慢性肾脏病3～5期患者肾功能与皮质醇水平的相关性分析*

2020-07-01袁腾飞

国际检验医学杂志 2020年12期

孙婷，乐娟，袁腾飞，李艳

(武汉大学人民医院检验医学中心，湖北武汉 430060)

近年来，慢性肾脏病(CKD)的患病率有明显上升趋势。流行病学调查数据显示，2011年美国成人CKD患病率已高达15.1%，而我国CKD的患病率约为10.8%[1-2]。CKD为各种原因引起的肾脏结构和功能障碍≥3个月，包括肾小球滤过率(GFR)正常和不正常的病理损伤，血液或尿液成分的异常；或不明原因的GFR下降≥3个月。血肌酐(Scr)是临床常用于反映肾功能的重要指标，Scr升高可提示肾功能损伤，但Scr的水平易受到饮食、性别、年龄、体质量等因素的影响，并不能准确反映肾功能，早期肾功能损伤甚至不会出现Scr的明显变化[2-3]。皮质醇(COR)是一种糖皮质激素，对人类大脑功能的维持起关键作用。COR由肾上腺皮质束状带合成，主要功能是增加糖异生，同时也对蛋白质和脂肪的代谢产生影响。目前关于CKD与COR关系的相关报道较少，因此，本研究以CKD3～5期患者为研究对象，分析了COR、Scr、促肾上腺皮质激素(ACTH)、预估肾小球滤过率(eGFR)等指标在CKD患者中的水平变化，并进一步研究了肾功能与COR水平的相关性，以期为CKD的临床早期诊断、治疗及病情评估提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2018年1月至2019年6月本院肾病内科收治的CKD3～5期患者96例为CKD组，其中男52例，女44例；年龄16～79岁，平均(52.6±14.9)岁。根据eGFR水平分为CKD3期组20例，CKD4期组16例，CKD5期组60例，分期标准：CKD3期eGFR为30～60 mL/(min·1.73 m2),CKD4期eGFR为15～<30 mL/(min·1.73 m2),CKD5期eGFR为 < 15 mL/(min·1.73 m2)。选取同期本院体检健康者34例为对照组，其中男19例，女15例；年龄27～72岁，平均(53.6±10.2)岁。排除标准：恶性肿瘤、药物、心肌梗死、手术、外伤等引起的肾功能损伤；库欣病、异位ACTH综合征、垂体前叶功能亢进、单纯性肥胖及其他原因引起的COR水平变化；妊娠、口服避孕药。两组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法所有研究对象于清晨空腹采集静脉血4～6 mL，室温静置30 min后以3 500 r/min离心5 min,分离血清，保存待测。尿素(Urea)、Scr、总蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)采用西门子Advia2400全自动生化分析仪及其配套试剂进行检测；COR、ACTH采用西门子CENTAUR XP全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂进行检测。

2 结果

2.1CKD组与对照组各指标水平比较 CKD组COR、ACTH、Scr、Urea、LDH水平均高于对照组，eGFR、Alb水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。TP、TC、TG水平在两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 CKD组与对照组各指标水平比较

2.2CKD3～5期组与对照组各指标水平比较 CKD3～5期组与对照组COR、ACTH、Scr、Urea、LDH、eGFR、Alb、TP、TG水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。CKD3～5期组COR、ACTH、Scr、Urea水平均高于对照组(P<0.05)，eGFR水平均低于对照组(P<0.05)；随着肾功能下降，COR、Scr、Urea水平逐渐升高(P<0.05)；CKD5期组TP水平低于对照组与CKD3期组(P<0.05)；CKD5期组TG水平低于对照组与CKD4期组(P<0.05)；CKD5期组LDH水平高于CKD3、4期组(P<0.05)。见表2。

表2 CKD3～5期组与对照组各指标水平比较

组别nTP[M(P25,P75),g/L]Alb[M(P25,P75),g/L]TC[M(P25,P75),mmol/L]TG[M(P25,P75),mmol/L]LDH[M(P25,P75),U/L]对照组3466.86(61.85,71.50)41.60(38.55,43.75)4.15(3.74,5.60)1.65(1.17,2.21)208.50(191.00,228.00)CKD3期组2069.50(63.40,76.80)40.60(38.20,47.10)4.48(3.49,5.24)1.56(1.20,1.93)203.00(179.00,232.00)CKD4期组1664.30(57.75,68.05)39.16(34.28,42.27)4.42(4.21,5.74)2.07(1.15,3.16)200.50(175.00,283.00)CKD5期组6058.80(55.10,68.10)#*34.95(32.60,38.61)#3.98(3.47,4.82)1.16(0.86,2.00)#△276.00(240.00,311.00)*△F/H18.58723.1875.223 9.30528.538P<0.001<0.0010.1560.026<0.001

注：与对照组比较，#P<0.05；与CKD3期组比较，*P<0.05；与CKD4期组比较，△P<0.05。

2.3CKD患者COR水平与eGFR水平的相关性分析相关性分析结果显示，COR水平与eGFR水平呈负相关(r=-0.591,P<0.001)。

3 讨论

CKD的防治已成为世界各国面临的重要公共卫生问题[4]。根据美国肾脏病基金会制定的指南，将CKD分为1～5期，该分期方法将eGFR正常[≥90 mL/(min·1.73 m2)]的CKD纳入CKD1期，其目的是为了早期识别和防治CKD；同时将CKD5期的诊断定为eGFR<15 mL/(min·1.73 m2),有助于晚期肾衰竭的及时防治[5]。

CKD患者随着肾功能恶化，肾上腺负荷加重，可出现COR代谢和利用障碍。本研究显示，与对照组相比，CKD组COR水平升高(P<0.05)，且CKD3～5期患者随着肾功能下降，COR水平逐渐升高(P<0.05)。相关性分析发现，COR水平与eGFR水平呈负相关(r=-0.591,P<0.001)。考虑出现该结果的原因可能与肾脏清除COR减少有关[6]。肾脏是排泄COR的主要器官，当肾功能出现损伤时，血浆COR从尿液中排出减少，从而导致COR水平升高。此外，CKD患者COR水平升高可能还与患者的心理压力、生理压力等应激因素有关。COR是下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的终产物，被称为“应激激素”，HPA轴的激活、COR的释放会随着机体生理或心理的应激反应而增加[7-9]。CKD为慢性疾病，如控制不佳可发展为肾衰竭，需要进行血液透析等肾脏替代治疗，为患者带来沉重的心理负担，使患者始终处于心理应激状态。此外，CKD患者易合并其他多种并发症，包括贫血、电解质紊乱、心血管疾病、肾性骨病等，使机体处于慢性应激状态，从而导致 COR水平的升高[10]。有研究发现，COR水平升高还可能会增加心血管疾病的发病率，而CKD患者心血管疾病的发病率较高，COR水平升高可能与CKD患者心血管疾病的发生、发展有关[11-13]。

本研究中，CKD组ACTH、Scr、Urea、LDH水平均高于对照组，eGFR、Alb水平均低于对照组；且CKD3～5期组ACTH、Scr、Urea水平也均高于对照组。考虑可能与以下因素有关：CKD患者体内慢性炎症和其他刺激(如创伤、感染、手术等)导致HPA轴负反馈调节机制破坏，ACTH大量分泌，从而加速COR分泌，以维持机体内环境稳态[9]；Scr、Urea水平升高可能与肾脏滤过功能损伤有关，Scr、Urea主要经肾脏排泄，CKD晚期患者肾小球硬化、肾小管纤维化，导致肾脏滤过功能下降，Scr、Urea排泄障碍[14]；Alb降低可能是由于CKD患者大量蛋白经肾小球受损的滤过膜漏出，随尿液排出，导致尿蛋白增高，血浆Alb降低[15]；LDH升高可能与CKD患者体内的微炎症状态、组织器官损伤及贫血等有关[16]。

本研究有一定的局限性：病例数较少，选取的是不同CKD分期患者进行相关指标检测，而非同一批次患者不同CKD分期时的相关指标检测，结果的干扰因素较多。因此，研究结果仍需大样本量的前瞻性研究进一步证实。