子痫前期相关影响因素分析

李银萌 ,严 滨

(1.大连市妇女儿童医疗中心 妇产科，辽宁 大连 116037；2.大连医科大学附属第一医院 妇产科，辽宁 大连 116011)

子痫前期(preeclampsia, PE)是妊娠期高血压疾病的严重表现，常伴有母体多脏器系统损伤及不良妊娠结局。近来国内外学者对子痫前期的发病机制的研究尚未形成统一结论，目前学者们认可的发病机制学说之一为血管内皮功能障碍。

在子痫前期发病之前，血管内皮就已经出现了损伤，造成全身各脏器不同程度的损伤，研究发现，血管内皮损伤可导致胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白(LDLC)等血液检验项目的异常增高或降低[1-2]。本研究欲探讨临床中常用的血液检验项目与子痫前期发生发展的关系。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

选择2014年10月至2018年1月期间在大连医科大学附属第一医院产科病房住院。诊断为子痫前期的患者232例。其中子痫前期重度组148例，年龄20～48岁；子痫前期轻度组84例，年龄24～38岁，收集同时期住院的无妊娠期并发症及合并症的正常妊娠的产妇共847例，随机抽取其中150例为对照组，年龄20～42岁。三组的排除标准为：多胎妊娠，伴有慢性高血压，甲状腺疾病，糖尿病，肾脏疾病，自身免疫性疾病等。

诊断标准参照妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)。子痫前期(preeclampsia)：妊娠 20 周后出现收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，且伴有下列任一项：尿蛋白≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或随机尿蛋白≥(+)(无法进行尿蛋白定量时的检查方法)；无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官，或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘-胎儿受到累及等。血压和(或)尿蛋白水平持续升高，发生母体器官功能受损或胎盘-胎儿并发症是子痫前期病情向重度发展的表现。

子痫前期孕妇出现下述任一表现可诊断为重度子痫前期(severe preeclampsia)：(1)血压持续升高：收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg；(2)持续性头痛、视觉障碍或其他中枢神经系统异常表现；(3)持续性上腹部疼痛及肝包膜下血肿或肝破裂表现；(4)肝酶异常：血丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高；(5)肾功能受损：尿蛋白>2.0 g/24 h；少尿(24 h尿量<400 mL、或每小时尿量<17 mL)、或血肌酐>106 μmol/L；(6)低蛋白血症伴腹水、胸水或心包积液；(7)血液系统异常：血小板计数呈持续性下降并低于100×109/L；微血管内溶血[表现有贫血、黄疸或血乳酸脱氢酶(LDH)水平升高]；(8)心功能衰竭；(9)肺水肿；(10)胎儿生长受限或羊水过少、胎死宫内、胎盘早剥等。

1.2 研究方法

采集并比较各组孕妇的一般资料：年龄、孕前BMI、妊娠次数、孕龄；入院后24 h内相关检验结果：血红蛋白(HB)、红细胞比积(HCT)、胱抑素C(CysC)、尿酸(UA)、血肌酐清除率(Ccr)、血胆固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、同型半胱氨酸(Hcy)；妊娠结局：孕龄及胎儿体重。

1.3 统计学方法

运用SPSS24.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，满足正态分布，组间比较采用单因素方差分析。P<0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组一般资料及实验室检查结果的比较

三组的年龄、孕次组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期重度组、轻度组孕前BMI, HB值、CysC、UA均较正常对照组明显增高，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。 子痫前期重度组及子痫前期轻度组TG值均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；三组的Hcy值均在正常范围内，以子痫前期重度组值为最高，子痫前期重度组分别与子痫前期轻度组、正常妊娠组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组一般资料、血常规、肾功能及血脂的比较

1)与正常妊娠组相比，P<0.05；2)与子痫前期轻度组相比，P<0.05

2.2 三组妊娠结局的比较

子痫前期重度组及子痫前期轻度组的孕龄均低于正常组，且子痫前期重度组低于子痫前期轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)；子痫前期重度组的胎儿体重低于子痫前期轻度组及正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠结局的比较

1)与正常妊娠组相比，P<0.05；2)与子痫前期轻度组相比，P<0.05

3 讨 论

目前公认的子痫前期发病机制之一为血管内皮损伤。研究发现，子痫前期患者的异常血管生理变化表现为内皮功能受损[3]、血管收缩增强、氧化应激反应、炎性反应增强。

3.1 子痫前期与体重指数的关系

有研究发现，孕前超重的女性妊娠期发生子痫前期的风险较体重正常的女性增加了约3倍[4]，是子痫前期发病的独立危险因素，可能与机体内的氧化应激反应、胰岛素抵抗等有关。本研究结果表明，子痫前期重度组与子痫前期轻度组孕妇的孕前BMI均为超重，正常对照组孕妇的孕前BMI在正常范围，与大部分研究相符。

3.2 子痫前期与血常规的关系

正常妊娠期母体血容量增加，且血浆增加量更多，表现为血液稀释。但子痫前期患者的HB水平及HCT会异常升高，继而增加了血液的粘稠度(这更容易使胎盘形成微小血栓)[5]，HCT也随之升高。并且随着血管内皮损伤逐渐加重，血容量会随之减少，会导致HCT进一步升高。最近研究发现，HB联合HCT的异常升高可能是发生子痫前期的一个重要警示[6]。PLT计数在孕期大多无明显改变，随着血管内皮损伤，血小板聚集消耗了血小板，导致其减少。本研究发现子痫前期患者的血红蛋白值较正常组明显升高，且子痫前期重度组的值较子痫前期轻度组高，子痫前期重度患者的血小板值较正常组明显减少，与既往研究相符。

3.3 子痫前期与肾功能变化

正常妊娠时，肾小球滤过率会升高约40%～60%，且由于激素水平升高，肾脏血管扩张，尿酸值会有下降(约下降25%～35%)。目前国内外研究发现子痫前期患者的肾脏病理生理变化为肾小球内皮细胞的功能失调，从而造成了血液动力学的改变和肾脏屏障滤过功能的损害[1]。

CysC由机体有核细胞产生，经肾小球滤过清除，在近端肾小管重吸收。其对肾损伤尤其是早期损伤有很高的诊断价值。相关研究发现，CysC在子痫前期患者血液检验中会明显升高[1]，胱抑素C能抑制组织蛋白酶的过度表达，血管内皮受损后，激活其局部的炎症反应细胞和平滑肌细胞,使其随后释放组织蛋白酶,因此CysC会被消耗,机体将合成更多的CysC来调节蛋白酶的降解,导致最终血清中胱抑素C水平升高。本研究中，子痫前期组的CysC水平较正常组明显升高，且子痫前期重度组较子痫前期轻度组CysC值高，与上述研究结果一致，CysC可能较肌酐、尿素氮能更早、更敏感地反映出肾脏的损伤状态，且可能反应疾病严重程度。子痫前期患者血容量减少，导致近端肾小管对尿酸的排泄减少，从而使血液中的尿酸值升高。国内有研究表明尿酸值>400 μmol/L时，对妊娠期女性及胎儿的预后有不良影响，需终止妊娠。本研究中也得出子痫前期重度组的尿酸值最高，并且结合各组患者的孕龄来看，子痫前期重度组的孕龄天数最短，且子痫前期重度组的胎儿体重也为最低。

3.4 子痫前期与血脂水平的关系

正常妊娠的血脂中甘油三酯和胆固醇浓度会逐渐升高，低密度脂蛋白在妊娠晚期逐渐升高。子痫前期患者的甘油三酯和游离脂肪酸水平会明显升高[7]，总胆固醇、LDLC水平通常正常或升高，HDLC减少。子痫前期的血管内皮损伤可能会从HDLC、LDLC检验结果中反映出来。本研究中子痫前期组的甘油三酯水平较正常组高，子痫前期重度组与轻度组的HDLC、LDLC，虽然其平均数在检验结果的正常范围内，但有较大部分的LDLC值大于正常值3.12 mmol/L，与上述研究结果相符。但是也有研究报道，子痫前期孕妇血脂监测中的Chol、LDLC会随病情加重显著升高，HDLC会显著降低，本研究与之不尽相同，仍需进一步加大样本量研究。

同型半胱氨酸能通过氧化应激反应等使血管收缩、舒张功能紊乱[8]。不同的研究已经证实，高同型半胱氨酸血症可导子痫前期、胎儿宫内发育迟缓等异常情况。同型半胱氨酸浓度在子痫前期发病后会显著增加[9]。然而从目前的文献分析，还需要更多的研究来证明同型半胱氨酸和血管内皮的相互作用。本研究中，三组Hcy的值均在正常范围，以子痫前期重度组最高，与以往研究相符，但是可能仍需进一步研究，来为子痫前期发病的预测提供准确依据。