Cytocare532 外用对于皮肤屏障修复的有效性及安全性的临床疗效观察

殷 珊，胡晗菲，刘 翔，尹 敏

（1.长沙美莱医疗美容医院，湖南 长沙，410000；2.衡阳美莱医疗美容医院，湖南 衡阳，421000）

中国敏感性皮肤流行病学调研显示：大概有46%的中国女性及30%的中国男性出现过不同程度的皮肤敏感情况[1]，皮肤敏感已日趋成为中国当今社会常见的皮肤问题，国外亦如此[2-3]。在本院就诊的面部敏感性皮炎或曾出现过敏感现象的患者中，接受过皮肤光电、化学剥脱等其他医疗美容项目的治疗史的患者只占少数，更多数的患者特别是女性患者并无相关医美治疗史，却有面部皮肤过度清洁史或暴晒史。由此可见，导致敏感性皮炎患者数量增加的原因除了不适当的皮肤治疗，更多的是因过度清洁及长时间日晒导致的皮肤屏障受损，皮肤防御能力降低甚至丢失，对外界环境抵抗力降低而产生。微针因具有较好的结构重建、激活组织损伤自我修复的功效，已被广泛运用于敏感肌、色斑、痤疮等皮肤问题的治疗[4-7],舒敏能及时有效的缓解皮肤干燥、缺水状态，缓解紧绷、灼热不适，因此，对于敏感性皮炎的治疗，本院利用Cytocare532进行微针及舒敏导入治疗取得较好疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

就诊时间：2019年1月至2019年6月；就诊地点：长沙美莱医疗美容医院非手术中心皮肤科；诊断：面部敏感性皮炎；患者45例，均为女性，年龄19-53岁，平均(34.51±7.72)岁，病程3个月-72个月，平均(20.89±12.71)月；45例患者全部知情并签订知情同意书。

1.2 纳入标准[5]

①主观症状：患者自觉不同程度的灼热、疼痛、瘙痒及紧绷等不适。②客观体征：患者面部出现不同程度的红色丘疹、毛细血管扩张、麟屑等。③诱发因素：在受自然条件（季节更替、温度变化、紫外线等）、外界刺激（化妆品、洁面产品、强酸强碱、空气污染等）、情绪等刺激之后发生或在上述条件下加重。④知情同意，愿意接受并且遵守治疗方案，按期接受治疗并复查。

1.3 排除标准

排除存在以下任何情况之一者：(1)有严重的内脏器官、内分泌、血液等系统性疾病及身患恶性肿瘤和免疫缺陷性疾病的患者；(2)妊娠期或哺乳期内妇女；(3)面部伴随湿疹、银屑病等基础皮肤病者；（4）面部出现急性过敏症状及炎性脓包、丘疹患者；（5）依从性差，疗程中无法按要求接受并坚持治疗及复查的患者，且不能保证疗程期间拒绝其他治疗的患者；(6)直接参与此项研究的人员。

1.4 试验材料与仪器

法国丝丽动能素（CYTOCARE）Cytocare532 5ml（北京华熙生物科技有限公司，生产许可证：XK161089451，卫妆准字：29-XK-3472号，执行标准：QB/T2660，卫生许可证：GD-FDA（2011））；美国原装进口VISIA VISIA-CR专业皮肤图像分析系统第七代；乳酸（Sigma 公司），100%乳酸应用蒸馏水稀释为10%的溶液，常温保存；Corneometer CM825 水分测试探头、Tewameter TM300经表皮失水率测试探头（德国Courage+Khazaka公司），滚针 0.5mm。

1.5 治疗方案

微针结合舒敏导入治疗，治疗药物选择Cytocare532。微针治疗每4周1次，舒敏导入治疗1周1次，连续三次导入治疗后做一次微针治疗，连续5个疗程。

1.5.1 微针术前准备：适当清洁患者面部皮肤，拍摄并存储每例患者正侧面及45度角照片，告知患者认真阅读治疗知情同意书并签字确认；患者平躺于治疗床上，面部涂抹复方利多卡因乳膏，后用保鲜膜封包30min，30min后刮除并清洁复方利多卡因乳膏，术区予以络合碘消毒液消毒三遍后准备治疗。操作方法：每位患者均接受微针前后涂抹Cytocare532的治疗，Cytocare532一次使用2.5ml。具体操作方法：面部皮肤经络合碘消毒三遍后脱碘，面部皮肤先均匀涂抹一层Cytocare532，选用长度为0.5mm的微针，在左右面颊部、额部、下巴呈纵向、横向及斜向有序滚动，鼻部程纵向及横向滚动，动作及力道需平稳均一，在相同角度及方向滚刺3-5遍即可，以皮肤微红微为度，术后即刻涂抹Cytocare532 2.5ml直至全部吸收，后用伊肤泉水晶蛋白面膜外敷30分钟。

1.5.2 舒敏导入[8]将Cytocare532 2.5ml与华桑葆骊玻尿酸精华液2.5ml混合均匀作为导入溶液。告知患者平躺于治疗床上，将患者头发及颈部用治疗巾包裹，保留并暴露面部治疗区域；温水适当清洁患者面部皮肤，操作轻柔，勿损伤皮肤；舒敏之星导入仪治疗头用75% 乙醇消毒液擦拭后开机，设定治疗时间为30 min，输出能量强度为（4～6）档，能量选择较低能量起始，根据患者皮肤状态及耐受情况调节能量大小。若患者面部出现丘疹、红斑，自觉灼热明显，先使用冷导入头，待病情缓解后可根据皮肤情况更换热导入头；在患者整个面部均匀涂抹配置好的导入液，一手持导入头，一手持装有蒸馏水的注射器（去针头），导入路径按照下巴到耳下部位、嘴角到耳垂部位、人中外侧到耳中部位、鼻翼外侧到额头部位的方向均匀向内打圈，第二圈覆盖前一圈的一半，边操作边加蒸馏水，重复（3～4）遍。注意手法流畅，颧骨部位力道减轻。整个治疗过程中探头均垂直服帖于导入部位。单次治疗时间为30min[9]，治疗结束后，用温水清洁面部皮肤，再给患者面部均匀擦少量华桑葆骊活肤乳，照射红光10min后，交代注意事项和预约下次治疗时间。

1.5.3 注意事项治疗期间告知患者尽量避免化妆，注意防晒，适当清洁，避免使用洁面产品，温水洁面，1日1次即可，毛巾轻轻映干水分，使用医用护肤品或婴幼儿保湿霜，按时作息，保持心情愉快。

1.6 疗效判定及观察指标

1.6.1 主观评价症状体征评分情况[10]：将治疗前后的主观感受和客观体征的评分作为疗效判定标准，由患者及操作医生共同完成，主观感受由患者通过填写治疗前后评分表操作，客观体征由操作医生通过填写治疗前后评分表完成。评分按按照四级评分设定，评分标准见表1。统计患者治疗前后的主客观症状总评分，按照公式计算疗效指数[10]:疗效指数(T)=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分。治愈:T≥90；显效:50≤T＜90%；有效:30%≤T＜50%；无效:T＜30%。有效率为治愈、显效、有效病例所占百分比。

1.6.2 客观指标为降低自我评定及临床评定中存在的主观性，增加本次临床试验观察的客观准确性，我院结合各种检测仪器及试剂对治疗前后的皮肤进行检测,包括乳酸刺痛试验、皮肤水分流失测试仪、皮肤含水量检测仪及乳酸刺痛试验[11-12],分别检测皮肤的经表皮失水率TEWL、皮肤含水量及皮肤敏感程度。所有检测均由我院经过培训的专业护士进行，不参与诊疗过程。乳酸刺痛试验[13]：在常温下给患者面部皮肤清洁后，将准备好的乳酸溶液50μl涂抹于患者两侧鼻唇沟和面颊皮肤，记录患者2.5min和5min时的疼痛评分，按4分法进行评分，0分为无疼痛、1分为轻度疼痛、2分为中度疼痛、3分为重度疼痛；实验进行两次，评分结果为两次实验评分之和，总评分≥3分者为乳酸刺痛反应阳性。TEWL及角质层含水量[14]测试方法：清洁面部后，在特定的环境(温度20℃～22℃，相对湿度40%～50%，避免直射光）内休息20min后用测试仪进行测试:将探头置于额正中、双侧颧骨最高部位、下颌正中四个部位进行测试。各项指标均每部位测试3次，取平均值得到各部位的测试值，将四个部位的测试值相加后取平均值为此次测定的结果。TEWL(g·h-1·M-2)参考范围：(0～15)为健康状态、(15～25)为亚健康状态、＞25为疾病状态。检测的环境条件要求：无阳光直射、无风，环境温度22～24℃，湿度40%～60%，患者静息10～20min后进行检测。皮肤含水量值结果越大表明皮肤含水量越高。

表1 主观症状和客观症状评分标准

表2 患者治疗前后的主观症状、客观症状及总症状评分情况对比（ ）

表2 患者治疗前后的主观症状、客观症状及总症状评分情况对比（ ）

注：与治疗前相比，P ＜ 0.01，差异有统计学意义。

表3 患者治疗总有效率比较 (%)

1.6.3 不良反应治疗过程中及治疗后1个月进行面诊复查，治疗后1个月，3个月及6个月进行面诊或电话复查，记录患者出现的不良反应及其发生时间、情况、程度及处理方式等。

1.7 统计学处理

采用 SPSS19.0 统计软件进行数据分析，比较亮组织教的差异是否有意义选择方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 主观评价

治疗后患者的主观感受、客观症状及总症状的总评分均显著低于治疗之前，特别是对于皮肤干燥程度及紧绷感的改善较为突出,差异有统计学意义（P＜0.05）；但对于毛细血管扩张的改善欠佳，结果无统计学意义（P＞0.05）。治疗结果显示Cytocare532能够有效改善患者面部皮肤的客观症状及主观不适，见表2、图1-3。本次治疗，痊愈6例，显效33例，有效6例，无效0例，总有效率为100%。结果见表3。

2.2 客观指标

本次研究中，利用TEWL与角质层含水量的检测来评Cytocare532对面部皮肤修复功能的治疗作用。治疗后患者TEWL得分较治疗前明显降低，皮肤含水量数值较治疗前提高，患者皮肤修复功能得到有效改善，治疗结果显示Cytocare532能够修复皮肤屏障，恢复屏障功能。结果见表4。乳酸刺痛试验为应用较为普遍的判定敏感性皮肤的客观评价方法，治疗后患者得分较治疗前明显降低，阳性率显著降低，表示患者皮肤敏感程度降低，抵抗力增加。结果见表5。

2.3 典型案例

治疗前后患者VISIA检测照片对比见图4，图5。

2.4 不良反应

2例患者敷麻药后出现散在红斑及脱屑情况，考虑麻药过敏，予以湿敷，冷喷及照光处理，一周后过敏症状消退，但遗留有色素沉着，约一个月后色沉基本消退。2例患者治疗1个疗程后出现口周散发红色炎性丘疹，治疗予以清痘后照光，治疗过程中避开炎性丘疹区域，大约3周后炎性丘疹慢慢消退，整个疗程结束后未再发生，遗留散在轻度色素沉着，三个月随访时色素沉着基本消退。痤疮出现考虑与患者皮肤一过性的应激反应或患者微针治疗后的防护欠佳导致的局部炎症反应。其余患者整个治疗过程无特殊不适，均能接受。

图1 治疗前后患者的客观体征评分情况

图2 治疗前后患者的主观感受评分情况

图3 治疗前后患者的总症状评分情况

表4 两组患者角皮质水分含量比较（ ）

表4 两组患者角皮质水分含量比较（ ）

注：与治疗前相比，P ＜ 0.05，差异有统计学意义

表5 治疗前后乳酸刺痛实验结果比较

2.5 随 访

治疗结束后分别于1个月、3个月及6个月进行电话随访或面诊，有3例于治疗后2个月时出现局部干燥及红斑，微痒，患者自诉因食用过量螃蟹后出现，局部外涂丁酸氢化可的松3天后皮损基本消退，消退后未在复发。有4例患者治疗结束后3个月后偶尔出现皮肤过敏情况，1个月出现2-3次，症状轻微，不做处理的情况下能自行消退，嘱咐患者继续治疗。其余患者未见复发。

3 讨论

皮肤屏障的结构可以简单比喻成由皮脂膜、角质层角蛋白、脂质组成的“三明治”，亦可理解为砖墙结构。皮肤屏障的承担着抵抗有害病原微生物、化学及物理刺激，保护皮肤不受伤害的任务。屏障的完整性及功能代表着皮肤的健康程度。若某些因素导致皮肤基础结构发生改变、角质层细胞间脂质失衡，则可引起皮肤屏障的损伤及屏障功能障碍，若未及时治疗，则可进一步诱发皮肤的血管-神经-免疫-炎症反应，出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷[15-17]等不适感觉及潮红、红斑、丘疹、毛细血管扩张和鳞屑等症状[9]。根据笔者对出现皮肤敏感情况的患者的调查，过度洁面（洁面仪、去角质、卸妆产品的频繁使用及洁面用水温度过高或过低等）、长时间的日光照射且无适当的防晒措施成为最常见的敏感诱因。在皮肤被频繁清洁、接受过量的表面活性剂后，皮肤的TEWL将异常升高，含水量降低，出现干燥缺水。洁面用水温度过高及过低在某种程度上可诱发皮肤感觉神经功能失常，并可推迟已经受损的皮肤屏障的修复，进一步加重表皮层对皮肤神经末梢保护能力的丧失，引起灼热、刺痛等不适［18-19］。紫外线照射亦是屏障受损不可忽视的重要原因之一，其照射在皮肤上后导致皮肤细胞发生氧化应激反应及病理性炎症反应，使皮肤细胞产生大量的氧自由基，破坏了皮肤的正常细胞，诱发皮肤色素的堆积，纤维断裂产生皱纹，皮肤水分丢失加速、含水量降低，进一步加速皮肤的老化，降低皮肤抵抗力[20-22]。

舒敏之星为皮肤敏感修复常用，能够使患者皮肤干燥、缺水状态迅速得到缓解，且能够有效修复皮肤屏障功能，而红光可为皮肤细胞修复提供良好环境，抑制神经末梢的病理性冲动，起到止痒，促进皮肤修复的作用[23]。治疗过程中患者舒适度较高，易于接受。本院利用将Cytocare532与透明质酸混合，增加导入液的粘稠性，便于舒敏手据在面部的滑动，提高患者治疗过程的舒适度。微针疗法的运用广泛，为目前透皮吸收给药方式之一，能在皮肤角质层产生许多微小孔道增加药物的经皮吸收，微针经过表皮到真皮层制造的无数的针刺微小损伤来启动皮肤的正常伤口愈合过程[24-25]，有效激活皮肤的自我修复能力[4]。

Cytocare532是一种内含53种营养成分的细胞营养液，包括维生素、氨基酸、矿物质、抗氧化物及3种透明质酸。透明质酸是细胞间质成分，有恢复皮肤屏障功能的作用［26-28］。其含有的其他营养成分能够增加角质层的厚度及角质细胞之间的黏结性，促进角质层细胞的成熟[29]，减少经皮的水分丢失，改善皮脂的分泌，增强皮肤的屏障功能；能降低细胞内ATP的消耗，为细胞修复提供能量[30]，可直接清除活性氧（ROS）及活性氮，再生其它内源性抗氧化剂如VC、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q（泛醌）、VE等，让皮肤形成一个抗氧化的网状系统，随时清除皮肤内产生的自由基，同时还能够对细胞膜起到保护作用，缓解不饱和脂肪酸的氧化反应，给维持皮肤细胞功能和形态的平衡提供良好环境，尽量避免细胞的非正常角质化，纠正皮肤过度干燥和瘙痒等不适症状，最大程度的保持皮肤屏障的完整性；多种抗氧化物协同作用还可促进毛细血管的生长，降低毛细血管通透性，并且这些物质是通过直接作用于血管壁以保证持久稳定地增加血量，减少中间缓解，在尽可能短的时间内改善皮肤的微循环环境，为皮肤细胞提供充分营养的环境[31]。本院利用微针滚轮，打开皮肤通道，增加皮肤角质层营养，刺激和开启皮肤的正常伤口愈合过程[25，31]，激活并建立皮肤的自我修复能力和皮肤屏障的修复功能，结合舒敏之星及红光的治疗，缩短治疗周期，迅速缓解皮肤干燥、疼痛、紧绷等不适感，进一步提升微针治疗效果。

虽然Cytocare532对于皮肤修复作用突出，但并不针对所有的屏障受损皮肤，本次临床观察发现，针对于玫瑰痤疮类型的敏感性皮肤如油脂分泌较多，同时伴随较明显的灼热、潮红的症状，其疗效欠佳，考虑其对于炎症控制方面的治疗作用尚欠缺，因玫瑰痤疮类型的敏感性皮肤，其发生原因更为复杂，与抗菌肽的参与、神经-血管高敏反应及免疫反应等相关[32]，因此，此类敏感性皮肤需考虑或结合其他治疗方式。另外，对于面部较粗的毛细血管扩张的疗效欠佳，仍需结合脉冲染料激光或光子治疗。