天麻素联合奥拉西坦治疗老年缺血性脑卒中后认知功能障碍的临床研究

梁蔚蔚 刘华 李晓波

[摘要] 目的 探討天麻素联合奥拉西坦治疗老年缺血性脑卒中后认知功能障碍的临床效果。 方法 选取2016年1月～2018年12月云南省第一人民医院收治的老年缺血性脑卒中后认知功能障碍患者102例，根据随机数字表法分为对照组（n = 51，奥拉西坦治疗）和研究组（n = 51，天麻素联合奥拉西坦治疗），两组均连续治疗1个月。比较两组临床疗效、不良反应、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活活动能力（ADL）评分及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。 结果 研究组治疗后的临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组MoCA、ADL评分均高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组NSE、Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 天麻素联合奥拉西坦治疗可有效改善老年缺血性脑卒中后认知功能障碍，用药安全性较好，疗效确切，其具体作用机制可能与下调NSE、Hcy、hs-CRP等因子水平有关。

[关键词] 天麻素;奥拉西坦;老年;缺血性脑卒中;认知功能障碍;临床疗效

[中图分类号] R743          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）05（b）-0078-04

Clinical study of Gastrodin combined with Oxiracetam in the treatment of cognitive impairment in elderly patients with ischemic stroke

LIANG Weiwei   LIU Hua   LI Xiaobo

Department of Geriatrics， the First People′s Hospital of Yunnan Province， Yunnan Province， Kunming   650031， China

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Gastrodin combined with Oxiracetam in the treatment of cognitive impairment after ischemic stroke in the elderly. Methods One hundred and two elderly patients with cognitive impairment after ischemic stroke who were admitted to the First People′s Hospital of Yunnan Province from January 2016 to December 2018 were selected， they were divided into control group （n = 51， Oxiracetam treatment） and study group （n = 51， Gastrodin combined with Oxiracetam treatment） according to the random number table method， two groups were treated for 1 month. Clinical efficacy， adverse reactions， Montreal cognitive assessment scale （MoCA） score， activities of daily living （ADL） score and serum levels of neuron-specific enolase （NSE）， homocysteine （Hcy） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were compared between two groups. Results The total clinical effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the scores of MoCA and ADL in two groups were higher than those before treatment， and the scores in study group were higher than those in control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of NSE， Hcy and hs CRP in two groups were lower than those before treatment， and the level in study group was lower than that in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Gastrodin combined with Oxiracetam can effectively improve cognitive impairment in elderly patients with ischemic stroke. The safety of the drug is good and the effect is exact. The specific mechanism may be related to the down-regulation of NSE， Hcy， hs-CRP and other factors.

[Key words] Gastrodin; Oxiracetam; Elderly; Ischemic stroke; Cognitive impairment; Clinical effect

缺血性脑卒中是指由各种原因所致，引起血管狭窄、痉挛甚至闭塞，最终导致局部脑组织细胞缺血缺氧性坏死的一种脑循环障碍性疾病[1]。近年来，随着医疗技术的进步，缺血性脑卒中的病死率有所缓解，但其仍具备较高的致残率。既往研究显示[2]，约有75%的缺血性脑卒中患者伴有不同程度的认知功能障碍。尤其针对老年缺血性脑卒中患者，其神经功能修复能力差，认知功能障碍更为严重[3]。脑卒中后认知功能障碍主要表现为记忆能力、语音能力及识别能力受损，严重影响患者日常生活。因此，对老年缺血性脑卒中后认知障碍的早期干预显得尤为重要。目前，临床对于该病的治疗尚无特效方案，奥拉西坦是神经内科最常用的一种脑保护剂，常用于老年性痴呆、轻中度血管性痴呆以及脑外伤等引起的记忆与智能障碍[4]。但由于老年缺血性脑卒中后认知功能障碍发病机制极其复杂，单药治疗仍未能达到理想预期。近年来，中西医结合治疗取得不错的发展，天麻素为天麻提取物单体制剂，临床用于老年痴呆、心脑血管疾病及糖尿病等的治疗[5]。现临床有关天麻素联合奥拉西坦治疗老年缺血性脑卒中后认知功能障碍的相关报道尚不十分多见，本研究就此展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年12月云南省第一人民医院（以下简称“我院”）收治的老年缺血性脑卒中后认知功能障碍患者102例。纳入标准：①年龄≥60岁;②缺血性脑卒中诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的相关标准[6]，经CT或MRI等检查证实;③所有患者均在缺血性脑卒中发作后经过及时治疗，病情稳定;④认知功能障碍诊断标准参考《血管性认知障碍诊治指南》[7]，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[8]评分<26分;⑤患者及家属对本研究知情并同意。排除标准：①对本研究用药存在过敏者;②合并精神病、痴呆、帕金森病等影响疗效判定者;③合并心肝肺肾等重要脏器功能障碍;④由其他原因引起的认知功能障碍;⑤此次脑卒中之前已经存在认知功能障碍及焦虑、抑郁等精神疾病。上述患者根据随机数字表法分为对照组（n = 51）和研究组（n = 51）。其中对照组男24例，女27例;年龄60～82岁，平均（70.92±3.28）岁;体重指数21.7～26.8 kg/m2，平均（23.83±1.29）kg/m2;受教育程度：初中及以下6例，高中23例，大专及以上22例;合并症：高血压病8例，糖尿病6例，房颤9例，慢性阻塞性肺疾病7例。研究组男22例，女29例;年龄61～79岁，平均（69.37±4.06）岁;体重指数22.9～27.3 kg/m2，平均（24.09±1.07）kg/m2;受教育程度：初中及以下8例，高中25例，大专及以上18例;合并症：高血压病6例，糖尿病8例，房颤11例，慢性阻塞性肺疾病6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会批准进行。

1.2 方法

两组患者均给予抗血小板、稳定斑块、调控血压血糖、改善血循环、控制脑水肿等常规治疗，并配合进行心理疏导及日常康复训练。在此基础上，对照组予以奥拉西坦（广东世信药业有限公司，生产批号：20151208，规格：1.0 g）治疗，肌内注射，0.4 g/次，1次/d。研究组在对照组的基础上联合天麻素[昆明制药集团股份有限公司，生产批号：20151026，规格：0.2 g（以天麻素计）]治疗，肌内注射，0.3 g/次，2次/d。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

记录两组治疗1个月后的临床疗效。于治疗前、治疗1个月后采用MoCA[8]、日常生活活动能力（ADL）[9]对两组患者认知功能及生活自理能力进行评价，其中MoCA包括延迟回忆5分、执行功能及视空间能力各4分、计算力及注意力6分、语言能力5分、定向力6分，总分30分，分数越高，认知功能越好。ADL包括基础性日常生活活动和工具性日常生活活动，总分100分，分数越高，ADL越好。抽取患者治疗前、治療1个月后的空腹肘静脉血5 mL，4200 r/min离心12 min，离心半径5 cm，分离上清液，置于-30℃的冰箱中待测。参考试剂盒（四川新成生物科技有限公司，生产批号：20151106、20160108、20151217）说明书操作，采用酶联免疫吸附试验检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

显效：患者认知功能障碍临床症状消失，MoCA评分提高≥6分;有效：患者认知功能障碍临床症状有所改善，MoCA评分提高<6分;无效：患者认知功能障碍临床症状未见改善甚至加重[8]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗后的临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后相关量表评分比较

治疗前，两组MoCA、ADL评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组MoCA、ADL评分均高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后相关血清指标比较

治疗前，两组NSE、Hcy、hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组NSE、Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，对照组出现皮肤瘙痒2例、恶心3例、睡眠紊乱1例，不良反应发生率为11.76%（6/51）;研究组出现皮肤瘙痒3例、恶心3例、睡眠紊乱2例、精神兴奋1例，不良反应发生率为17.65%（9/51）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.703，P = 0.402）。

3 讨论

缺血性脑卒中又称急性脑梗死，是神经科老年患者的常见病。随着饮食结构、生活方式的改变及人口老龄化的加速，缺血性脑卒中的发病率有逐年递增趋势，同时也呈现出年轻化趋势[10]。随着现代医学的发展，缺血性脑卒中的存活率大大提升，但脑卒中后引起的并发症仍是亟待解决的问题。既往有研究报道结果显示[11]，缺血性脑卒中是认知功能障碍发生的独立危险因素。脑组织缺血超过5 min即可造成不可逆损伤，导致受损脑组织功能缺失或异常，引起认知功能障碍[12]。认知功能障碍可持续几天，数月或数年，甚至发展成永久性认知功能障碍，给患者后续生活质量带来严重影响。以往临床对于缺血性脑卒中患者治疗和康复的重点多集中于改善患者肢体运动功能障碍方面，而对患者认知功能障碍的研究相对不受重视[13-14]。以往研究结果显示[15]，认知功能障碍对患者的肢体运动功能障碍方面亦有不同程度的影响，主要是由于记忆力、认知能力减退，引起患者学习能力下降，而缺血性脑卒中后的康复训练又需要脑高级功能的参与，以促进肢体运动功能的恢复。因此，早期给予及时有效的治疗对于改善老年缺血性脑卒中后认知功能障碍患者预后具有积极的临床意义。奥拉西坦是一类新型的改善脑代谢药物，是γ-氨基丁酸的衍生物[16]。中医认为缺血性脑卒中可归属于“中风”范畴，多系经脉不通、瘀血内阻、头目失荣所致，因此，改善其瘀血状况为治疗重点。麻素是天麻的主要成分，中医认为天麻是肝经定风的药物，具有息风定惊之效[17]。

本研究结果显示，研究组的MoCA、ADL评分以及总有效率均高于对照组，可见天麻素联合奥拉西坦治疗老年缺血性脑卒中后认知功能障碍，可有效改善患者临床症状，疗效确切。分析其原因，奥拉西坦可透过血脑屏障，与海马体、脑皮质相互作用，进而促进神经细胞恢复，改善局部脑组织协调功能[18]。研究显示，奥拉西坦治疗脑卒中后患者，可明显改善其认知功能[19-20]。天麻素作为天麻活性成分中含量最高的有效单体，对脑细胞损伤有保护作用;同时天麻素的使用方式为肌内注射，进而促进药物在穴位部位缓慢吸收，延长药物作用时间，达到较好的治疗效果[21]。NSE是参与糖氧化、酵解的关键蛋白酶，老年缺血性脑卒中后认知功能障碍患者存在不同程度的脑损伤，NSE可通过脑脊液进入血液中，致使其水平升高。炎性反应是机体对损伤做出的生理反应，目前有研究显示[22]，缺血性脑卒中后长期处于炎性应激状态下，可导致自由基过量产生，这也是脑卒中后认知功能障碍发生的原因之一。hs-CRP作为急性炎性反应时最先出现的应激蛋白，是炎性反应最敏感的指标;Hcy可在体内发生自身氧化，对神经元产生神经毒性，导致认知功能障碍[23]。本研究中两组NSE、Hcy、hs-CRP均有所改善，且天麻素联合奥拉西坦治疗者改善效果更佳。现代药理研究表明[24]，天麻素中有效成分天麻苷元与神经细胞膜上苯二氮受体结合，可改善脑部微循环，提高神经细胞抗缺氧能力，清除氧自由基，减轻脑卒中引起的前庭系统缺血及再灌注损伤。另本研究结果中天麻素联合奥拉西坦治疗并未增加不良反应发生率，说明用药安全性较好。

综上所述，天麻素联合奥拉西坦治疗老年缺血性脑卒中后认知功能障碍，可有效改善患者临床症状，用药安全性较好，疗效确切，其具体作用机制可能是通过下调NSE、Hcy、hs-CRP等因子水平有关。

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（收稿日期：2020-01-15  本文编辑：李亚聪）