硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压血管内皮功能的影响

付新娜

（河南省驻马店市第二中医院 驻马店463000）

妊娠期高血压（Hypertensive Disorders Complicating Pregnancy,HDCP）为临床妇产科常见病，据统计，HDCP 发病率为5%～12%，全球范围内每年约5～6 万例妇女死于HDCP 并发症[1]。临床对中重度HDCP 以镇静、解痉、有指征降压为主，硫酸镁为临床首选解痉剂，可解除血管痉挛、改善微循环，且降压效果确切，但单独使用药物剂量较高，一旦过量会导致患者中毒，甚至心脏停搏[2]。临床多结合钙通道阻断剂类药物，提高降压效果，保护心肌细胞。本研究选取我院中重度HDCP 患者68 例，探究硫酸镁联合钙通道阻断剂硝苯地平应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年9 月～2019 年3月收治的中重度HDCP 患者68 例，按治疗方案不同分为试验组与参照组，各34 例。试验组年龄24～37 岁，平均年龄（28.96±2.13）岁；孕周26～35周，平均孕周（30.89±1.94）周。参照组年龄23～37岁，平均年龄（29.35±2.58）岁；孕周27～36 周，平均孕周（31.18±2.04）周。两组基线资料（年龄、孕周）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合《妇产科学》[3]中HDCP诊断标准；（2）收缩压≥140 mm Hg 和（或）舒张压≥90 mm Hg；（3）超声检查无心、肝、肾等器官严重病变；（4）患者知情本研究，并自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）患有艾滋病、乙肝等传染性疾病者；（2）原发性高血压病者；（3）多胎妊娠者；（4）严重依从性差无法遵医用药者；（5）患有糖尿病等其他妊娠期合并症者；（6）既往有硫酸镁过敏史不符合本研究者；（7）存在严重意识障碍或患有精神疾病无法配合本研究者。

1.3 治疗方法 两组均予以镇静、利尿等常规治疗。在此基础上，参照组予以硫酸镁（国药准字H13022977），5 g 硫酸镁+100 ml 5%葡萄糖溶液静脉滴注，30min 静滴完毕，20ml25%硫酸镁+1000ml5%葡萄糖溶液静脉滴注，滴注速度2.0g/h，1 次/d。若出现硫酸镁中毒，则立即停药，静脉缓慢推注10ml 10%葡萄糖酸钙（国药准字H12020963）。试验组在参照组基础上予以钙通道阻断剂，硝苯地平（国药准字H20083380）口服，10mg/次，3 次/d。两组均治疗1 周。

1.4 检测方法 取5 ml 晨起空腹静脉血，置于抗凝试管中，4℃离心（3 600 r/min，10 min）处理，分离血浆，以酶联免疫吸附法测定内皮素（ET）水平，以硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。取5 ml 晨起空腹静脉血，抗凝处理，取抗凝标本1 ml 注入压积管，离心（3 000 r/min，30 min）处理，读取红细胞压积数值；取0.8 ml 全血标本注入黏度计切血器，检测高切（150 s）、低切（10 s）黏度值；其余标本置入离心机离心处理，切变率100s-1，获取血浆黏度值。

1.5 观察指标 （1）比较两组治疗前后血管内皮功能，NO、ET 变化情况。（2）比较两组治疗前后血液流变学，全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积变化情况。（3）比较两组自然分娩率。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS22.0 统计学软件分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以%表示，χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET 对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组NO 较治疗前升高，且试验组较参照组高；两组ET均较治疗前降低，且试验组较参照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血管内皮功能比较

表1 两组血管内皮功能比较

ET（ng/L）治疗前 治疗后试验组参照组组别 n NO（nmol/L）治疗前 治疗后34 34 t P 516.34±69.52 520.17±70.28 0.226 0.822 948.67±86.43 728.76±79.85 10.897＜0.001 95.27±12.03 94.87±11.75 0.139 0.890 51.34±6.21 73.06±6.84 13.709＜0.001

2.2 两组治疗前后血液流变学比较 治疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积均较治疗前降低，且试验组较参照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学比较

表2 两组治疗前后血液流变学比较

红细胞压积（%）治疗前 治疗后试验组参照组组别 n 全血高切黏度（mPa·s）治疗前 治疗后全血低切黏度（mPa·s）治疗前 治疗后血浆黏度（mPa·s）治疗前 治疗后34 34 t P 6.57±0.82 6.29±0.87 1.366 0.177 4.36±0.62 5.67±0.71 8.104＜0.001 14.06±1.38 13.87±1.40 0.564 0.575 8.34±1.06 9.87±1.12 5.785＜0.001 1.86±0.57 1.81±0.54 0.371 0.712 1.35±0.46 1.64±0.48 2.544 0.013 0.87±0.24 0.84±0.21 0.549 0.585 0.41±0.06 0.49±0.09 4.313＜0.001

2.3 两组自然分娩率比较 试验组自然分娩24例，剖宫产10 例；参照组自然分娩16 例，剖宫产18例。试验组自然分娩率70.59%（24/34）较参照组47.06%（16/34）高，（χ2=3.886，P=0.049）。

3 讨论

当前，临床对HDCP 发病机制尚未作出全面阐述，但普遍认为与母体全身弥漫性内皮细胞激活、损伤或母体免疫耐受失调相关。相关研究指出，HDCP是导致孕产妇、围生儿死亡率升高主要原因之一[4]。大多降压药物在降压的同时会减少人体胎盘供血量，不利于胎儿发育，故临床应积极探讨一种最佳治疗方案，提高临床效果，避免盲目降压，降低剖宫产风险和母婴死亡风险。硫酸镁能抑制患者中枢神经系统，促使平滑肌松弛、扩张血管，产生解除血管痉挛，起到降压作用，但单一使用效果欠佳[5～6]。硝苯地平属于钙通道阻断剂，能选择性抑制心肌细胞膜钙离子内流，减少心肌氧耗，防止钙内流超负荷，保护心肌细胞；可促使血管内皮细胞，抑制ET 释放，松弛血管平滑肌，扩张血管，增加冠脉血流量，降低外周血管阻力，降低血压[7]。HDCP 患者血液流变学各项指标显著升高，影响血液供应，血液供应障碍导致血液流变学指标升高，两者相互作用形成恶性循环。硝苯地平具有稳定、持续钙拮抗作用，可降低红细胞、血小板聚集性，改善患者血液流变学特性[8]。本研究结果显示，治疗后试验组NO 较参照组高、ET较参照组低，试验组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积均较参照组低（P＜0.05），表明硫酸镁联合硝苯地平使用能显著改善患者血管内皮功能和血液流变学。试验组自然分娩率70.59%较参照组47.06%高（P＜0.05），表明硫酸镁、钙通道阻断剂联合治疗可提高自然分娩率。综上所述，治疗中重度HDCP 患者在硫酸镁的基础上加用钙通道阻断剂硝苯地平，可显著改善患者血管内皮功能和血液流变学，提高自然分娩率，值得临床推广应用。