两种方法治疗骨肿瘤化疗后呕吐的疗效

阙玉康，王 园，胡 勇，徐生林，许唐兵

恶性肿瘤化疗引起的恶心和呕吐是化疗期间最常见的胃肠道不良反应，严重时不仅会导致患者在短时间内缺乏营养、脱水和电解质失衡，而且会降低患者治疗的依从性，甚至会贻误最佳治疗时机[1]。盐酸帕洛诺司琼是抑制恶心、呕吐的常用药物[2]，但在化疗药物引起的迟发性恶心、呕吐控制方面未见明显突破。甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗剂，止吐功效与剂量成正比，但大剂量的应用可能会引起锥体外系反应。足三里具有调节机体免疫力、增强抗病能力、调理脾胃、补中益气、活络、祛风湿、强正气、祛邪等功效。针刺足三里能调节胃肠功能，促进排便[3]。2018年1月～2019年12月，安徽医科大学第一附属医院采用盐酸帕洛诺司琼和盐酸帕洛诺司琼联合低剂量甲氧氯普胺足三里穴位注射预防和治疗骨肿瘤化疗引起的49例急性期恶心、呕吐患者，比较两种方法的疗效，报道如下。

表1 两组术前一般资料比较

1 材料与方法

1.1 病例资料纳入标准：① 年龄16～60岁；② 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2分；③ 预计生存期3个月；④ 经病理学或细胞学证实为骨肉瘤或恶性纤维组织病，并且适用含顺铂为主的术前新辅助化疗方案，化疗周期为3个月以上；⑤ 患者均签署知情同意书。排除标准：① 活动性消化性溃疡；② 消化道梗阻；③ 颅内压增高；④ 精神疾患或其他原因引起顽固性呕吐；⑤ 存在肝、肾功能损害。本研究纳入49例，根据随机数字表法分为联合组(25例)和对照组(24例)。两组患者的年龄、性别、肿瘤种类、ECOG评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表 1。

1.2 给药方法所有患者化疗第1天顺铂静脉滴注60～80 mg/m2，其他化疗药物以标准剂量维持5 d。① 对照组：0.25 mg盐酸帕洛诺司琼注射液(南京先声东元制药公司)中加入0.9%氯化钠注射液，稀释至100 ml，第1、3天化疗前30 min缓慢静脉滴注。② 联合组：对照组基础上，每日化疗前30 min、化疗后1 h双侧足三里穴位注射甲氧氯普胺注射液(上海和丰制药有限公司)，每侧各5 mg，维持5 d。所有患者20 d后检查血常规正常后进行下一个化疗疗程，共计6个疗程。

1.3 评价指标① 止吐效果：完全缓解(CR)，无呕吐；部分缓解(PR)，每天呕吐1～2次；轻度缓解(MR)，每天呕吐3～5次；无效(F)，每天呕吐5次以上。急性期(化疗后0～24 h)、延迟期(化疗后24～120 h)及全期(化疗后0～120 h)的呕吐控制总有效率= (CR例数+PR例数)/总例数×100%。② 恶心分级：0级，无恶心、呕吐；Ⅰ级，恶心，无呕吐；Ⅱ级，恶心、呕吐每天1～2次，无需治疗；Ⅲ级，恶心、呕吐每天3～5次，影响进食与正常生活，需治疗；Ⅳ级，严重恶心、呕吐每天5次以上，需卧床、输液治疗。急性期恶心改善率=(0级例数+Ⅰ级例数)/总例数×100%。③ 用药后的全期不良反应情况，如便秘、腹泻、头痛、乏力、皮疹。

2 结果

2.1 两组呕吐控制总有效率比较见表2。急性期呕吐控制总有效率两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。延迟期、全期呕吐控制总有效率两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组呕吐控制总有效率比较[例(%)]

2.2 两组急性期恶心改善率比较见表3。急性期恶心改善率联合组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组急性期恶心改善情况比较(例)

2.3 两组全期不良反应见表4。两组全期不良反应例数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

骨肿瘤源自于间充质干细胞，是发生在骨组织内的一类良、恶、交界性肿瘤的总称。目前的治疗方法主要是手术和联合全身化疗[4]。在原发恶性骨肿瘤顺铂化疗方案中，最常见的不良反应是恶心、呕吐，这些症状常常损害了患者的日常机能，影响了患者的生活质量，还可以引起脱水、电解质紊乱等并发症的发生，从而可能影响患者继续既定化疗方案的进行[5-6]。因此，有效地控制呕吐、减轻恶心是一个重要的治疗目标[7]。

表4 两组全期不良反应的比较(例)

化疗引起恶心、呕吐的机制很复杂，一般认为主要是由神经递质5-HT3、P物质、多巴胺等作用于神经中枢而引起的[8-9]。盐酸帕洛诺司琼是一种高效的第二代选择性5-HT3受体拮抗剂，其对5-HT3受体的亲和力是同类药物的100倍，且该药在血浆中的半衰期可延长至40 h[10-11]。由于化疗引起的恶心和呕吐可能持续数天，特别是对于多日化疗和大剂量化疗的患者，在其治疗过程中都有发生恶心、呕吐的可能，并且每天致吐因子的持续刺激使得急性呕吐和迟发性呕吐在时间上是重叠的，导致症状不易区分，因此，作用时间较长的第二代5-HT3受体拮抗剂盐酸帕洛诺司琼可能具有更大的治疗价值[12]。

传统医学认为顽固性呕吐是由于邪气犯胃、胃气上逆所致。足三里穴是足阳明胃经的组合，具有调理脾胃、补中益气的作用。现代医学研究证实，针灸刺激足三里穴能使胃肠蠕动有力、规律，增加多种消化酶的活性，增强食欲，有助于消化[13-14]，且有一定的减毒和保护机体的作用[15-16]。而且应用止吐药针灸穴位也能提高止吐效果[17]。甲氧氯普胺足三里穴位注射是因为该药是较为经典的促动力药，具有强大的中枢镇吐作用和兴奋胃肠道功效，使抗呕吐效果得以倍增。

本研究联合组利用盐酸帕洛诺司琼联合足三里穴位注射甲氧氯普胺预防化疗所致的呕吐，结果表明，急性期呕吐控制总有效率联合组为84.0%，明显高于对照组37.5%(P<0.001)，但延迟期、全期呕吐控制总有效率联合组为44.0%、44.0%，与对照组37.5%、33.3%比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明盐酸帕洛诺司琼联合足三里穴位注射甲氧氯普胺能较好地控制化疗引起的急性期呕吐，而在延迟期和全期控制呕吐方面无明显优势。急性期恶心改善率联合组为76.0%，明显高于对照组33.3%(P<0.05)。在治疗期间，两组均出现轻微的头痛、腹泻、便秘、乏力、皮疹等不良反应，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，盐酸帕洛诺司琼联合足三里穴位注射甲氧氯普胺能够有效预防化疗所致的恶心、呕吐，特别是在急性期呕吐控制方面优于单用盐酸帕洛诺司琼，且不增加相关的并发症，因此我们认为这不失为一种良好的治疗恶心、呕吐的方法，值得临床推广。