贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移患者临床疗效分析

张莳 唐家宏 王海涛

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院血液肿瘤科 河南开封475000）

肺癌脑转移是晚期肺癌常见并发症，发病率可达50%，是导致临床治疗失败的重要原因。肺癌脑转移治疗难度大，常规放化疗效果有限，难以有效抑制病情进展，预后极差，死亡率高[1]。许辉茹等[2]研究指出，抗肿瘤血管生成对抑制肺癌病情进展、提高放疗效果有积极作用。贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子（VGEF）生物活性，减少微血管生成，对延缓病灶转移有积极作用。本研究选取我院收治的肺癌脑转移患者进行分组对照研究，以明确贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移的效果，为临床肺癌脑转移治疗方案改善提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年10 月～2018 年3 月收治的肺癌脑转移患者78 例为研究对象，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各39 例。对照组男23 例，女16 例；年龄42～64 岁，平均（52.91±5.03）岁；TNM 分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期14 例。研究组男22 例，女17 例；年龄41～66 岁，平均（53.18±5.15）岁；TNM 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期13 例。两组一般资料（性别、年龄、TNM 分期）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）原发疾病为肺癌，经脑血管造影、CT 检查确诊为肺癌脑转移；（2）表皮生长因子受体（EGFR）基因野生型或经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后耐药；（3）均为肺腺癌；（4）知情本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）病历资料不完善；（2）合并严重脏器疾病、血液系统疾病、认知功能障碍；（3）过敏体质；（4）既往出血性疾病史。

1.3 治疗方法 （1）对照组给予常规放疗，全脑两侧野对穿照射，依据MRI 或CT 检测肿瘤大小、吸收剂量制定放疗方案及剂量，并随患者病情变化进行调整。（2）研究组在对照组治疗基础上给予贝伐珠单抗（注册证号S20120069）治疗，7.5 mg/m2，静滴90 min，第1 天，3 周为1 个周期。若患者耐受较好，静滴时间可视情况调整至30～60 min。两组均治疗2个周期。

1.4 疗效评估标准 完全缓解：肿瘤基本或完全消失；部分缓解：治疗后病灶缩小＞30%；疾病稳定：病灶缩小≤30%或增加≤20%，且未出现新病灶；疾病进展：治疗后出现新病灶或病灶增加＞20%。完全缓解、部分缓解计入总有效。

1.5 观察指标 （1）治疗效果。（2）两组治疗前后血清癌胚抗原（CEA）水平。（3）两组脑肿瘤改善情况，包括瘤体体积、瘤周水肿体积情况。（4）中性粒细胞、鼻出血、高血压、蛋白尿等不良反应发生情况。

1.6 统计学分析 通过SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料（血清CEA 水平、瘤体体积、瘤周水肿体积）以（）表示，采用t 检验；计数资料（治疗总有效率、不良反应发生率）以%表示，采用χ2检验。检验标准取α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率为92.31%，高于对照组的71.79%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组血清CEA 水平比较 治疗前两组血清CEA 水平比较无显著性差异（P＞0.05）。治疗后两组血清CEA 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清CEA 水平比较

表2 两组血清CEA 水平比较

组别 n研究组对照组39 39 24.177 15.682＜0.001＜0.001 t P治疗前 治疗后 t P 35.76±5.27 34.83±5.19 0.709 0.480 12.07±3.11 18.94±3.62 8.990＜0.001

2.3 两组肿瘤改善情况比较 治疗后两组瘤体体积、瘤周水肿体积均小于治疗前，且研究组治疗后瘤体体积、瘤周水肿小于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肿瘤改善情况比较

表3 两组肿瘤改善情况比较

瘤周水肿体积治疗前 治疗后研究组对照组组别 n 瘤体体积治疗前 治疗后39 39 t P 27.12±4.39 26.75±4.13 0.383 0.703 12.11±2.74 17.69±3.01 8.561＜0.001 325.41±41.09 314.57±39.28 1.191 0.237 96.37±30.89 176.04±37.61 10.223＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组出现中性粒细胞减少1 例，鼻出血2 例，高血压3 例，蛋白尿1 例；对照组出现中性粒细胞减少1 例，高血压1例，蛋白尿1 例，鼻出血1 例。研究组不良反应发生率17.95%（7/39）与对照组的10.26%（4/39）比较无显著性差异（χ2=0.953，P=0.329）。

3 讨论

肺癌脑转移发生率高，治疗困难，预后差，若未及时干预，患者生存期不足3 个月[3]。肺癌脑转移临床常用治疗方案包括手术、放疗、化疗等，但效果欠佳。手术风险较高，对患者损害较大，术后恢复缓慢，且患者耐受较差，治疗效果难以令人满意。全身化疗可有效治疗原发病灶，但药物难以穿透血脑屏障，对脑转移病灶局部难以达到有效浓度。放疗有助于抑制肿瘤进展，延长患者生存期，但总体效果有限。

VEGF 可与受体结合加快内皮细胞增殖，形成新血管，在肿瘤进展、复发、转移过程中起重要作用[4]。因此，抑制VEGF 活性、降低VEGF 表达有助于抑制肿瘤进展。贝伐珠单抗是抗血管生成药物，可与VEGF 特异性结合，从而阻断VEGF 受体激活，抑制肿瘤细胞增殖。章展等[5]研究证实，贝伐珠单抗联合顺铂可有效抑制Lewis 肺癌荷瘤小鼠瘤体生长，其机制与贝伐珠单抗降低VEGF 水平密切相关。本研究选取我院收治的肺癌脑转移患者为研究对象，在常规放疗基础上给予贝伐珠单抗治疗，结果显示研究组治疗总有效率92.31%，高于对照组的71.79%（P＜0.05），表明贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移患者有助于提高治疗效果。进一步比较两组脑肿瘤改善情况，发现治疗后两组瘤体体积、瘤周水肿体积均小于治疗前，且研究组小于对照组（P＜0.05）。提示贝伐珠单抗可有效减小肺癌脑转移病灶体积。

血清CEA 是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，既往多作为诊断直肠癌、结肠癌的特异性标志物，同时对恶性肿瘤治疗效果、预后评估有重要意义。肿瘤进展或复发时，血清CEA 水平上升；肿瘤抑制血清CEA 下降[6]，因此通过动态监测血清CEA水平可一定程度上反映治疗效果。本研究对治疗前后两组血清CEA 水平进行比较，结果显示治疗后两组血清CEA 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。提示贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移有助于抑制肿瘤进展。张再军等[7]在探究贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的研究中同样证实，贝伐珠单抗有助于降低血清CEA 水平，这与本研究结果一致。对两组不良反应发生情况进行统计分析，发现研究组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移相对安全。

综上所述，采用贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移患者，可提高治疗效果，缩小肿瘤体积，降低血清CEA水平，安全性高。