环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮的疗效观察

张跃军

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性炎症性结缔组织病，患者多为青壮年女性，可累及多个脏器[1-3]，也因此使得其临床表现十分复杂，可包含全身、皮肤黏膜、关节肌肉、心血管系统以及消化系统等多种症状。系统性红斑狼疮的患病人群在性别方面存在很大的差异，男女之比为1 ∶7 ～1 ∶9，年龄上以青壮年为主，也存在一定比例的老年患者和患病儿童。因系统性红斑狼疮累及多种器官，其并发症非常多，这也为治疗加大了难度，如果不能进行有效的治疗，长期下去会给累及的器官造成极大的损害，威胁患者的生命健康。虽然以目前的医疗水平来说，系统性红斑狼疮还不能够达到根治的效果，但仍可以通过科学的治疗将病情维持在可控范围之内，消除其表现出来的各种症状[4-5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以40 例2010 年9 月—2019 年9 月于我院就诊的系统性红斑狼疮患者资料作为本研究的回顾对象，20 例用泼尼松常规治疗，为对照组，20 例用泼尼松联合环磷酰胺治疗，为观察组。对照组包含2 例男性，18 女性，年龄20 ～42 岁，平均为（30.68±3.37）岁，病程在6 个月～2 年不等，平均病程为（1.67±0.44）年；而观察组患者则包含2 例男性，18 例女性，年龄21 ～44 岁，平均（30.83±3.55）岁，病程在6 个月～2 年不等，平均病程为（1.47±0.65）年。经过对比，两组在一般资料不存在无特殊差异（P＞0.05），两组有可比性。

1.2 方法

对照组患者：服用泼尼松（醋酸泼尼松片，浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H33021207，5 mg×100 s）。每天早晨服用0.8 mg/kg，频率为每天服用一次，连续服用6 周，然后根据患者情况的改变来调整剂量，以每3 周5 mg 的速度减少剂量，维持每日5 mg 到10 mg 的剂量。观察组患者：环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084627，0.2 g/支）联合泼尼松治疗。泼尼松的服用方法与对照组一致。环磷酰胺的使用：在250 mL 生理盐水中加入500 mg 环磷酰胺使之溶解，频率为每2 周静脉滴注一次。经过8 次治疗后，更改频率为每4 周一次，维持治疗时间为3 个月。

1.3 观察指标

观察两组疗效、不良反应。治疗效果分三等级：显著有效、比较有效和无效，显著有效为症状、体征完全消失，检验显示各项指标不再异常，比较有效为症状、体征明显改善，检验显示各项指标均有明显改善，无效为症状、体征无改善或加重，检验结果各项指标均无改善甚至恶化[6]。治疗有效率＝显著有效例数+比较有效例数/该组总例数。不良反应包括口腔溃疡、消化不良、月经异常以及高血压等。

1.4 统计学方法

本研究涉及的数据通过软件为SPSS 20.0 完成处理。其中，计数的资料通过（%）表示，计量的资料通过（）表示，计数资料的组间对比采取χ2检验，计量资料的组间对比采取t 检验。P ＜0.05，认为组间差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的治疗效果

经过对比，两组患者在治疗效果上产生了较大的差异（如表1 所示），观察组患者的治疗有效率明显高于对照组，P ＜0.05，表示两组的差异有统计学意义。

2.2 对比两组的不良反应发生情况

在观察组患者（20 例）中，发生口腔溃疡的有1 例，发生不良反应的患者一共1 例，不良反应发生率为5.0%。

在对照组患者（20 例）中，发生口腔溃疡的有3 例，发生消化不良的有3 例，发生月经异常的有1 例，出现高血压的有1 例，发生不良反应的患者一共8 例，不良反应发生率为40.0%。

表1 治疗效果对比

经过对比，两组患者在不良反应发生的情况上产生了较大的差异，观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，P=0.028＜0.05，表示两组的差异有统计学意义。

3 讨论

系统性红斑狼疮的发病因素尚不十分明确，一般认为与遗传因素、环境因素以及内分泌有关[7-8]。系统性红斑狼疮的症状繁杂，常见症状包括红斑、皮疹、关节痛、关节炎等，疾病发展过程中可累及多种系统、器官，往往表现为心血管、肾脏、神经系统等的异常，其中狼疮肾炎是导致患者死亡的原因中最为常见的一种。随着医疗科学的发展，系统性红斑狼疮虽然仍不能完全治愈，但现有治疗方法能将大部分患者的病情控制在较好的水平，患者的十年生存率已经大大提高[9-11]。由于系统性红斑狼疮容易反复发作，病情忽轻忽重，所以患者一般都需要终身服药以控制病情恶化，这就意味着患者用药的效果以及药物给患者造成的不良反应十分重要，如果效果不佳，而不良反应剧烈，则对患者身体健康十分不利[12]。泼尼松和环磷酰胺均为临床常用于治疗系统性红斑狼疮的药物。泼尼松的作用主要体现为抗炎、抗过敏以及抗休克，临床上多用于过敏性疾病以及自身免疫性疾病等的治疗[13]，可以减轻组织对炎症产生的反应，以抑制炎症的发展，而且可以抑制组胺和其它毒性物质的形成与释放，而环磷酰胺则是一种免疫抑制剂,可以减少T、B 淋巴细胞，抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化，抑制抗体对新抗体的反应及皮肤迟缓变态反应，以及降低升高的免疫球蛋白水平。在本研究中，我们回顾性地分析了采用泼尼松和环磷酰胺联合治疗系统性红斑狼疮的患者资料，发现，联合使用这两种药物可以取得较好的治疗效果，而且发生不良反应的几率也有明显降低，对比单纯采用泼尼松的治疗表现出明显的优势，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

综上所述，在治疗系统性红斑狼疮时，采用泼尼松和环磷酰胺联合的方法对患者更有利，可以提高治疗有效率，降低不良反应发生率，值得在临床上用以推广。