亮丙瑞林联合EMP 化疗治疗滋养细胞肿瘤患者的疗效分析

李红玉

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院妇产科 河南郑州450007）

滋养细胞肿瘤是一种恶性肿瘤，常见于育龄期妇女，严重影响患者身体健康。目前，临床多采用化疗治疗滋养细胞肿瘤，治愈率高达80%。随着化疗方案不断完善，滋养细胞肿瘤患者远期生存率显著提高，但化疗药物的应用可损伤卵巢功能，甚至导致患者卵巢早衰，从而丧失生育功能[1]。因此，在应用化疗治疗滋养细胞肿瘤时，应加强对卵巢功能保护。亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，能有效保护卵巢功能。本研究探讨亮丙瑞林+EMP 化疗治疗滋养细胞肿瘤的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年1 月～2018 年1月收治的滋养细胞肿瘤患者98 例为研究对象，按照治疗方案不同分为研究组和参照组，各49 例。参照组年龄20～35 岁，平均（27.41±3.62）岁；临床分期：Ⅰ期24 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期10 例。研究组年龄21～35 岁，平均（27.94±3.42）岁；临床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期9 例。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经病理组织检查确诊；入组前未采用其他化疗方案治疗；对本研究内容知情并签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他恶性肿瘤；严重肝、肾功能不全；存在化疗禁忌证。

1.3 治疗方法 参照组采用EMP 化疗治疗：第1～3 天，静脉滴注依托泊苷（国药准字H11021801）100 mg/m2；第1～3 天，甲氨蝶呤（国药准字H22022882）2 mg/kg，总量均分，肌肉注射；第2 天，静脉滴注奈达铂（国药准字H20064294）80 mg/m2。化疗间隔21 d。研究组采用亮丙瑞林（国药准字H20090299）+EMP 化疗治疗：EMP 化疗方法同参照组。亮丙瑞林于化疗前皮下注射，3.75 mg/次，1 次/4 周，直至化疗结束。

1.4 疗效判定标准 化疗疗程完成后，每周检测1次血清β-促绒毛膜激素。完全缓解：临床症状消失，连续3 周血清β-促绒毛膜激素检测结果正常，转移病灶消失，再巩固2 个疗程，3 个月内无复发；部分缓解：连续3 周血清β-促绒毛膜激素水平明显下降，但未降至正常水平，临床症状好转，病灶缩小＞50%，且持续4 周；无效：若连续2 个化疗疗程完成后，临床症状加重或无明显改善，血清β-促绒毛膜激素水平无变化或上升，病灶增大或无明显变化，或出现新病灶。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）化疗疗程数。（2）疗效。（3）血小板降低、白细胞减少、胃肠道反应等毒副反应发生率。（4）对比两组治疗前、治疗结束时、治疗后12 个月血清卵泡抗苗勒氏管激素（AMH）、促卵泡激素（FSH）水平、窦卵泡计数。以阴道超声检查计数窦卵泡；取空腹静脉血5 ml，离心10 min（3 500 r/min），分离血清，以酶联免疫吸附法测定AMH 水平，放射免疫法测定FSH 水平，所用试剂、试剂盒均购自上海岚派生物科技有限公司。

1.6 统计学方法 以SPSS22.0 统计学软件分析数据。计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，采用t 检验。检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 两组化疗疗程数对比 研究组共化疗348 疗程，平均（6.05±1.09）次；参照组共化疗341 疗程，平均（5.97±0.89）次。两组化疗疗程数比较差异无统计学意义（t=0.398，P=0.692）。

2.2 两组疗效对比 两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.3 两组毒副反应发生情况对比 两组毒副反应 发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应发生情况对比

2.4 两组血清AMH、FSH 水平及窦卵泡计数对比治疗结束时、治疗后12 个月，研究组血清AMH、FSH 水平及窦卵泡计数均高于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清AMH、FSH 水平及窦卵泡计数对比

表3 两组血清AMH、FSH 水平及窦卵泡计数对比

治疗后12 个月AMH（μg/L） FSH（U/L） 窦卵泡计数（个）研究组参照组组别 n 治疗前AMH（μg/L） FSH（U/L） 窦卵泡计数（个）治疗结束时AMH（μg/L） FSH（U/L） 窦卵泡计数（个）49 49 t P 2.32±0.21 2.29±0.18 0.759 0.450 9.23±0.41 9.21±0.39 0.247 0.805 9.13±0.52 9.19±0.46 0.605 0.547 2.15±0.23 1.96±0.25 3.915＜0.001 9.14±0.24 8.54±0.26 11.870＜0.001 9.06±0.48 8.84±0.41 2.440 0.017 2.03±0.18 1.72±0.14 9.516＜0.001 8.76±0.23 7.16±0.27 31.578＜0.001 8.85±0.45 7.28±0.49 16.519＜0.001

3 讨论

滋养细胞肿瘤为妇科恶性肿瘤，对化疗药物敏感性高。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗药，能抑制二氢叶酸还原酶，干扰脱氧核糖核酸合成，阻滞肿瘤细胞增生。奈达铂为铂类化合物，能与脱氧核糖核酸结合，形成铂化加合物，还可抑制肿瘤脱氧核糖核酸合成、修复，从而达到治疗目的[2]。依托泊苷是一种抗肿瘤药物，主要作用于脱氧核糖核酸拓扑异构酶Ⅱ，形成可逆复合物，阻碍肿瘤脱氧核糖核酸修复[3]。EMP 化疗方案能有效杀灭肿瘤细胞，但会对卵巢功能造成损害，主要表现为绝经期提前、月经不调等卵巢早衰症状，甚至还可引发其他器官并发症[4]。促性腺激素释放激素对促性腺激素分泌具有负反馈调节作用，研究表明，促性腺激素释放激素类似物对化疗引发卵巢损伤具有保护作用[5]。亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，能抑制卵泡细胞凋亡，形成体内低雌激素环境，降低卵巢血流量，还可与促性腺激素释放激素受体结合，从而发挥卵巢保护作用[6]。本研究结果显示，研究组化疗疗程数、总有效率、毒副反应发生率与参照组的对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示EMP 化疗治疗滋养细胞肿瘤同时加用亮丙瑞林治疗，不会增加化疗疗程、毒副反应，且不会降低临床疗效。既往研究多根据闭经时间、卵巢体积、窦卵泡计数等评价卵巢功能，存在一定局限性。近年来，研究显示AMH、FSH 水平较抑制素B、雌二醇更能敏感反映卵巢受损情况[7]。AMH由小窦卵泡、窦前颗粒细胞产生，属转化生长因子β超家族，可降低甾体合成，阻滞原始卵泡募集，降低卵泡激素合成从而影响芳香化酶活化，阻碍卵泡发育，为评价卵巢储备功能的重要指标[8]。FSH 能促进卵泡成熟，直接反映卵巢分泌功能。治疗结束时、治疗后12 个月，研究组血清AMH、FSH 水平及窦卵泡计数均高于参照组（P＜0.05），提示亮丙瑞林+EMP 化疗治疗滋养细胞肿瘤能保护卵巢储备功能。

综上可知，亮丙瑞林+EMP 化疗治疗滋养细胞肿瘤效果确切，能保护卵巢储备功能。