大麻二酚（CBD）可应用疾病研究进展

孙莹

摘 要：大麻二酚（CBD）是管制药大麻中的非成瘾性成分，本文主要针对大麻二酚可应用疾病进行综述，重点阐述大麻二酚对于癫痫和帕金森病的突出贡献，为止痛、抗癫痫等新药的进一步探索提供参考依据，并提出合理化建议。

关键词：大麻二酚（CBD）;应用疾病;癫痫;帕金森病;研究进展

大麻二酚（CBD）是管禁植物大麻中的非瘾性成分，具有多重药理作用，能抗痉挛、抗类风湿关节炎，抗尤其对癫痫显现突出疗效。同时，它作为“反毒品化合物”，可以消除管控植物大麻中致幻成分四氢大麻酚的致幻效果。

1 大麻二酚可应用的疾病研究进展

1.1用于抗痉挛

继Karler[1]在实验中发现大麻二酚能够有效抑制或消除小鼠痉挛后，研究人员在临床试验中发现大麻二酚能增强苯妥英和镇静剂的抗痉挛作用。

1.2用于抗类风湿关节炎[2]

大麻二酚通过抑制环氧合酶、抑制脂氧合酶发挥抗炎作用。在用大麻二酚治疗类风湿关节炎过程中，大麻二酚作为胶原性关节炎的治疗剂，其抗炎效果好于常用药阿司匹林。

1.3用于抗焦虑

大麻二酚在以下三个方面发挥着抗焦虑作用：第一，人体中有一种能够降低焦虑情绪的重要物质——内源性大麻素，大麻二酚能够帮助它保持在合理水平范围，使焦虑患者感受到平静、舒服，又不会成瘾;第二，大麻二酚能减轻压力，对由压力形成的溃疡尤为有效;第三，中枢神经系统受四氢大麻酚影响会产生焦虑，大麻二酚能阻抗甚至消除四氢大麻酚作用。

1.4用于阻断乳腺癌转移

有实验证实，大麻二酚对腹膜巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子（TNF）和一氧化氮（NO）有显著降低作用[3]。另外，大麻二酚不仅能对肿瘤细胞增殖或转移产生抑制作用，还能诱导肿瘤细胞产生自噬或凋亡，甚至还表现出对其他疾病的抑制作用，如白血病、前列腺癌等。

1.5用于帕金森病和癫痫治疗

人脑中存在的GABA递质通过抑制中枢兴奋，从而达到镇静效果。大麻二酚能够减少GABA递质耗费，不但克制癫痫发生，还能提高其他抗癫痫药的疗效。

1.6神经保护作用机制

大麻二酚能通过清除自由基的方式和释放抑制炎症因子的方式来发挥神经保护作用，又具有很好的药动学性质，因而，大麻二酚已作为工具药发挥作用，为更好的研究神经退行性疾病提供新思路。

1.7抗呕吐作用

几近无毒的大麻二酚可以广泛应用于恶心呕吐的缓解，尤其对于化疗药物所产生呕吐的副作用起到极大的缓解作用，成为配合化疗药使用的止吐药研制的新方向。

2 大麻二酚在世界范围内应用的现状

2.1国内现状

目前在中国，大麻二酚只允许在法律监管条件下生产，但流通是非法的。国内仅有一家公司（汉素生物）拥有从药用大麻中提取出大麻二酚的资质，值得一提的是，该公司现已量产且提取量是全球之最。

2.2国际现状

目前，在加拿大、瑞士等国家及美国的25个州，用于医疗的大麻二酚均为合法使用。如：在荷兰，肠易激综合征可以考虑用AXIM（R）Biotech生产的含大麻二酚的口香糖来疗;在美国，结节性硬化症（TSC）可以考虑用GW公司产的Epidiolex（以大麻二酚为主要成分的新药）来治疗。不仅如此，化妆品中使用大麻二酚也趋于合法化。在韩国，Varm Cosmo公司的美妆产品共含5种高纯度大麻二酚，且已与澳大利亚MGC Pharmaceuticals（ASX：MXC）制药公司签署了白标供给协议，双方长期合作。

3 大麻二酚对于癫痫和帕金森病的突出贡献

3.1癫痫和帕金森病的现状

癫痫是慢性反复发作性疾病，会导致短暂脑功能失调;帕金森病是一种慢性中枢退化性疾病，常见于老年人群，患者运动功能、语言功能会逐渐退化。患者患病后自理能力逐渐退化甚至丧失，长期药物治疗花费高、愈后差，不仅给家庭增添沉重的负责，而且严重影响了患者的生活质量。我国目前癫痫发病率高达千分之六，患者多达900万人;帕金森病患者占比高达全球患者的二分之一，多达220万人。并且世界范围内均无此两种病的重症的治疗手段和特效药，为了维持治疗效果，常规药的大量使用极大地浪费了医疗资源，加重了国家医保负担。

3.2大麻二酚对于癫痫和帕金森病重症的突出作用

2014年，巴西圣保罗大学的一项研究显示，大麻二酚能够有效提升帕金森病重症患者的生活质量，保持患者身心健康。

2015年，纽约大学的癫痫样本实验证实，天然提取或是人工合成的高纯度（纯度大于等于98%）的大麻二酚已达到药用标准，成分单一且具有活性，治疗癫痫效果突出。样本实验中，Langone医学中心癫痫综合诊疗中心招募了313名癫痫重症患者，并给予大麻二酚液体制剂进行治疗。在进行治疗14天后，患者发病次数明显降低，其中84名患者发病次数降低50%，28名患者无发作，而且，患者对大麻二酚给药耐受，仅12名患者因副作用而停止给药。

2018年，英國GW制药公司研制含大麻二酚新药Epidiolex，用于抗癫痫辅助治疗并取得显著效果。Epidiolex以大麻二酚为主要成分发挥超常的抗癫痫效果，由于Epidiolex是唯一一个在临床试验中显示出对Dravet Syndrome（一种灾难性的婴儿严重肌阵挛性癫痫）和Lennox- Gastaut Syndrome（一种罕见的小儿癫痫）有疗效的药，因而被FDA授予“孤儿药”。

根据美国研究报告统计，从2016年至2018年，药用大麻中的高纯大麻二酚给美国10000多个家庭带来新改观。大麻二酚不仅对癫痫、帕金森病有奇效，对于其他神经性疾病，甚至危害极大的精神分裂症也有积极疗效。

3.3大麻二酚药用申请专利情况

2017年12月26日，中国发明专利申请CN107510846A，发布了治疗癫痫中应用大麻二酚及SAED（标准抗癫痫药）组合物。其中大麻二酚每日剂量高于300毫克，SAED（标准抗癫痫药）通过钠或钙通道作用发挥作用，二者协同治疗癫痫。

2018年7月6日，中国发明专利申请CN108245499A，发布了治疗癫痫特别是部分性癫痫发作中应用的大麻二酚与双链脂肪酸类抗癫痫药的组合物。其中，双链脂肪酸类抗癫痫药选择药学成盐成分，选择丙戊酸钠与大麻二酚组合。

2018年7月6日，中国发明专利申请CN108245510A，发布了治疗癫痫特别是部分性癫痫发作中的大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物的组合物。其中，乙丙酰脲类抗癫痫药选择药学成盐成分，选择苯妥英与大麻二酚组合。

4 结语

大麻在很多国家都被列入禁管范围，因其含有的致幻成分四氢大麻酚具有成瘾性，所以很大程度限制了对大麻的研究及使用。国际上也利用培育工业大麻的方法来去除四氢大麻酚的影响，使大麻能作药用。

大麻二酚是非成瘾性成分，它遗传稳定、药动学性质好，因其对神经系统具有保护作用，掀起在医疗领域应用的高潮，而且大麻二酚的药理活性可用于多个领域的研究，包括药品、保健品、食品甚至是日用品[4-5]。大麻二酚自2018年起已不再列入违禁清单，诸多药理活性的研究更有助于大麻合理的利用。近年来，药学专家对大麻二酚结构不断修饰，人工合成系列类似物，大麻二酚和大麻二酚类似物颇具研究价值，为止痛、抗癫痫等新药的进一步探索提供参考依据。为此建议：

（1）发挥大麻二酚的药用价值，与其他大麻提取物（具有成瘾性的精神活性成分）区分开来，对高纯大麻二酚的管理可参照处方药，不拘泥于“精神药物”，让大麻二酚成为抗癫痫辅助治疗药物。

（2）列入神经专科医用处方范围，扩充神经专科医生的用药种类，患者应凭借医师开具的处方笺，到医院药局或指定的具有管制药品使用许可的药房取药。

（3）由于癫痫和帕金森病重病患者缺少有效的治疗药物和治疗手段，在临床应用方面，着重考虑重症患者用药，以减轻其他常规药物的副作用。

（4）大麻二酚作为新兴研究方向，国外很多相关研究应运而生。我国也应开展相关研究，加大科研投入，为大麻二酚开放使用奠定临床基础，增强药用成果普惠力度。

参考文献

[1] Cohen S， Stillman R C.The Herapeutic Potential of Marihuana[M].New York：Plenum，1976.

[2] 成亮，吕峰，孔德云，等.大麻二酚抗类风湿关节炎作用研究[J].世界临床药物，2013，34（9）：527-530.

[3] 洋芬.大麻二酚可阻斷乳腺癌转移[J].中华中医药学刊，2009（7）：56.

[4] 赵文丽.纯大麻二酚用于难治性儿童癫痫病的临床资料更新[J].国际药学研究杂志，2015，42（2）：169.

[5] 殷莎，唐双奇，陆阳.大麻二酚神经保护作用机制研究进展[J].中草药，2014，45（3）：432-436.