都不合格的6批，占比10.5%。酸不溶性灰分不合格的总灰分同时不合格。

2.2.6 浸出物测定（标准规定≥7.0%）

57批蛇床子药材及饮片浸出物测定结果均符合规定，但是，浸出物测定结果差异较大，最高结果31.8%，最低结果8.3%。提示，蛇床子样品质量差异较大。

2.2.7 蛇床子素含量测定（标准规定≥1.0%）

蛇床子素测定不合格7批，占比12.3%。测定结果差异较大，最高值3.1%，最低值0.4%。

2.3 监督抽检场所分布

抽检场所主要涉及医疗机构、药店、医药公司及诊所，其中医疗机构（医院、乡镇卫生院、社区卫生服务站等）24家，药店（个体药店、医药连锁等）18家，医药经营批发公司10家，个体诊所5家。如图3所示。

图3 抽检场所分布

2.4 不合格样品来源分布

不合格样品主要分布在医疗机构、药店和诊所，其中医疗机构不合格率37.5%，药店不合格率11.1%，诊所不合格率20%。医疗机构不合格率较高，质量风险较大。如图4所示。

图4 不合格样品来源分析

2.5 蛇床子样品不合格原因分析

1）样品中泥土等杂质过高，导致总灰分及酸不溶性灰分不合格，此两项不合格占比较高。数据分析可知，杂质不合格的样品蛇床子素含量测定不合格的较多。所以饮片加工企业在蛇床子饮片生产过程中，除去杂质（净制）环节没有做到位，导致蛇床子饮片不合格的主要因素。

2）不同产地蛇床子中化学成分存在差异。文献研究报道[8]，不同来源蛇床子药材中线型呋喃香豆素类化学成分（佛手柑内酯、欧前胡素），简单香豆素类化学成分（蛇床子素）和角型呋喃香豆素类化合成分（2′-乙酰白芷素、欧山芹素和O-乙酰哥伦比亚内酯）的含量不同，来源浙江、上海、江苏及山东等地的蛇床子药材中三种活性香豆素类成分（佛手柑内酯、欧前胡素、蛇床子素）含量较高，特别是蛇床子素的含量最高；来源陕西、河北、辽宁等地的蛇床子药材中这三种活性香豆素类成分含量较低而角型呋喃香豆素类成分含量较高；来源于黑龙江的蛇床子药材中则不含这三种活性香豆素类成分而仅含两种角型香豆素类成分。所以，蛇床子素含量不合格也与产地有关系。

3 讨论与建议

蛇床子收载于历版中国药典，也被香港中药材标准第四期收载，质量标准逐步完善。能够较有效的控制蛇床子的质量。但是从抽检结果分析，蛇床子药材及饮片的质量状况不容乐观，饮片生产企业的出厂质量检验工作执行不到位，导致流通使用环节不合格率较高，医疗机构是不合格的重灾区，提示医疗机构在购进蛇床子饮片时要严格把关，至少对泥土等杂质要严格控制。

中药饮片监管方面，对蛇床子的监管重点是总灰分和蛇床子素含量测定，药品检验机构也要重视这方面的质量控制。

质量标准方面，要对蛇床子药材及饮片进行多指标成分的特征图谱研究和指纹图谱研究，增加外源性有毒有害残留的检测，全面控制提高蛇床子的质量。为中医临床提供质量可控，安全有效的中药饮片。