白三烯受体拮抗剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对咳嗽变异性哮喘患儿的影响

李金城

（河南省新乡市延津县妇幼保健院 延津453200）

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma,CVA）属于一种以慢性咳嗽为主要临床症状的特殊类型哮喘，易引发尿失禁、昏厥等多个系统并发症[1]。临床针对咳嗽变异性哮喘患儿以抗哮喘为治疗原则，布地奈德福莫特罗粉吸入剂属于新型混合型吸入药物，通过吸入可使药物作用于支气管局部，有效提高用药浓度，扩张气管，减轻炎症反应，改善患儿临床症状，但单独使用整体效果与临床预期存在一定差距。由于白三烯为参与气道慢性炎症反应重要炎症介质之一，故临床联合白三烯受体拮抗剂药物治疗，以提高临床效果。本研究选取我院CVA 患儿68例，旨在分析白三烯受体拮抗剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年1 月～2018 年4月收治的CVA 患儿68 例，按治疗方案不同分为研究组与参照组各34 例。研究组男15 例，女19 例；年龄4～12 岁，平均年龄（8.16±1.67）岁。参照组男16 例，女18 例；年龄4～11 岁，平均年龄（8.35±1.31）岁。两组基线资料（年龄、性别）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：经临床确诊为CVA；存在咳嗽等临床症状；肺通气功能正常；患儿家属知情，并签署知情同意书。排除标准：合并反流性食管炎者；其他原因所致慢性咳嗽者；合并先天性心脏病者；既往有布地奈德福莫特罗粉吸入剂等药物过敏史不符合本研究者。

1.3 治疗方法 两组均给予吸氧、止咳、解除痉挛等常规对症治疗。参照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂（注册证号H20140459），2 吸/次，2 次/d。研究组在参照组基础上予以白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠（国药准字H20083330）口服，5 mg/ 次，1 次/d。两组均治疗2 个月。

1.4 疗效判定标准 显效：治疗2 个月后，肺部X线检查阴性，咳嗽症状基本消失，呼吸顺畅无阻碍，偶尔咳嗽无需使用药物即可缓解；缓解：肺部X 线检查阴性，咳嗽症状较治疗前显著改善，但需使用支气管扩张剂；无效：咳嗽症状较治疗前无明显变化，或病情加重。显效及缓解计入总有效。

1.5 观察指标 （1）两组临床疗效比较。（2）两组治疗前、治疗2 个月后肺功能情况比较，包括第1 秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（3）两组治疗前、治疗2 个月后症状积分比较，包括日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分，0 分为无咳嗽，1 分为偶尔咳嗽，2分为咳嗽频繁对日常生活产生轻微影响，3 分为咳嗽频繁对日常生活产生严重影响。（4）两组复发率比较，治疗2 个月后，随访6 个月，对比两组缓解、显效患儿复发率。复发标准为日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分较治疗2 个月后升高2 分及以上，急性哮喘发作次数＞4 次。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析。计量资料（）表示，行t 检验，计数资料以%表示，行χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率91.18%高于参照组的70.59%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能情况比较 治疗前，两组FEV1、FVC 对比无显著差异（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组FEV1、FVC 均较治疗前升高，且研究组FEV1、FVC 高于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能情况比较

表2 两组治疗前后肺功能情况比较

FVC治疗前 治疗2 个月后研究组参照组组别 n FEV1治疗前 治疗2 个月后34 34 t P 1.33±0.37 1.37±0.41 0.422 0.674 1.69±0.43 1.45±0.40 2.383 0.020 1.45±0.49 1.41±0.51 0.330 0.743 1.84±0.53 1.59±0.49 2.020 0.048

2.3 两组治疗前后症状积分比较 治疗前，两组日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分对比无显著差异（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分均较治疗前降低，且研究组低于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后症状积分比较

表3 两组治疗前后症状积分比较

夜间咳嗽积分治疗前 治疗2 个月后研究组参照组组别 n 日间咳嗽积分治疗前 治疗2 个月后34 34 t P 2.24±0.37 2.19±0.40 0.535 0.594 0.21±0.04 0.98±0.12 34.495＜0.001 2.15±0.39 2.09±0.37 0.651 0.517 0.19±0.03 0.76±0.07 43.642＜0.001

2.4 两组复发率比较 研究组脱落病例1 例，参照组脱落病例2 例。研究组复发6 例；参照组复发7例。研究组复发率20.00%（6/30）较参照组31.82%（7/22）低，但无显著差异（χ2=0.946，P=0.331）。

3 讨论

临床普遍认为CVA 发病机制与气道炎症、气道高反应性、炎性细胞浸润、平滑肌痉挛等相关。当前，受社会生活环境变化影响，儿童CVA 发病率呈逐年上升趋势，CVA 患儿因咳嗽时间较长，严重影响患儿学习、睡眠及日常生活，若未得到及时有效治疗，约40%患儿会进展为典型哮喘。临床急需探讨一种最佳治疗方案，以提高临床效果，改善患儿临床症状[2]。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂主要成分为布地奈德、福莫特罗，能抑制过敏介质释放，改善毛细血管通透性，通过吸入可提高局部抗炎作用，并能增强内皮细胞、平滑肌细胞稳定性，可有效抑制气道炎症发生、进展，避免患儿病情进展为典型哮喘[3～5]。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，可抑制气道平滑肌白三烯多肽活性，阻断半胱氨酸白三烯与受体结合，改善血管通透性和支气管痉挛，减轻变应原对机体气道的刺激，减轻炎症反应；能减少气道嗜酸粒细胞浸润，减少炎性因子释放，抑制病情进展[6～8]。本研究结果显示，研究组总有效率为91.18%高于参照组的70.59%，治疗2 个月后，研究组FEV1、FVC 较参照组高，日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分低于参照组（P＜0.05），表明两者联合能提高临床疗效，改善患儿肺功能和临床症状。分析原因在于，布地奈德福莫特罗粉吸入剂对糖皮质激素受体具有靶向作用，可减缓平滑肌收缩，维持内皮细胞稳定，孟鲁司特钠能抑制炎症递质释放，舒张支气管，减少变应原生成，两者联合发挥协同作用，因此能提高疗效，改善患儿肺功能和临床症状。同时，研究组复发率20.00%低于参照组31.82%，但无显著差异（P＞0.05），表明两者联合复发率低。综上所述，在布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA 患儿基础上加用白三烯受体拮抗剂可提高疗效，改善患儿临床症状和肺功能，复发率低。