贝那普利联合脂必泰胶囊在高血压合并高脂血症患者中的应用效果

王瑞利，葛文君

（睢宁县人民医院心内科，江苏 徐州 221200）

高血压和血脂异常同为心脑血管事件的重要危险因素，两者之间存在相互影响，并对血管内皮细胞具有一定损坏作用，患者表现为内皮功能异常可能是高血压和血脂异常共同作用的结果[1]。对于高血压合并血脂异常的患者即需要降压治疗也需要调脂治疗。在降压药物的选择中，合并血脂异常的高血压是血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI）类药物的强适应症，研究表明ACEI类药物将对这部分患者带来更多获益[2]，但临床中单用ACEI对血脂异常的作用甚微，联合调脂药物是临床常用的治疗方案。脂必泰胶囊是用于血脂异常的复方中成调脂药，与他汀相比，新发糖尿病等不良风险更低，是被国内权威指南共识推荐的安全调脂药[3]，因此对于高血压合并血脂异常这类慢性病的治疗，降压药物联合脂必泰的治疗可能在降压调脂的同时降低不良反应发生风险，但临床尚无报道两药联合的临床疗效，因此本研究拟探讨贝那普利联合脂必泰胶囊在高血压合并高脂血症患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年2月～2019年1月我院门诊和住院病房就诊的初治高血压合并血脂异常患者。纳入标准：①诊断符合《中国成人血脂异常防治指南》[4]血脂异常的诊断，且血脂水平TC＞5.2 mmol/L，或/和LDL-C＞3.4 mmol/L，或/和2.26 mmol/L≤TG≤5.65 mmol/L，或/和HDL-C≤1.04（男性）/1.17（女性）mmol/L的血脂异常初诊患者；②诊断符合《中国高血压防治指南》[5]高血压的诊断标准，且血压水平140 mmHg＜SBP＜180 mmHg和/或90 mmHg＜DBP＜110 mmHg的高血压初诊患者；③年龄45～70岁，性别不限；④自愿加入本研究，具有较好依从性。排除标准：①既往1～2月内自行服用过调脂药物和降脂药物者；②合并已明确的心血管/脑血管疾病者；③合并其它重大躯体疾病者；④不愿加入本研究或对药物治疗认识不足者。经严格的样本筛选，最终纳入244例高血压合并血脂异常患者，其中男143例，女101例，平均年龄64.2±13.7岁。入组患者均签署知情同意书，研究已经医院伦理学委员会批准同意。

1.2 治疗方法

采用数字随机法将纳入的患者随机分为两组，试验组123例，对照组121例，两组患者的年龄、性别分布、血压、血脂基线水平无显著差异。试验组给予盐酸贝那普利片（成都地奥制药集团有限公司）10 mg qd+脂必泰胶囊（成都地奥九泓制药厂）240 mg bid治疗。对照组给予盐酸贝那普利片（成都地奥制药集团有限公司）10 mg qd+阿托伐他汀钙片10 mg qn治疗。若患者血压控制不佳，盐酸贝那普利片可加倍剂量，最高至40 mg qd，若血压仍不能有效控制，则改用为氨氯地平贝那普利II治疗，原调脂药物继续服用。两组患者的治疗周期均为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂指标

血脂指标为此研究观察的主要指标。测量患者第0、4、8周末的空腹静脉血TC、TG、LDL-C、HDL-C和Lp（a）水平，指标检查由检验科进行。

1.3.2 第8周末诊室血压

入选患者分别在第0、4、8周末测量诊室血压，要求室温20～25摄氏度，患者就诊后休息10分钟，坐位测量右侧肱动脉SBP和DBP，连续测量4次，每次间隔5分钟，取平均值作为最终血压值。

1.3.3 安全性指标

评估并记录两组患者服用过程中的不良反应发生情况，包括头晕、恶心、干咳、外周水肿、肝、肾功等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，数值以均数±标准差表示，率采用百分比表示，数值资料的组间比较采用study’st检验或方差分析进行，治疗前后比较采用配对t检验，组间率的比较采用X2检验进行。双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的血脂指标比较

比较两组患者治疗前后的血脂指标，两组患者在第4和第8周的TC、TG和LDL-C水平均显著低于第0周，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组HDL-C水平均在第8周时显著高于第0周，差异有统计学意义（P＜0.05），Lp（a）水平仅在试验组第8周时显著低于第0周，差异有统计学意义（P＜0.05），而在对照组无显著变化。各指标各时刻点的组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

表1 两组患者的血脂水平比较（±s）

*与第0周相比，差异具有统计学意义

?

2.2 两组患者的血压水平比较

比较两组患者治疗前后的血压水平，两组患者在第4和第8周的SBP和SDP水平均显著低于第0周，差异有统计学意义（P＜0.05）。各指标各时刻点的组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者服用盐酸贝那普利片的剂量，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表2。

表2 两组患者的血压水平变化比较（±s）

表2 两组患者的血压水平变化比较（±s）

*与第0周相比，差异具有统计学意义

?

2.3 两组患者的安全性比较

两组患者的头晕、恶心、外周水肿、肝、肾功异常等的发生率均小于5%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组和对照组干咳的发生率分别为10%和11%，患者均能耐受，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

脂质代谢紊乱是高血压患者常见的代谢异常，并且血脂水平与血压级别有关，二者合并存在使高血压个体具有更大的危险性，高血压患者中近一半以上合并有血脂异常，其机制可能是肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）与血脂异常相互作用，形成恶性循环，血脂异常存在RAS激活，RAS激活又可促进血脂异常[6]。研究表明，SBP升高所致的心血管事件可能也与其伴随着的脂质代谢紊乱相关，当高血压与血脂异常合并存在时，患者的缺血性心血管病发病风险显著升高[7]。《中国高血压防治指南》明确指出高血压合并脂质代谢异常为RAS系统抑制剂ACEI类药物的强适应症，而非钙离子拮抗剂和利尿剂，机理也可能是涉及RAS激活与血脂异常的相互作用[5]。多中心随机双盲临床研究结果显示RAS抑制剂降压的同时也可改善脂代谢指标[8]。但对于合并显著血脂异常的患者来说，RAS抑制剂联合调脂治疗可能对患者脂代谢水平的改善更加重要。

脂必泰胶囊是一种由红曲、山楂、泽泻、白术配伍而成，用于治疗高脂血症的复方红曲制剂[9]。多项多中心大规模临床研究显示强化脂必泰治疗与10mg阿托伐他汀相比，降脂效果更快更佳，安全性更高，脂必泰胶囊与低剂量阿托伐他汀联用不仅调脂疗效与大剂量阿托伐他汀相当，且安全性更高，患者依从性更佳[10, 11]。本研究采用贝那普利与常规剂量脂必泰胶囊联用治疗高血压合并血脂异常，结果显示与对照组（贝那普利+阿托伐他汀）相比，脂必泰联合贝那普利的降脂降压效果和对照组相当，但联合脂必泰组显示出更显著的降低Lp（a）水平。众所周知，Lp（a）已被证明与动脉粥样硬化和血栓形成有着密切的相关性，并且也是是动脉粥样硬化及其预后的独立危险因素[12]。脂必泰联合贝那普利有更显著降低Lp（a）水平的机制尚不明确，需要药理和进一步关于脂必泰的临床研究加以探讨。

综上所述，本研究在244例初治高血压合并血脂异常的患者中讨论了贝那普利联合脂必泰胶囊对患者血脂和血压的影响，结果提示两者联合治疗的疗效佳、安全性高，与贝那普利联合阿托伐他汀相比，其降Lp（a）更有优势。结果为临床用药选择提供参考依据，但本研究观察的是近期血压和血脂的水平变化，并未对远期预后，特别是患者的终点事件如心血脑血管和死亡事件作明确分析，接下来的研究，我们还将扩大样本量，对这类患者用药后的情况进行长期的随访，以获得终点数据，为临床合理用药提供更加充足的证据支持。